La Qualité contrainte ou opportunité?

1. La Qualitécontrainte ou opportunité? Dr François DESBRANDES Opérations Accès au Médicament ACAME, Yaounde, Cameroun – 13 janvier 2011

2. La qualité • Éthymologie: • la « qualité » est l’état de ce qui est « tel qu’il doit être». • Définitions générales: • aptitude psychologique ou physique, opposée au défaut • Ensemble des propriétés et caractéristiques d'un produit ou d’un service qui lui confèrent l'aptitude à satisfaire des besoins(ISO 8402) ? ? ? ?

3. La qualité s’assurer que le patient a toutes les garanties quant à la qualité, l’efficacité et la sécurité du produit. Conseil de l’Europe (1965) Source: Conseil de l’Europe

4. La qualité Garantir que le médicament présente toutes les propriétés requises pour l’emploi prévu • Valeur thérapeutique • Efficacité • Sécurité / Innocuité • Qualité du produit (évaluée par rapport aux tests en laboratoire) • Qualité • Identité de l’ingrédient pharmaceutique actif • Dosage (quantité d’ingrédient actif) • Excipients • Désintégration / Dissolution => biodisponibilité • Pureté • Conditionnement et étiquetage … • Bioéquivalence (évaluée par des études in vivo et in vitro) Source: http://www.remed.org/Dakarqualite1.pdf

5. Les risques Principe actif opération opération , Différentes voies de synthèse Procédés de purification cristallisation altération altération Altération du profil d’impuretés (précurseurs, catalyseurs, solvants...) caractéristiques physiques modifiées (polymorphisme, granulométrie,…) risques risques Toxicité Diminution de la stabilité Solubilité différente => Biodisponibilité différente DMF ou CEP = Recherche chimique des impuretés spécifiques Cinétique de solubilité contrôle contrôle Source: revue de medecine tropicale.2002.62pp396-400

6. Les risques Formulation galénique opération , Différents excipients Conditions de fabrication différentes altération Biodisponibilité différente risques Altération de l’efficacité Bioéquivalence in vivo ou Cinétique de dissolution contrôle Source: revue de medecine tropicale.2002.62pp396-400

7. Les risques Conditions climatiques opération , Transport, Stockage, Distribution dans le pays de destination altération Mauvaise stabilité, dégradation risques Perte d’efficacité dans le temps Etudes de stabilité Conditions Zones ICH contrôle Source: revue de medecine tropicale.2002.62pp396-400

8. mauvais Difficile à détecter Risque pour le patient non-qualité bon ? mauvais

9. L’Assurance de qualité Ensemble des mesures prises pour garantir qu’un médicament est sûr, efficace et de bonne qualité pour le patient Source: http://www.remed.org/Dakarqualite1.pdf

10. L’Assurance de qualité Cette garantie s’applique de la mise au point du médicament jusqu’à son utilisation par le patient

11. La chaine de la qualité • Mise au point • Formulation robuste, reproductible • Essais cliniques et biocinétiques • Produit stable • Composants (et packaging) • Sélection, contrôle, … • Conditions de production • Équipements, personnel, procédures

12. Système qualité La chaine de la qualité • Contrôle de qualité • Libération et traçabilité • Transport et stockage • Emballage et conditions d’expédition • Conditions de transport, gestion du stockage à l’arrivée • Conditions de distribution au patient

13. Les Bonnes Pratiques • Mise au point BPL, BPC • Composants • Conditions de production • Contrôle de qualité • Libération et traçabilité • Transport et stockage BPF BPD

14. Les systèmes Normatifs AFSSAPS, MHRA,… Les autorités sanitaires : • dossier d’enregistrement = contrat • contrôles & inspections • rappel, suspension AMM DPM/ LNCM Agences nationales (OGYI, TGA,…) Programme de préqualification

15. Préqualification OMS Objectifs • Proposer une liste de produits et de fabricants dont la qualité et l'efficacité ont été évaluées, inspectées et contrôlées selon des standards internationaux Egalement • Garantir l’application des normes de qualité internationales à toutes les étapes du processus • Accélérer l'accès à des médicaments de qualité • Assurer la transparence: rapports publics d'évaluation (WHOPAR) et d'inspection (WHOPIR) Source: http://apps.who.int/prequal/Default.htm

16. Préqualification OMS Fonctionnement • WHOPAR: Revue collégiale d’experts du dossier du produit pharma, clinique, tox, bio-équivalence, stabilité, … • WHOPIR: Audit OMS du site de production • Suivi des variations et réinspections périodiques • RMP(risk management plan) : Pharmacovigilance et suivi postmarketing Source: http://apps.who.int/prequal/Default.htm

17. Un seul objectif Pour l’ensemble de ces systèmes, normes, standards, référentiels, bonnes pratiques, etc… s’assurer que le patient a toutes les garanties quant à la qualité, l’efficacité et la sécurité du produit. Chacun a son rôle dans la chaine de la qualité

18. La qualité lors de: • L’approvisionnement • Le transport • Le stockage & la distribution • L’utilisation Chacun a son rôle dans la chaine de la qualité

19. La qualité lors de: L’approvisionnement • La molécule: • Médicament reconnu (essais cliniques, littérature,…) • Produit conforme aux directives de traitement • Le produit: • Produit certifié (CoA, CPP, BPF,…) • Produit préqualifié • La présentation: • Présentation à durée de conservation la plus longue • Produit bien conditionné/bien emballé

20. La qualité lors de: Du transport • Etudier le routing (éviter les transbordements) • Choix du mode de transport (air, mer, route) • Fiabilité du transitaire • Limiter les intermédiaires (brookers, agences, etc…) • Suivre et tracer l’envoi • Communiquer avec les autres acteurs • Anticiper le dédouanement • Inspecter à l’arrivée Un produit stable et robuste est toujours préférable Respecter les consignes de conservation

21. La qualité lors de: Source: , plus d’info: rpmplus@msh.org stockage & distribution • Conditions de stockage • Gestion de stock (FEFO) • Transport • Gestion de l’inventaire • Dispositions concernant les produits périmés • Procédures de rappel des produits Un produit stable et robuste est toujours préférable Respecter les consignes de conservation

22. système qualité   • sur le long terme, un système qualité global éprouvé peut devenir une force capable de faire la différence et une opportunité de développement pour la structure • Des coûts additionnels • Des difficultés techniques • Une charge de travail • Des délais • Une organisation stricte • Une chaine de décision rodée • Un environnement évolutif • une réglementation coercitive

23. système qualité   • Il permet de réduire le coût de la non-qualité (ruptures, retards voire impact négatif sur la santé des populations). • De plus, de très nombreux systèmes normatifs et standards internationaux permettent d’éviter les opérations de recontrôle ou d’audit. • sur le long terme, un système qualité global éprouvé peut devenir une force capable de faire la différence et une opportunité de développement pour la structure

24. Merci de votre confiance! Au-delà des considérations matérielles quotidiennes, un niveau de qualité élevé, des exigences professionnelles et éthiques fortes à chaque étape de la vie du médicament apportent un bien inestimable à tous les acteurs impliqués: la confiance. Elle seule permet de faire la différence et d’assurer la pérennité. Elle seule garantit l’atteinte de l’objectif de santé publique qui est in fine notre raison d’être et notre mission première car l’essentiel, c’est la santé.