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Fenofibrate在家兔體內之藥物動力學研究. 由於罹患高血脂症的病人常伴有高血壓症，故在臨床治療上，常會有一起使用降血 脂及抗高血壓藥物的情形。 fenofibrate (FF) 為目前常用的降血脂藥物， propran- olol (PPL) 為常用的抗高血壓藥物，故本研究之目的在於探討同時給予 PPL 和 FF 時 ， FF 之藥物動力學狀態是否會受 PPL 之改變肝血流作用的影響。 實驗分兩大部分進行： 先以 1mg/kg indocyanine green (ICG) 靜脈注射給予健康雄性家兔做為對照；另
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Fenofibrate在家兔體內之藥物動力學研究 • 由於罹患高血脂症的病人常伴有高血壓症，故在臨床治療上，常會有一起使用降血 • 脂及抗高血壓藥物的情形。fenofibrate (FF)為目前常用的降血脂藥物，propran- • olol (PPL)為常用的抗高血壓藥物，故本研究之目的在於探討同時給予PPL 和FF時 • ，FF之藥物動力學狀態是否會受PPL 之改變肝血流作用的影響。 • 實驗分兩大部分進行： • 先以 1mg/kg indocyanine green (ICG) 靜脈注射給予健康雄性家兔做為對照；另 • 則，分別靜脈注射給予1、2、3、5 mg/kg之(±)-PPL、(-)-PPL 及 (+)-PPL，十五 • 分鐘後，再給予1 mg/kg ICG 為實驗組，利用spectrophotometer 檢測血漿中ICG • 的濃度，並以 PCNONLIN program 處理實驗數據，求得ICG 在家兔體內之藥物動力 • 學參數及其變化，藉以評估PPL 對肝血流量的影響。 • 經由變異數分析，得知給予不同劑量之(±)-PPL會顯著地影響ICG 在家兔體內之藥 • 物動力學狀態，而且以給予5 mg/kg (±)-PPL之影響最為明顯 (p<0.05) ，包括半 • 衰期 (β-phase T) 由17.05±4.56 延長為55.12±9.47 min ，清除率由21.05 • ±7.20降低為11.86±3.30 ml/min．kg，AUC 由60.41±14.74增加為90.36±3.30 • min．ug/ml．kg，k 由 0.446±0.066 減小為 0.242±0.064 min﹣ ，且隨著 • (±)-PPL劑量的增加，上述ICG 之各藥物動力學參數呈顯著線性改變 (r>0.9，p< • 0.01) 。 • 另則，藥理作用上，雖然(-)-PPL 具有較強之β受器阻斷作用，然而對ICG 藥物動 • 力學之影響性與(+)-PPL 及(±)-PPL相比較，並無統計上有意義的差異。本實驗之 • 結果顯示給予5 mg/kg PPL 確實降低了肝血流。 • 另以等莫耳數(2.771 umol/kg) 之FF及其活性代謝物 fenofibrate (FA) 靜脈注射 • 給予健康雄性家兔為對照組；其次，分別以5mg/kg (±)-PPL、(-)-PPL及(+)-PPL • 靜脈注射給予家兔十五分鐘，再給予2.771 umol/kg FF為實驗組，利用HPLC檢測全 • 血中FF及FA之濃度，並以PCNONLIN program計算動力學參數，由於FF在體內快速的 • 轉換為FA，因此無法以FF在血中的濃度變化計算其藥物動力學參數，故只能以其生 • 成之活性物FA在血中的濃度變化所求得之藥物動力學參數，來探討FF之體內動態是 • 否會受PPL 之改變肝血流的影響。 • 經由變異數分析，得知給予5 mg/kg (±)-PPL、(-)-PPL 及(+)-PPL 對於FF生成FA • 之各藥物動力學參數並不具有意義的差異，這可能是由於實驗個數不足或個體間差 • 異太大所造成。
