Inmunodeficiencias

Inmunodeficiencias Ma.DoloresLastra Facultad de Química, UNAM MDL-LII-FQ

de Bach a los Beatlesy otros más Horacio Franco y Victor Flores piccolo y contrabajo música de fondo sugerida

INMUNODEFICIENCIAS I • Las inmunodeficiencias derivan de la falta o del fallo de las funciones inmunológicas normales.

Causas de las inmunodeficiencias Las inmunodeficiencias pueden ser causadas por problemas genéticos o por agentes diversos y también pueden deberse a situaciones de la vida diaria.

ID Primarias y Secundarias • Las ID primarias se deben a defectos intrínsecos en las células del sistema inmune y son por regla general de origen genético. • Las ID secundarias derivan de factores extrínsecos como fármacos,radiaciones, desnutrición y malnutrición, infecciones, deficiencias debidas a etapas fisiológicas,etc. MDL-LII-FQ

Inmunodeficiencia • Las (ID) no específicas se refieren a diversas alteracionesen fenómenos de la inmunidad innata, como la fagocitosis el complemento • y otros. • Las (ID) específicas, corresponden a disfunciones de las células T y B, del sistema de inmunidad adaptativa. MDL-LII-FQ

Algunos ejemplos de IDs primarias humorales • Deficiencia de IgA y la ID común variable, éstas comparten haplotipos HLA,similares. • Síndrome hiper IgM por deleciones en el gen de células T gp39. MDL-LII-FQ

Ejemplos de deficiencias de células T • Síndrome de Di George deriva de alteraciones en el desarrollo embrionario. • Ataxia telangectasia,en la que se encuentran defectos en la reparación del DNA. MDL-LII-FQ

Inmunodeficiencias graves combinadas (SCID) • Los síndromes de SCID de gravedad profunda por ausencia variable de • B, T, NK. • Deficiencia de adenosíno- deaminasa y otras enzimas. • Wiskott-Aldrich: pacientes que carecen de sialoforina (CD43)ligando para ICAM-1. • Ataxia telangectasia. MDL-LII-FQ

Deficiencias de la Inmunidad Innata • La enfermedad granulomatosa crónica deriva de mutaciones en la NADPH oxidasa de las células fagocíticas. Defectos de la vía de reducción de oxígeno de los fagocitos. • Deficiencia de la adhesión de leucocitos con mutaciones en la subunidad CD18 de las integrinas beta2. • Defectos en el complemento. MDL-LII-FQ

Bases Moleculares de ID Primarias • A continuación aparece la localización cromosómica de inmunodeficiencias primarias, cuya base molecular ha sido descubierta en la pasada década. (I) ligadas a X (II) autosómico recesivas

Bases Moleculares de síndromes de ID, I • ID ligadas a X: hipogammaglobulinemia (Xq22); inmunodeficiencia con IgM (Xq26); Wiskott-Aldrich (Xp11.23); SCID (Xq13.1); enfermedad linfoproliferativa (Xq24-26); deficiencia del modulador esencial del factor nuclear kappa B (Xq28); enfermedad granulomatosa crónica (Xp21.1) (1987).

Bases Moleculares II Autosómico recesivas: Carencia de adenosino desaminasa (ADA) (20q13.11); de purina nucleósido fosforilasa (PNP)(14q13.1); ataxia telangectasia (11q22.3); Di George (22q11.2); deficiencia de antígeno MHC (13q); deficiencia del gen Artemis (10p13); de las cadenas receptoras 1 y 2 del interferón alfa; de la cadena alfa del receptor de IL-7(5p13); de Jak 3(19p13.1); Chediak- Higashi (1q42-43), entre otras.

INMUNODEFICIENCIAS SECUNDARIAS • Son consecuencia de la desnutrición o • de la malnutrición, • de desórdenes linfoproliferativos, • de agentes físicos y químicos, como rayos X, fármacos citotóxicos y otros, • de infecciones virales como HIV, etc. • de etapas de la vida (infancia, ancianidad) MDL-LII-FQ

Síndrome de Inmunodeficiencia adquirida SIDA • El HIV, infecta células T CD4 y conduce a su destrucción con la pérdida concomitante de la inmunidad mediada por células, lo que da lugar a infecciones oportunistas abrumadoras y a la muerte MDL-LII-FQ

INMUNODEFICENCIAS II Síndromes prototipo de inmunodefciencias primarias

Hipogammaglobulinemia ligada a X (Bruton) • Síndrome prototipo de deficiencia pura de B • Alteraciones del gen de tirosín cinasa “btk” • Bloqueo a nivel de células pre pre B y pre B • Las células B,estan virtualmente ausentes en la sangre. • El suero de pacientes tiene menos de 100 mg de IgG ; IgM e IgA, no detectables. • Inmunidad celular relativamente normal. MDL-LII-FQ

Síndrome de DiGeorgeOtras características de ID de Bruton • Los niños afectados están bién hasta los 9 a 12 meses de vida, después infecciones piógenas recurrentes como sinusitis, conjuntivitis, neumonía, por H.influenza, S.pnumoniae y menos por S.aureus y S.pyogenes. • Viremias persistentes y riesgo de polio por vacunas de virus vivos. MDL-LII-FQ

Otras características de la ID de Bruton • Los pacientes son susceptibles a formas fatales de enterovirus, • de Giardia lamblia, • presentan artritis en las articulaciones grandes, • es un síndrome más común de lo que se pensaba anteriormente, • la profilaxia se efectua principalmente con inmunoglobulinas MDL-LII-FQ

Síndrome de DiGeorge • Ausencia de timo o hipoplasia tímica y de paratiroides, con anomalías en los grandes vasos sanguíneos. • Areas`paracorticales y regiones timo dependientes muestran depleción. • Dismorfogénesis en la tercera y cuarta bolsas faringeas. MDL-LII-FQ

ID de DiGeorge • Facies característica y lesiones cardiacas similares a las del síndrome de alcoholismo materno durante la gestación. • Herencia autosómica recesiva. • Microdeleciones de secuencias específicas de DNA del cromosoma 22q11.2. • Células T disminuídas; respuesta celular ausente. • Concentraciones de Ig generalmente normales MDL-LII-FQ

Enfermedad GranulomatosaCrónica (EGC) • Síndrome fatal encasos no detectados oportunamente. • Infecciones supurativas crónicas, adenopatía, hepatomegalia con abcesoshepáticos, hipergammaglobulinemia, neumonía y dermatitis, antes del año de edad. • Se presentan por varios defectos diferentes: por mutación de gen en cromosoma X, en cromo-somas 1 y 7 y en la subunidad de citocromo b,entre otros. • Los neutrófilos son incapaces de matar bacterias catalasa positivo, aunque fagocitan normalmente MDL-LII-FQ

IDG Crónica • Se altera el sistema de transporte de electrones unido a membrana (NADPH oxidasa),activado por la fagocitosis, que actúa sobreNADP+,reduciendo oxígeno molecular a aniones superóxido • Se han descrito defectos moleculares autosómico recesivos que afectan factores citosólicos importantes en el complejo de transporte de electrones MDL-LII-FQ

Inmunodeficiencia Severa Combinada (SCID) ligada a X • Múltiples causas genéticas,con un fenotipo uniforme. Herencia ligada al cromosoma X. • Ausencia profunda de función T y B. • Más común en niños,en los que existe mutación en región Xq13 que codificapara la cadena gamma del receptor para IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15 e IL- 21. MDL-LII-FQ

SCID ligado a X • Niños enfermos desde los 3 meses,con diarrea,tos persistente y falla en el crecimiento. Aparentemente es el más grave • Muerte por varicela, herpes, adenovirus o citomegalovirus. • Por Giardia lamblia • Linfopenia profunda. NK normales o altas, B normales pero no maduran , T CD3 sólo de origen materno. • No hay inmunidad celular. MDL-LII-FQ

Inmunodeficiencias Severas Combinadas • Otros casos menos graves, resultan de herencia autosómica recesiva,p.ej. • SCID con alteraciónde enzimas de degradación de purinas:adenosíno- deaminasa (ADA),(20q13-ter)16% de casos y, • purina- nucleósido -fosforilasa (14q13.1)(PNP). MDL-LII-FQ

Ataxia telangectasia • Síndrome complejo de anormalidades inmunológicas,neurológicas.endocrinológicas,hepáticas y cutáneas. • Herencia autosómico recesiva.Gen alte- rado (ATM) cromosoma 11(11q22-23).Reparación de DNA comprometida. • Deficiencia selectiva de IgA, hipogammaglobulinemia, y disfunción de T, de moderada a grave. MDL-LII-FQ

A.telangectasia • Alta incidencia de neoplasias. • Timo hipoplásico con organización defectuosa. • Ataxia cerebelar progresiva telangectasias oculares. • Complicaciones pulmonares,infeccio-nes seno-pulmonares y fibrosis. u MDL-LII-FQ

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