B LIMFOCITÁK

1. B LIMFOCITÁK IMMUNOLÓGIA INFORMATIKUS HALLGATÓKNAK 2009. 04. 15. Dr HOLUB MARCSILLA Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézet Semmelweis Egyetem

2. CD8Tc CD4Th1 CD4Th2

3. Ha Th2 lesz Th2 citokinek

4. B sejt aktiváció: antigén + Th2 Antitest termelő plazma sejt

5. B-LIMFOCITÁK DIFFERENCIÁLÓDÁSA 1. A szervezet B-limfocitáin különböző B-sejt receptorok vannak. 2. Amikor a B-sejt találkozik az antigénnel megköti és aktiválódik 3. Az aktiválódás után a B-sejtek osztódnak, plazma sejtté differenciálódnak: az antigénre specifikus antitesteket kezdenek termelni.

6. A B-sejt fejlődése Antigén előtt: CSONTVELŐ: gén átrendeződés Éretlen B-sejt  Érett naív B-sejt (BCR a sejtfelszínen: IgM, IgD Antigén után: PERIFÉRIA: - aktiváció - affinitásérés - differenciálódás - izotípusváltás Plazma sejt Szolubilis antitest szekréció

7. Az antitest szerkezete Variábilis régió Könnyű lánc Nehézlánc Konstans régió

8. IZOTÍPUSOK

9. antigénkötőhely hipervariábilis complementarity determining regions (CDRs) idiotípus

10.            V33 D3 J2 B sejt mRNS  V33 D3 J2 I. Génátrendeződés (csontvelőben) DNS szinten a B-sejt receptor (BCR) CDR-t kódoló régióban Emberi nehéz lánc gének Variábilis régió Konstans régió csíravonal gének B-sejt DNS Átrendeződés a nehéz és könnyű láncon is

11. IgM + IgDa csontvelőt elhagyó naív B-sejteken: 1013 különféle BCR-t hordozó naív B-sejt IgM BCR complex

12. Dendritikus sejt • II. B-SEJT AKTIVÁCIÓ: • Másodlagos immunszervekben • Találkozás a megfelelő antigénnel T B

13. Natív antigén baktérium IgM IgD Intracelluláris szignál Aktivációs szignál a B-sejtnek Az antigén keresztköt két BCR-t

14. Natív antigén baktérium B-sejt APC: felismeri, felveszi, feldolgozza és bemutatja az antigént a Th2 sejtnek

15. Komplement fragmens CR2 B-sejt CD40 CD40L CD 4 Th2 Th2 citokinek antigén Kostimuláció 4. szignál

16. III. KLONÁLIS EXPANZIÓ miközben AFFINITÁS ÉRÉS zajlik

17. AFFINITÁS ÉRÉS • Ig gének variábilis doménjeiben szomatikus hipermutációvalgenetikai sokféleség alakul ki • 106 –al nagyobbmutációs ráta Mutált BCR – nagyobb affinitás: antigént nagyobb eséllyel köti meg 2. Szelekció: Az antigén a különböző sejtfelszíni BCR-ű B sejtek közül a legmegfelelőbbhöz kötődik.

18. 1 klón – azonos specificitású antitest IV. DIFFERENCIÁLÓDÁS II. Aktiváció III. Klonális expanzió Affinitás érés 1. Plazma sejtek IV. Differenciálódás 2. Memória sejtek antitestek

19. Germinális centrum Antigén specifikus osztódó B-sejtek alkotják nyiorokcsomó germinális centrumát Egy germinális centrum = egy-két B-sejt klón. Minden egyes germinális centrumot csak egyféle B-sejt leszármazottjai alkotnak

20. pathogén 1 antigén – több klón – többféle antitest Poliklonális antitestek EPITÓPOK

21. antitest primer szekunder IgG IgM

22. m V D J  V D J IgG  V D J IgA IFN  IL-4 IL-13 IL-5 IgE V. IZOTÍPUS-/ OSZTÁLY-VÁLTÁS B sejt BCR nehéz lánc kódoló DNS Termelt antitest C gének: konstans régió IgM  V D J

23. A B-sejt diverzitás kialakulása • Antigénnel való találkozás előtt (Antigén független) • - Több V,D,J génszegmens random rekombinációja • - Junkcionális diverzitás, P és N-nukleotidok hozzáadása • - Nehéz és könnyű lánc kombinálódása • Antigénnel való találkozás után (Antigén függő) • - Szekretált antitest termelés • - Szomatikus hipermutáció • - Affinitás érés • - Izotípus váltás

24. Plazma sejtek a csontvelőbe vándorolnak Plazma sejtek a csontvelőbe vándorolnak

26. Elsődleges és Másodlagos antitest válasz Elsődleges Másodlagos Immunizálás után 5-10 nap 1-3 nap Válasz amplitúdó kisebb nagyobb Antitest izotípus IgMIgG Több IgG (bizonyos esetekben IgA, IgE) Antitest affinitás Kisebb átlag affinitás, nagyobb variabilitás Nagyobb átlag affinitás (affinitás érés)

27. neutralizálás opszonizálás Fc Antitest függő celluláris citotoxicitás Az antitest Fc régiója által mediált Komplement aktiválás Antitest függő effektor mechanizmusok

28. NEUTRALIZÁLÓ ANTITEST főleg IgA, IgG ADSZORPCIÓ MEGAKADÁLYOZÁSA

29. OPSZONIZÁLÓ ANTITEST főleg IgG FcR Fc-Receptora makrofágokon

30. Klasszikus komplement aktiváció Főleg IgM C1q a pentamer IgM-hez köt

31. NEGATÍV KOSTIMULÁCIÓ IgG FcR B-sejt Osztódás megáll Fc-receptor antigén Antitest-feedback

32. Pl. bakteriális sejtfal poliszacharidok IgM hozzáköt a baktérium falához CD5+ B1 sejtek Első vonal védelem Primitívebb, kevésbé adaptív immunválasz a klasszikus (B2 sejtes) immunválasznál. Ebben a tekintetben hasonlóak a gamma-delta T-sejtekhez B1 sejt IgM-et termel

33. B1 (az összes B-sejt 5%-a) CD5+ Hagyományos B2 Variábilis régió változékonysága Korlátozott (nincs affinitásérés) Nagyon változékony (+ affinitásérés) Th kostimuláció nincs Th2 kell Ig termelés Spontán módon IgM (természetes antitest) Kostimulációra IgM, IgG, IgA, IgE Választ kiváltó antigén Főleg szénhidrát Főleg fehérje (kismértékben egyéb) keletkezés Önmegújuló képesség a csontvelőből pótlódik