Cystistat ®

1. Cystistat® Sodyum hiyalüronat 40mg/50mL

2. HİYALÜRONAN SODYUM HİYALÜRONAT HİYALÜRONİK ASiD

3. Tarihsel Bakış • 1934 yılında ilk kez Karl Mayer ve asistanı John Palmer, ineklerin göz sıvısından elde edip izole ederek Glukoz-Amino-Glukan (GAG) olarak tanımlamışlardır. • Başlangıçta sülfat grubu olmadan Üronik asit + aminosugar olarak tanımlamışlardır. • Hiyalüronik asit olarak adlandırılmıştır. Hiyaloid (camsı) + Üronik asit

4. HiYALÜRONİK ASİTGlucosaminoglycan(GAG)

5. Hiyalüronatın özellikleri • Mekanik etki: Bariyer/ Yağlama • Nemlendirici özellik: Yüksek su bağlama kapasitesi • İyileştirme özelliği: Hücre göçünü ve proliferasyonunu normalleştirir. • Besleyici etki: Kan dolaşımından epitel hücrelere gerekli moleküllerin taşınması • Farmakolojik etki: Hücre sinyali (CD44 Reseptörleri) - Antienflamatuvar

6. Sodyum Hiyalüronat (SH) • Hiyalüronik asit daima doğal olarak sodyum molekülüne bağlanır. • Cystistat bir çözüm olarak HA ve Sodyum ile üretilmiştir. ( 50 ml solüsyonda 40mg)

7. SH Hakkında ; Fizyokimyasalözellikler. SH doğal oluşmuşfarklı reolojik yapı ile ve fizikokimyasal özellikler ile linear bir polisakkarittir. Proteoglikan da olduğu gibi protein özü ile bağlantılı değildir ve bu nedenle glikozaminoglikan (GAG) olarak sınıflandırılmıştır. Cystistat

8. SH Hakkında; Nereden bulunmuştur ? SH pek çok memelinin ekstraselüler matrisinde bulunur. Kapsülün ekstraselülerkomponenti gibi bazı steptococcus zorlamaları SH yi doğurur. Erkeklerde SH temel olarak vitröz de, eklem matrisinde, göbek bağında ve kardiyak kapaklarda bulunur. Cystistat

9. SH Yerleşimi Cystistat Doğada Memelilerde Bakteride İnsanda Deride Vitrözde Eklem matrisinde Göbek bağında Kalpte

10. İS de SH nin rolü İntersialSistit(İS) hastalarının mesane yüzeyindeki epitelyal geçirgen bariyerlerinde kusur olduğu yıllardır ortaya atılan bir hipotezdir. GAG tabakasının idrarın iritatif bileşenlere karşı rol oynadığına inanılmaktadır,(mikro-organizmalarınkarsinojenleri, Kristaller ve diğer ajanlar gibi).Aksi taktirde daha hassas bir tabaka olan mesane duvarına yerleşebilirler. Cystistat

11. Cystistat nedir ? Kendiliğinden oluşan polisakkaritolan SH nin ana aktif içeriğinin bulunduğu Cystistat İS tedavisinin yeni yaklaşımıdır. Cystistat

12. Mantıksal Temel (Gerekçe) Bir bariyer oluşturmak için mesanenin koruyucu tabakasının geliştirilmesi önemlidir. Glikozaminoglikan tabakası,İS hastalarında defektli olabilen ideal epitel geçirgenlik kaplamasını meydana getirir ve iritasyonu azaltmaya yardımcı olabilir. Cystistat

13. Cystistat nedir? İShastaları için SH içerikli yeni bir tedavidir. 40 mg SH içeren 50 ml lik ufak şişelerde sunulmaktadır. Cystistat Ontario ve Kingston da ki Queen’s Üniversitesinde geliştirilmiştir, ve dünyada ilk olarak Kanada marketinde 1995 yılında tanıtılmıştır. Cystistat

14. Doz vekullanım 4 haftalık uygulamalar ile başlanıp, damlalar her ay 5-6 ay boyunca verilmeye devam edilir. (Uygulamanın etkinliğini anlayabilmek için 5-6 uygulama önerilmektedir). Ondan sonra anlamlı bir rahatlama gözlenir ise uygulamalar arası sıklık derecelendirmeli bir şekilde 6,8 ve 12 haftaya çıkartılabilir. Bir tepki bildirilirse hasta hemen başka bir tedaviye geçebilir. Cystistat

15. Avrupa da denetleme statüsü UK da onaylanmış kurum AMTAC tarafından class II Tıbbi Malzeme olarak kayıt edilmiştir. CE işaretli CE0473 Cystistat

16. Gelecekte • Sonuçta, tedavi muhtemelen farklı ilaçların en iyi düzeyde etki gösterebilecek biçimde kombinasyonu şeklinde olacaktır. • Ancak, kesinlikle GAG tabakasını restore etmek bu tedavilerden bir tanesi olacak.

17. Cystistat® Cystistat Çalışmaları

18. MEVCUT KLİNİK KANITLAR • interstisyelsistit tedavisinde mesane içi hiyalüronik asit uygulaması. (Morales et al, J. Urol 1996) • Refrakter interstisyelsistittedavisinde mesane içi hiaylüronik asit uygulamasının sonuçları.(Porru et al, Urol Int 1997) • İS tedavisi için Cystistat. Açıkkontrolsüzçalışma. (Kallestrup et al. Int Continence Society, Denver, 1999) • İS uygulamalarında bizim tecrübelerimiz. (Sommariva et al, 2001) • Mesane irigasyonunda sodyum hiyalüronat ın etkisi. (Searles et al, BJU 2001) • İS tedavisi için Cystistat : 3 yıltakipliçalışma. (Nordling et al, Urology 2001) • Reküran sistit hastası kadınlarda HA nın koruyucu ajan olarak kullanımının başlıca sonuçları. (Constatinides et al, MUA Congress 2001, BJU International 2004)

19. MEVCUT KLİNİK KANITLAR • Su ile şişirme tedavisinin etkisi ve dört mesane içi HA uygulaması ile mesane üzerindeki ICAM-1 in gücü ve ICAM-1 in gücündeki birleşme ile IS li hastalardaki klınik cevap.(Leppilahti et al, Urol 2002) • Maksimun mesane kapasitesi >400 cc olmasıintertstisyel sistit kriterlerine otomatik olarak çözüm olabilirmi mi ?(Daha et al. 2002 SIU) • İS in tedavisi için mesane içi HA uygulaması.(Riedl et al. 2003 AUA) • Radyasyon sistitinin HA tedavisi ile önlenmesi.(Delgado et al, ASCO 2003 ) • Metastatik medullar sıkışmasıolan hastalarda HA Cystistat ın mesaneye instilasyonu ile İYE nun önlenmesi.(Manas et al, SIFUD 2003)

20. MEVCUT KLİNİK KANITLAR • İS li kadın hastaların tedavisinde intravezikal dimethylsulphoxide (DMSO) ve Cystistat (Hyaluronic acid) uygulaması yapılan prospective randomise controllüçalışma.(Singh M et al, ICS 2003) • Rekuran bakterisiz sistitin tedavisi için sodium hyaluronatın intervezikal uygulaması– çok merkezliçalışma. Prof. Y. F. Zhang et al.(SUC Congress July 2004) • İS in tedavisi için intervazikal hiyalüronik asid: güncellenmiş.(Riedl et al. MICA Congress Sept 2004. ) • Sistitin idare edilmesi/mesanenin kötü huylu olamayan inflamatuarlı durumunda intervezikal HA uygulanması.(Riedl et al. MICA Congress Sept 2004. ) • İS nin klinik çalışmaları için nerede başlıyacagız? Son zamanlardaki rapor edilmiş çalışmalar.(Whitmore et al. MICA Congress Sept 2004. ) • Radyasyon sonrasında sistitte ki ağrılardan ızdırap çeken hastalarda sodium hyaluronate kullanımı.(Diamantopoulos et al. ESTRO Oct 2004)

25. ÖZETLE; • Toplam olarak Cystistat ®ile ilgili 447 hastanın olduğu 18 çalışma yayınlanmıştır. 219 taneİS hastası • 110 RİS (iki kollu) • 40 RBS • 7 nerojenikmesane • 71 İYE of AMMC (iki kollu) • 3 karşılaştırmalı çalışma var. • Devam eden çalışmalar: CISTIC (110 Hasta), RBS (60 Hasta), DMSO vs HA (30 Hasta).

26. İS’ in Tedavisi • Cystistat ®ile yapılan 12 çalışma(219 hasta), acıyı hafifletmede ve idrara çıkmadaki sıklığı azaltmadaki etkinliğini doğrulamıştır. • 11 çalışma (209 hasta) gösteriyor ki kısmi veya bütünüyle Cystistat ® tedavisine cevap veren hastaların oranı %71 - %85.7 dir. • 18 çalışmanın hepsi gösteriyor ki Cystistat ®çok iyi tolere edilmektedir. • Cystistat ®çalışmaları, İS li hastaların mesane kapasitelerini artığını, ağrı kesici alımını azaldığını ve YK ni arttırdığını gösterir.

27. ELDEKİ DİĞER VERİLER • Cystistat ®tedavi için yada diğer semptomların ve aşağıdaki gibi hastalıkların engellenmesinde etkindir. • Nörojenik mesane bozukluğu olan hastalarda ağrıyı gidermek için; • AMMC hastaları için İYE nun engellenmesi , • RBS in engellenmesi. • Cystistat ®GAG tabakasının radyasyon tedavisi nedeniyle zarar görmesini engeller. • Sonuç olarak Cystistat molekül ağırlığı sebebi ile etkinliği bilimsel olarak kanıtlanmış tek üründür.

28. Cystistat®s Cystistat DistüribütörAğı Avrupa

29. Cystistat Cystistat DistüribütörAğı Batı Avrupa Diğer Ülkeler

30. Cystistat® Cystistat® Sodyum hiyalüronat 40mg/50mL