Применение антагонистов гликопротеинов IIb-IIIa при коронарной ангиопластике больных с ОКС

Применение антагонистов гликопротеинов IIb-IIIa при коронарной ангиопластике больных с ОКС А.В. Мазуров ФГУ Российский кардиологический научно-производственный комплекс Росмедтехнолгий

Активация и агрегация тромбоцитов Коллаген Тромбин Тромбоксан А2 АДФ Антагонисты PAR Адреналин Антагонисты P2Y12 Аспирин Серотонин ГПIIb-IIIa Антагонисты ГП IIb-IIIa Связывание фибриногена агрегация тромбоцитов, тромбоз

Антагонисты ГП IIb-IIIa.Сравнение с действием других антиагрегатов. 1 Больной с ОКС без ST Агрегация тромбоцитов (АДФ 20 мкМ) 1 - Без антиагрегантов 2 - Аспирин 3 - Аспирин + клопидогрель 4 - Аспирин + клопидогрель + антагонист ГП IIb-IIIa (Монафрам) 2 Светопропускание, % Т 3 4 Время, мин

Антагонисты ГП IIb-IIIa.Структура и свойства.

2 фаза клинических испытаний

Антагонисты ГП IIb-IIIa на фоне аспирина и высоких доз клопидогреля Абцикисмаб на фоне применения аспирина и высоких нагрузочных доз клопидогреля (600 мг в первые сутки) • не снижает частоту тромботических событий при плановой ангиопластике стабильных больных с ИБС [ISAR-REACT 1, N. Engl. J. Med. 2004] • снижает риск тромбозов при первичной ангиоплаcтике больных с ОКС [ISAR-REACT 2, JAMA, 2006]

Монафрам при первичной ангиопластике больных с ОКСбез подъема ST ОКС без подъема сегмента ST (n = 487) Монафрам 0,25 мг/кг (n = 284) Аспирин 300 мг + 100 мг/сутки (100%) Клопидогрель 300-600 мг + 75 мг/сутки (90%) Без блокаторов ГП IIb-IIIa (n = 203) Аспирин 300 мг + 100 мг/сутки (100%) Клопидогрель 300-600 мг + 75 мг/сутки (95%) Коронарная ангиопластика + стентирование Неблагоприятные исходы, 30 дней наблюдения (смерть, ИМ, показания к реваскуляризации)

Монафрам при первичной ангиопластике больных с ОКС без подъема ST. Клинические исходы в первые 30 дней.

Абцикисмаб при коронарной ангиопластике больных с ОКС с подъемом ST Целесообразно начинать применение абциксимабакак можно раньше перед первичным ЧКВ у больных с ИМ с подъемом ST (класс IIb, уровень доказательности C) [AHA/ACC рекомендации, 2007]

Монафрам при коронарной ангиопластике высокого риска. Безопасность. Побочные эффекты. *Тест проведен у 61 больного

Монафрам при коронарной ангиопластике с высоким риском кровотечений Не отмечено кровотечений у следующих больных (на фоне стандартного применения аспирина и клопидогреля): • 28 больных, которым непосредственно перед процедурой ( в течение 1- 2 час) была проведена тромболитической терапия (проурокиназа, альтеплаза) • 3 больных, которым была проведена тромболитическая терапия на фоне приема варфарина • 26 больных, которым процедура проводилась на фоне применения ВАБК • 14 больных с тромбоцитопенией ниже 50000 тромбоцитов в 1 мкл (из них у 3 - ниже 20000 тромбоцитов в 1 мкл)

Российский научный центр хирургии РАМН Абугов С.А Московская медицинская академия Сулимов В.А. 3-ий Центральный военный клинический госпиталь МО Иванов В.А. НИИ трансплантологии и пересадки органов МЗ РФ Гонтуар М.Г Честухин В.В. Российский кардиологический научно-производственный комплекс Антонова О.А. Бахарев В.Н. Бызова Т.А. Власик Т.Н. Мазуров А.В. Певзнер Д.В. Писцов М.Ю. Руда М.Я. Самко А.Н Семенов А.В. Староверов И.И. Хаспекова С.Г.

Сравнение препаратов Монафрам и абциксимаб (РеоПро) Монафрам F(ab’)2фрагмент мышиного монАТ. Взаимодействует с двумя молекулами ГП IIb-IIIa и связывается с тромбоцитами прочнее, чем абциксимаб. Дозировка - 0,25 мг/кг болюс (ингибирует агрегацию не менее эффективно, чем абциксимаб) Безопасен. Не вызывает аллергических реакций; кровотечения < 1%; глубокие тромбоцитопении < 3 % Низкая иммуногенность. Частота иммунных ответов - 5% Снижает количество неблагоприятных исходов при коронарной ангиопластики высокого риска в том числе у больных с ОКС (по эффективности близок к абциксимабу ?) Абциксимаб (РеоПро) Fab фрагмент химерного (мышь/человек) монАТ. Взаимодействует с одной молекулой ГП IIb-IIIa. Дозировка - 0,25 мг/кг болюс + 12 час инфузия 0,125 мкг/кг в мин. Безопасен. Не вызывает аллергических реакций; кровотечения < 1%; глубокие тромбоцитопении 1-2 % Низкая иммуногенность. Частота иммунных ответов - 5-7% Снижает количество неблагоприятных исходов при коронарной ангиопластике высокого риска, в том числе у больных с ОКС

Монафрам при ангиопластике больных с ОКС без подъема ST. Безопасность. Побочные эффекты.

Монафрам при коронарной ангиопластике.Клинические исходы в первые 24 часа (острые тромбозы). *Все экстренные ангиопластики с применением антагонистов ГП IIb-IIIa(3 - Монафрам, 1 – абциксимаб) 3 фаза клинических испытаний

Монафрам при коронарной ангиопластике.Клинические исходы в первые 30 дней. *4 экстренных ангиопластики с применением антагонистов ГП IIb-IIIa(3 - Монафрам, 1 – абциксимаб) 3 фаза клинических испытаний

Монафрам при коронарной ангиопластике Характеристика больных и коронарной ангиопластики. (Основные показатели)

Монафрам при коронарной ангиопластике.Клинические исходы в первые 30 дней.

Монафрам при первичной ангиопластике больных с ОКС без подъема ST ОКС без подъема сегмента ST (n = 487) Монафрам 0,25 мг/кг (n = 284) Аспирин 300 мг + 100 мг/сутки (100%) Клопидогрель 300-600 мг + 75 мг/сутки (90%) Без блокаторов ГП IIb-IIIa (n = 203) Аспирин 300 мг + 100 мг/сутки (100%) Клопидогрель 300-600 мг + 75 мг/сутки (95%) Коронарная ангиопластика + стентирование Неблагоприятные исходы, 30 дней наблюдения (смерть, ИМ, показания к реваскуляризации) 7,4% 19,2% р = < 0,001

Рекомендации AHA/ACC по применению антагонистов ГП IIb-IIIa • Ангиопластика высокого риска. - Применение антагонистов ГП IIb-IIIa целесообразно, если клопидогрель назначается непосредственно перед процедурой. (Класс IIa) • ОИМ с подъемом сегмента ST - Начать применение абциксимаба, как можно раньше перед выполнением первичной ангиопластики. (Класс IIa) - Возможно применение эптифибатида и тирофибана перед первичной ангиопластикой. (Класс IIb) • ОКС без подъема сегмента ST - При выборе инвазивной тактики целесообразно начинать антиагрегантную терапию с применением клопидогреля и антагонистов ГП IIb-IIIa. Абциксимаб применяют , если нет отсрочки перед проведением ангиопластики. В других случаях предпочтительнее эптифибатид и тирофибан. (Класс IIа) - При выборе консервативной тактики возможно применение эптифибатида и тирофибана (Класс IIb)

Абциксимаб по сравнению сагграстатомпри коронарной ангиопластике. TARGET [Topol et al. N Eng J Med, 2001]

Антитромбоцитарные препараты.Действие на агрегацию.

Применение антагонистов гликопротеинов IIb-IIIa при коронарной ангиопластике больных с ОКС