Les acides gras polyinsaturés en n-3 ont-ils un rôle protecteur sur l’induction d’ischémies cérébrales chez le rat âgé ?

1. Les acides gras polyinsaturés en n-3 ont-ils un rôle protecteur sur l’induction d’ischémies cérébrales chez le rat âgé ? Jérémy Skrzypski*, Christian Tessier*, Nathalie Bertrand¥, Claude Mossiat¥, Jean-Michel Chardigny†, Michel Narce* UMR 866-INSERM/Université de Bourgogne* UMR 887-INSERM/Université de Bourgogne¥ UMR 1019 INRA de Clermont-Theix, Université d’Auvergne†

2. INTRODUCTION -Troisième cause de décès après le cancer et l’infarctus du myocarde. -Ischémie cérébrale:37 769de + de 65 ans, 2001 -Ischémie cérébrale Diminution transitoire/permanente du flux sanguin Limitée à un territoire donné Occlusion embolie/thrombose

3. -En fonction _type _localisation _taille problèmes moteur, sensoriel, cognitif, comportement

4. anti-ischémie anti-ischémie pro-ischémie pro-ischémie L’épisode ischémique neurogenèse Récupération Post-ischémique

5. -Récupération: stimulation des voies de neurogenèse Entraînement et/ou activité physique neurotrophine:BDNF/TrkB - Rôle de BDNF -Plasticité cérébrale, mémoire.(Mc Allister et coll., 1999) -Survie, différenciation, maintien des neurones.(Thoenen, 1995; Lewin et Barde, 1996)

6. BDNF, ischémie et vieillissement BDNF Très variable Au cours du temps Sous-structure cérébrale

7. Diminution de BDNF Activité modérée volontaire chez le rat âgé Diminution de BDNF Âge serait neuroprotecteur vis-à-vis de l’ischémie ? Augmentation de BDNF et TrkB, dans le cœur de l’animal âgé, facteur aggravant lors d’atteinte ischémique (Cai et coll., 2006)

8. protecteur AGPI en n-3 Cardiovasculaire Rétine Ischémie Régulation nutritionnelle régime carencé en acide gras en n-3 diminution BDNF régime enrichi en acides gras en n-3 augmentation de BDNF (Rao et coll., 2007) chez l’animal âgé ?

9. But de l’étude Effet d’un enrichissement en acides gras en n-3, chez des animaux vieillissants, sur la propagation d’une ischémie focale induite, au niveau cortical

10. Protocole experimental F1 rats wistars mâles huile de Tournesol carencés en acides gras en n-3 (Def) F2 21 mois Régime colza (ALA) OA (56,95%), LA (12,36%), ALA (2,28%) Régime colza + 0,6% de DHA (ALA+DHA) OA (58,88%), LA (11,05%), ALA (1,20%), DHA (0,60%) Régime huile de tournesol (Def) OA (29,88%), LA (57,14%) Pendant 3 mois

11. Pré-ischémie Composition LT plasma et cortex frontal Expression de BDNF et de Trk-B au niveau cortical (ARNm) Post-ischémie Coupe 20 µm cryostat Protocole experimental

12. Volume d’infarctus cérébraux Prélèvement 200µm Crésyl violet Volume [Scion Image (NIH)] Dénombrement des corps apoptotiques et des noyaux fragmentés Prélèvement coupes au maximum de la lésion Bleu de Toluidine

13. Résultats en pré-ischémie

14. Plasma Cortex frontal B A Def 28,00 8,08 3,5 ALA 20,8 13,77 1,5 ALA+DHA 19,45 16,58 1,2 Def 18,38 0,16 115 ALA 17,09 2,08 8 ALA+DHA 10,81 2,13 5 Σn-6 Σn-6 Σn-3 Σn-3 n-6/ n-3 n-6/ n-3 diminution 22:5n-6 augmentation 22:6n-3 (DHA) Conservation 20:4n-6 (AA) Composition en lipides totaux (% molaire) dans le plasma [A] et le cortex frontal [B] des animaux des lots Def, ALA et ALA+DHA

15. B *** Def ALA ALA+DHA ** TrkB L19 Def ALA ALA+DHA A *** *** BDNF L19 Expression des ARNm codants BDNF (A) et TrkB (B) dans le cortex frontal des lots Def, ALA et ALA+DHA Résultats : partie I

16. ALA et ALA+DHA donnés pendant 3 mois, chez des animaux âgés Augmentation des teneurs en acides gras en n-3 ? ISCHEMIE BDNF TrkB Conclusion intermédiaire

17. Résultats en post-ischémie

18. Volumes de lésions cérébrales (mm3) des lots Def, ALA et ALA+DHA. Résultats : partie II

19. * ns 18,22 12,44 10,42 Dénombrement des corps apoptotiques et des noyaux fragmentés dans des lots Def, ALA et ALA+DHA (en % de l’ensembles des cellules). Résultats : partie II

20. Régime enrichi en ALA ou ALA+DHA • Augmentation teneur en DHA niveau cortex, avec une diminution de la teneur en AA dans le lot ALA • Aucune modification significative de la propagation de l’épisode ischémique, • bien que les expressions de BDNF et de son récepteur soient augmentées. • Augmentation nombre corps apoptotiques lot ALA+DHA Conclusion

21. Merci de votre attention !!!!