farmacologia dos sistemas cardiovascular e renal

1. FARMACOLOGIA DOS SISTEMAS CARDIOVASCULAR E RENAL

2. FUN��O ??????????????? (do sistema cardiovascular) aporte adequado de nutrientes, O2 ................, remo��o dos metab�litos ................................ perfus�o tecidual

5. VS x FC PRESS�O ARTERIAL

6. Controle da press�o arterial regula��o a cada momento do DC e da RVP em 4 locais anat�micos

7. MECANISMOS NEURAISARCO-REFLEXO BAROCEPTORcontrole r�pido da PA

9. HIPERTENS�O �� uma eleva��o persistente da PA� Press�o sist�lica > de 139 mmHg Press�o diast�lica > de 89 mmHg Principal conseq��ncia � a perfus�o inadequada dos tecidos Risco aumentado de acidentes vasculares cerebrais coronariopatias insufici�ncia renal Maior causa de mortes

10. Quando tem causas espec�ficas (? 10% casos) ? Hipertens�o secund�ria Quando N�O tem causas espec�ficas Hipertens�o prim�ria (ou essencial) Fatores gen�ticos Estresse psicol�gico H�bitos e costumes (dieta, �lcool, tabagismo) Geralmente assintom�tica at� a les�o de �rg�o-alvo HIPERTENS�O

12. ABORDAGEM TERAP�UTICA Tratamento n�o farmacol�gico: Redu��o dos fatores predisponentes Evitar o tabagismo Evitar o �lcool Fazer exerc�cios f�sicos Reduzir o peso corporal Dieta (redu��o do sal) Diminuir o estresse

13. Tratamento farmacol�gico: F�rmacos com a��o sobre 1 ou mais dos 4 locais anat�micos de controle da PA Classifica��o pelo mecanismo de a��o: F�RMACOS SIMPATOL�TICOS F�RMACOS VASODILATADORES BLOQUEADORES DE CANAIS DE Ca2+ DIUR�TICOS INIBIDORES DA ECA ABORDAGEM TERAP�UTICA

14. F�RMACOS SIMPATOL�TICOS Redu��o direta ou indireta da atividade simp�tica DE A��O CENTRAL - Metildopa, Clonidina DE A��O CENTRAL DE 2� GERA��O - Rilmenidina, Monoxidina BLOQUEADORES GANGLIONARES - Mecamilamina, Trimetafan BLOQUEADORES ADREN�RGICOS - Reserpina, Guanetidina ANTAGONISTAS DE RECEPTORES ADREN�RGICOS alfa - Prazosina ........... beta - Propranolol ............. alfa/beta - Labetalol

16. METILDOPA sintetizada como an�logo da DOPA � inibi��o da DOPA-descarboxilase �falso neurotransmissor�: metabolizada a metilnoradrenalina efeito agonista parcial

17. A��es: Reduz a PA por reduzir a RVP Pouco efeito sobre DC e FC Inibe a secre��o de renina (sem import�ncia p/ ? PA) Causa redu��o da resist�ncia vascular renal pacientes com insufici�ncia renal Pouca hipotens�o postural �Pseudotoler�ncia� � reten��o de sais e l�quidos associa��o com um diur�tico METILDOPA

18. Farmacocin�tica: Boa absor��o por VO � transporte ativo no intestino Concentra��o plasm�tica m�xima em 2-3 h � vida: ? 2h Efeito m�ximo em 6-8 h persistindo por at� 24 h Acesso ao SNC por transporte ativo tamb�m Excretada pelo rim (conjugado) � insuf. renal x � vida Efic�cia m�xima reduzida (dose x efeito) METILDOPA

19. Toxicidade e efeitos colaterais: Seda��o, depress�o Redu��o da acuidade mental / esquecimento Dist�rbios do sono Cefal�ia Impot�ncia, diarr�ia, vis�o emba�ada Bradicardia Hipersensibilidade do seio carot�deo Anemia hemol�tica (raramente) METILDOPA

20. Avalia��o cl�nica inicial ? descongestionante nasal CLONIDINA

21. causava seda��o, hipotens�o e bradicardia � um agonista parcial ?2 vasoconstri��o decorrente da ativa��o de R. ?2 do MLV Efeito hipotensor: ativa��o central de R. ?2 reduz o t�nus simp�tico e aumenta o parassimp�tico a��o sobre: ?2 pr�-sin�ptico ?2 p�s-sin�ptico outro receptor CLONIDINA

23. Redu��o da PA decorre de: ? FC Relaxamento de vasos de capacit�ncia ? RVP principalnmente na posi��o ereta Fluxo sangu�neo renal � mantido H� reten��o de sais e l�quidos associar com um diur�tico CLONIDINA

24. Farmacocin�tica: Boa absor��o VO � altamente lipossol�vel Conc. plasm�tica e efeito hipotensor m�x. 1-3 h (VO) � vida: ? 12 h Doses iniciais baixas com eleva��o gradual Emplastros de libera��o transd�rmica CLONIDINA

25. Toxicidade e efeitos colaterais: Seda��o, depress�o Disfun��o sexual Bradicardia Dermatite de contato Intera��o com antidepressivos tric�clicos (bloq. ?) Crise hipertensiva na suspens�o abrupta CLONIDINA

26. Monoxidina, Rilmenidina modifica��es estruturais da clonidina menos efeitos sedativos baixa afinidade por ?2 receptores imidazol�nicos? Recentes (uso 2001) ANTI-HIPERTENSIVOS DE A��O CENTRAL DE 2a GERA��O

28. TRIMETAFAM Farmacocin�tica: infus�o IV lenta Efeito em 5 min, dura��o de 10 a 15 min posi��o do paciente � controle da hipotens�o Uso na crise hipertensiva, hipotens�o controlada e em ensaios biol�gicos

29. AGENTES BLOQUEADORES ADREN�RGICOS ? PA por inibi��o da libera��o de catecolaminas

31. RESERPINA Uso d�cada de 50 - deple��o de catecolaminas Gr�nulos cromafins da medula adrenal � deple��o Efeitos irrevers�veis sobre as ves�culas Doses baixas mant�m os reflexos simp�ticos ? RVP e DC - ? PA ? FC e secre��o de renina Hipotens�o postural leve Seda��o, ? concentra��o, dist�rbios do sono, depress�o Diarr�ia Aumento da secre��o �cida g�strica Farmacocin�tica: Pouco conhecida - conc. plasm�tica cai rapidamente Efeitos persistentes � totalmente metabolizada

32. GUANETIDINA Dilata��o venosa e inibi��o simp�tica card�aca - ? DC inibi��o da resposta arterial reflexa sem efeito sobre a secre��o de renina reten��o de sais e l�quidos efeito perif�rico pouco uso cl�nico, maior uso em laborat�rio Farmacocin�tica: baixa biodisponibilidade (3-50% por VO) r�pida absor��o / � vida: 5 dias Efeitos colaterais: hipotens�o - n�o h� compensa��o simp�tica ejacula��o retardada diarr�ia (predomin�ncia parassimp�tica) intera��o com antidepressivos tric�clicos e similares

33. ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES ADREN�RGICOS

40. Farmacocin�tica: boa absor��o VO metabolismo razo�vel de 1a passagem � vida: 3-4 h Toxicidade e efeitos colaterais: seletividade / efeito de 1a dose / tontura, cefal�ia, lassid�o hipotens�o postural taquicardia ? reflexa ?bloqueio alfa 2 pr�-sin�ptico reten��o l�quido ? ? volemia impot�ncia sexual (bloqueia ejacula��o) obstru��o nasal diarr�ia ? efeito direto, ? libera��o ACH ANTAGONISTAS ?-ADREN�RGICOS

41. ANTAGONISTAS ?-ADREN�RGICOS An�lise de fichas m�dicas de pacientes com angina uso do propranolol tinha efeito colateral - ? PA antagonismo puro ou agonismo parcial diferen�a de afinidade por ?1 ou ?2 efeitos anest�sicos locais

43. ANTAGONISTAS ?-ADREN�RGICOS fichas m�dicas pacientes angina: PROPRANOLOL ? PA vasodilatadores podem causar taquicardia ? DC/bradicardia - ? PA (inicialmente) bloqueio ?2 nos rins ? sistema renina-angiotensina-aldosterona boa absor��o VO, 1-3 hs, metaboliza��o hep�tica baixa biodisponibilidade (1a passagem) gde volume de distribui��o, � vida: 3-6 hs ?2 musculatura lisa br�nquica - ? resist�ncia (asm�ticos) s�ndrome de abstin�ncia: nervosismo, taquicardia, angina, ?PA outros efeitos: diarr�ia, constipa��o, n�useas, v�mitos, dist�rbios do sono, lassid�o, depress�o terapia individualizada: jovens, alto estresse

44. Farmacocin�tica: boa absor��o VO conc. plasm�tica m�x. 1-3 hs baixa biodisponibilidade (1a passagem) absor��o x extra��o hep�tica x indiv�duo gde volume de distribui��o � vida: 3-6 hs metaboliza��o hep�tica x dura��o efeito PROPRANOLOL

45. Toxicidade e efeitos colaterais: ?2 musculatura lisa br�nquica - ? resist�ncia (asm�ticos) s�ndrome de abstin�ncia nervosismo, taquicardia, angina, ?PA outros efeitos: diarr�ia, constipa��o, n�useas, v�mito dist�rbios do sono, lassid�o, depress�o PROPRANOLOL

54. MECANISMO HUMORAL / LOCAL - SRA