1 / 30

IMMUNOLOGIA PRZESZCZEPÓW

IMMUNOLOGIA PRZESZCZEPÓW. Czynniki immunologiczne wpływające na losy przeszczepionego narządu. ANTYGENY GŁÓWNEGO KOMPLEKSU ZGODNOŚCI TKANKOWEJ (MHC).

adem
Download Presentation

IMMUNOLOGIA PRZESZCZEPÓW

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript


  1. IMMUNOLOGIA PRZESZCZEPÓW

  2. Czynniki immunologiczne wpływające na losy przeszczepionego narządu

  3. ANTYGENY GŁÓWNEGO KOMPLEKSU ZGODNOŚCI TKANKOWEJ (MHC) • Są to antygeny powierzchniowe, obecne na wszystkich komórkach (klasa I) i na komórkach układu immunologicznego (kom. prezentujące antygen-APC, limfocyty B, aktywow. limfocytyT, monocyty/makrofagi) – klasa II • Są celem w reakcji odrzutu • Są dziedziczone od obu rodziców w haplotypach • Ich ekspresja na komórkach jest ko-dominująca

  4. DZIEDZICZENIE ANTYGENÓW HLA

  5. ANTYGENY GRUPOWE KRWI ABO • Występują: • na erytrocytach • na komórkach śródbłonka naczyń

  6. SŁABE ANTYGENY ZGODNOŚCI TKANKOWEJ • Są to antygeny grupowe krwi nie zaliczane do układu ABO i antygeny związane z chromosomem płciowym • Również uczestniczą w reakcji odrzutu ale w mniejszym stopniu • Brak zgodności wielu słabych antygenów może prowadzić do odrzutu, nawet gdy istnieje pełna zgodność w obrębie antygenów MHC między dawcą i biorcą

  7. RODZAJE PRZESZCZEPÓW • Autologiczny (autograft) - u tego samego osobnika: z jednego miejsca na drugie • Izogeniczny (izograft) – w obrębie bliźniąt jednojajowych • Allogeniczny (allograft lub homograft) – między różnymi osobnikami tego samego gatunku • Ksenogeniczny (ksenograft) – między osobnikami różnych gatunków

  8. MECHANIZMY ODRZUTU Różnice genetyczne między dawcą i biorcą sprawiają, że układ odpornościowy biorcy rozpoznaje antygeny przeszczepu jako obce i uruchamia reakcję dążącą do jego zniszczenia W przebiegu odpowiedzi na antygeny przeszczepu wyróżnia się: • Fazę indukcji odpowiedzi • Fazę efektorową

  9. Faza indukcji odpowiedzi prezentacja i rozpoznawanie obcych antygenów Prezentacja bezpośrednia indukcja odpowiedzi biorcy przez APC dawcy Prezentacja pośrednia indukcja odpowiedzi biorcy przez APC biorcy

  10. Faza efektorowauruchomienie swoistych i nieswoistych mechanizmów odpowidzi na przeszczep Odrzucanie nadostre • w ciągu kilku godzin po waskularyzacji graftu • przyczyny: przeciwciała przeciw cząsteczkom MHC i antygenom AB0 obecnym na śródbłonku naczyń • miejsce zmian: naczynia włosowate, małe tętniczki • obraz: wykrzepianie krwi wewnątrz naczyń, nacieki z neutrofilów, rozległa martwica krwotoczna tkanek

  11. Odrzucanie ostre przyśpieszone • w ciągu 24h po przeszczepieniu • zmiany morfologiczne przypominają o. nadostre, • ale zajmują tętnice • Odrzucenie ostre • w ciągu kilku dni do kilu miesięcy • po przeszczepieniu • obraz: nacieki komórek jednojądrzastych • (limfocyty, makrofagi) zlokalizowane w tkankach

  12. Odrzucanie przewlekłe • nie wcześniej niż po roku • obraz: przebudowa naczyń tętniczych średniego • kalibru • rozplem błony wewnętrznej tętnic • zmniejszenie światła naczyń • niedokrwienie miąższu przeszczepionego narządu • włóknienie

  13. CZYNNIKI IMMUNOLOGICZNE WPŁYWAJĄCE NA LOSY PRZESZCZEPIONEGO NARZĄDU • Zgodność tkankowa

  14. Uczulenie antygenami HLA • crossmatch • antibody screening • PRA (panel reactive antibody) – miara uczulenia biorocy antygenami HLA

  15. Terapia immunosupresyjna I. Przeciwciała Globuliny antylimfocytarna i antytymocytarna, anty-CD3 Mechanizm działania: -Limfoliza zależna od dopełniacza -Opsonizacja -Modyfikacja TCR (anergia) Mab anty IL-2R (Daklizumab, Simulect) Humanizowane lub chimeryczne Selektywność Mab anty CD20 (Rituksimab) Leczenie potrasplantacyjnych zespołów limfoproliferacyjnych Mab anty TNFa (Infliximab) chimera mysio-ludzka

  16. II. Kortykosteroidy (Prednizon, metyloprednizolon) • zmiany w dystrybucji leukocytów: spadek liczby kom. • jednojądrzastych, eoz. i bazo, wzrost g. oboj. w krążeniu • - hamowanie produkcji cytokin

  17. III Cyklofosfamid • lek alkilujący, powoduje zmiany strukturalne kwasów • nukleinowych prowadząc do apoptozy • - działa na komórki proliferujące • powoduje limfopenię, granulocytopenię, supresję funkcji • limf. T i B

  18. IV Azatiopryna - hamuje syntezę kwasów nukleinowych i białka - działa na komórki dzielące się

  19. V Mykofenolan mofetilu • hamuje syntezę guanozyny co powoduje zahamowanie • odpowiedzi proliferacyjnej limfocytów T i B • hamuje glikozylację cz. adhezyjnych, zmniejsza napływ • limfocytów i monocytów do miejsc objętych procesem zapalnym • z cyklosporyną i steroidami wchodzi w sklad trójskładnikowego • schematu immunosupresyjnego leczenian potransplantacyjnego, • które jest uważane za optymalne

  20. VI Rapamycyna (Sirolimus) • Blokuje receptor dla IL-2, hamuje przejście komórek do fazy • S cyklu • - Podaje się łącznie z CsA co pozwala na odstawienie steroidów

  21. VII Inhibitory kalcyneuryny (Takrolimus FK-506) - K. odgrywa istotną rolę w aktywacji limfocytów T silniejsze działanie niż CsA - może stymulować regenarację hepatocytów

  22. VIII Cyklosporyna • - działa wybiórczo na Th1 • - stosowana głównie w leczeniu ostrego odrzucania • działania uboczne: nefrotokszczność, nadciśnienie, • zab. gospodarki lipidowej

  23. PERSPEKTYWY PRZESZCZEPÓW KSENOGENICZNYCH • Główne zalety to dostępność narządów • Małpy są pozornie najlepszymi dawcami dla człowieka ale istnieje ryzyko transferu retrowirusów w przeszczepie • Świnie są obecnie przedmiotem intensywnych badań ze względu na podobną wielkość narządów i erytrocytów • Główny problem to obecność u człowieka przeciwciał naturalnych p-ko antygenom zwierzęcym powodujących odrzucanie nadostre

  24. Typowanie molekularne - I A biotin-labeled primer is annealed to the 5’-3’ DNA strand and a second non-labeled primer is annealed to the complementary DNA strand. This is followed by primer extension and denaturation, yielding a labeled and a non-labeled primer product that are complementary to eachother.

  25. Typowanie molekularne - 2 Completed sequence reactions. DDNs are labeled as A*, C*, G*, T*. Fluorescent compound is labeled as **. (Adapted from Wetzsteon PJ, 1997).

  26. Typowanie molekularne - 3 Figure 3. Fragments visualized as gel bands from each of the solid-phase reactions. (Adapted from Wetzsteon PJ, 1997).

  27. Typowanie molekularne - 4 Computer-generated sequence based on the different gel bands from each of the solid-phase reactions. (Adapted from Wetzsteon PJ, 1997).

More Related