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Avancées de la recherche vaccinale anti-VIH

Avancées de la recherche vaccinale anti-VIH. Pr Yves Lévy Service d’Immunologie Clinique CHU Henri Mondor/AP-HP/UPEC INSERM U955. Etat des lieux de l’avancée de l’épidémie. Environ 7000 nouvelles infections par jour . HISTORIQUE La recherche vaccinale: un processus lent.

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Avancées de la recherche vaccinale anti-VIH

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Presentation Transcript

  1. Avancées de la recherche vaccinale anti-VIH Pr Yves Lévy Service d’Immunologie Clinique CHU Henri Mondor/AP-HP/UPEC INSERM U955

  2. Etat des lieux de l’avancée de l’épidémie • Environ 7000 nouvelles infections par jour

  3. HISTORIQUELa recherche vaccinale: un processus lent From H.Markel, NEJM, 2005

  4. Recherche d’un vaccin anti-VIH: Historique • 1987:1er essai de phase I • 1987-2006 : > 85 essais phase I/II avec > 30 candidats (>30 essais en cours) Pas d’effets secondaires, non toxique, un certain degré d’immunogenicité. • 2003: Résultat du 1er essai phase III • 2004-2007: Echec du 2é essai d’efficacité • 2009: premier espoir

  5. Des obstacles scientifiques non résolus.… Pourquoi? Stratégies vaccinales traditionnelles.

  6. Méconnaissances des mécanismes (ou, au moins des corrélats) de protection; • Peu de concepts immunologiques nouveaux et applicables; • Connaissance insuffisantes des mécanismes précoces impliqués dans l’initiation de notre défense immunitaire; • Des obstacles spécifiques à l’infection VIH…. Obstacles Scientifiques (2)

  7. Uninfected primary CD4+ lymphocyte

  8. HIV-infected primary CD4+ lymphocyte

  9. HIV-infected primary CD4+ lymphocyte

  10. Simultaneous HIV cell-to-cell transfer through “polysynapses” Jurkat HIV Gag actin target cell

  11. Diverse modes of HIV cell-to-cell transfer Virological synapse Multiple contacts HIV Gag Actin Target cell HIV, protrusions, pseudopodia HIV along filopodia and nanotubes D. Rudnicka & N. Sol-Foulon

  12. HIV Gagactintarget cell

  13. Rôle des réponses immunitaires au cours d’une vaccination anti virale Anticorps vaccinaux PREVENTION DE L’INFECTION DE LA MAJORITE DES CELLULES QUELQUES CELLULES SONT INFECTÉES PUIS DETRUITES PAR LES LYMPHOCYTES T CD8+ Lymphocytes T CD8+ Induits par vaccins Beaucoup d’empirisme dans la réalisation des vaccins Seuls le dosage des anticorps est pris en compte pour apprécier efficacité vaccination

  14. Essai Thaï • Objectifs primaires • Protection contre acquisition infection • Etude désignée avec taux de protection attendu de 50% • Diminution niveau charge virale • Etude désignée pour détecter une diminution de 0.4 Log10 de la charge virale en cas de non protection Description de l’essai RV144: Essai de Phase III Trial associant Priming avec ALVAC-HIV (vCP1521 -Aventis Pasteur) Boost avec VaxGen gp120 B/E (AIDSVAX® B/E) Sponsors Surgeon General, US Army; IND is held byUSAMMDA; USMHRP and USAMC-AFRIMS execute for Sponsor • Candidats-Vaccins • Prime: ALVAC-HIV 0, 1, 3, 6 mo (subtype B gag/pro; subtype E env) • Boost: AIDSVAX B/E gp120 3, 6 mo (subtype B and E env) • Phase clinique 16.000 volontaires • Phase IIb (Test of Concept, TOC) Trial • Fin des enrôlements Decembre 2005 • Dernière injection - Juillet 2006 • Premières analyses - Septembre2009 Vaccine infections: 51 Placebo infections: 74 p = 0.039 Efficacy 31.2% Efficacy 95% CI: (1.7, 51.8) Efficacy OBF 95% CI: (1.1, 52.1) • Co-Development Partners • Ministry of Public Health (MOPH), Thailand • Mahidol University (VTC & DMU) • Royal Thai Army • National Institute of Allergy & Infectious • Diseases (NIAID) • Global Solutions in Infectious Diseases (VaxGen) • sanofi pasteur

  15. K O O HIV peptide Palmitoyl NH H HN HOOC Diversifier les vecteurs vaccinaux ADN LIPO5 NYVAC (B/C) MVA (B) Peptide-anti-DC Ad5

  16. DC + T lymphocyte

  17. Programme vaccinal de l’ANRS 2011 2012 2007 2008 2009 2010 Juin 2007 Nov. 2006 Nov. 2007 VAC 18 (HIV LIPO-5) Recrutement (fin) vaccination (fin) VAC 20 (DNA/NYVAC) Collaboration Européenne EUROVACC VAC 21 (Phase 1) (DNA + LIPO-5) VAC 22 (Phase 2) (MVA + LIPO-5) Collaboration Internationale Baylor Institute INSERM VAC 23 (Anti-DC Gag/Nef) VAC 24 (Anti-DC Gag/Pol/Nef) COHVAC

  18. Poursuivre les essais de phases I/II chez l’Homme Le réseau des volontaires de l’ANRS Faire "acte de candidature" auprès de l'ANRS Etre âgé de 21 à 54 ans Passer un examen médical et psychologique permet de déterminer qu’on est * séronégatif(ve) pour le VIH * en bonne santé * motivé(e) pour participer à un essai qui nécessite plusieurs mois de suivi * est à faible risque de contamination par le VIH La sélection des candidats s'effectue en tenant compte de deux critères principaux : * Un critère comportemental.. * Un critère psychologique et social. • Marseille (I. Poizot-Martin) MP. Drogoul, F. Vion-Dury ,C .Farnarier • Nantes (B. Bonnet) • P. Morineau ,M. Audrain Paris Cochin (O. Launay) • C .Desaint, Y. Henin • Paris Mondor (JD. Lelièvre) • C. Dumont, A Kontaratou Paris Tenon (G. Pialoux) L.Slama, C. Fontaine • Toulouse (L. Cuzin) • F. Balsarin, F. Nicot, J. Izopet

  19. CONCLUSIONS La recherche vaccinale anti-VIH est le domaine où on peut espérer des progrès vertigineux au cours de ce 21ème siècle… SI.. Elle repose sur des données scientifiques solides de recherche fondamentale qui est et restera le ciment des progrès en recherches appliquées…

  20. Trois autres éléments fondamentaux au succès de toute recherche… Transparence Coopération Collaboration Au niveau international:

  21. Traitement Prévention Soins La recherche, une étape incontournable aux progès médicaux Recherche fondamentale et Clinique

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