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W3 et cardiologie

W3 et cardiologie. Damien Coisne CHU Poitiers. ttt. Toute mesure de prévention primaire, pour être proposée raisonnablement doit reposer sur des preuves fortes de réduction de morbi-mortalité. Le dictat du cholestérol. Patient. Maladie/Décès. ChT / LDL. ?.

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W3 et cardiologie

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  1. W3 et cardiologie Damien Coisne CHU Poitiers

  2. ttt Toute mesure de prévention primaire, pour être proposée raisonnablement doit reposer sur des preuves fortes de réduction de morbi-mortalité Le dictat du cholestérol Patient Maladie/Décès ChT / LDL ?

  3. Incidence des évènements coronaires majeurs(décès d’origine coronaire et IDM non mortels)dans les études de prévention primaire et secondaire (placebo) lipid tx WOS care 4s

  4. Prévention secondaire FU 2 ans

  5. Conclusion Utiliser l’agent pharmaco le plus puissant quelque soit le statut lipidique et quelque soit la situation clinique Évite à l’industrie de promouvoir de larges essais cliniques coûteux Lower is better Permet de prescrire sans réfléchir

  6. Epidemiologie

  7. Données observationnelles les Esquimaux meurent 10 fois moins d'infarctus que les Danois, en dépit d'une consommation lipidique très supérieure, mais riche en AGPI n-3

  8. Les acides gras oméga-3 sont dits poly-insaturés car leur chaîne carbonée comprend plusieurs doubles liaisons[1]. Les principaux acides gras du groupe oméga-3 sont : L'acide α-linolénique ou ω3α (18:3; ALA) L'acide éicosapentaènoïque (20:5; EPA) ou acide timnodonique L'acide docosahexaénoïque (22:6; DHA) ou acide cervonique Les nombres entre parenthèses signifient que ces trois acides ont respectivement 3, 5 et 6 doubles liaisons dans leur chaîne composée de 18, 20 et 22 atomes de carbone. Toutes ces doubles liaisons sont en configuration cis ("du même côté"), c'est-à-dire que leurs deux atomes d'hydrogène se trouvent du même côté du plan formé par la double liaison carbone.

  9. Les omega-3 dansl’arctique • Les oméga-3 sont des acides gras essentiels pour le développement du cerveau et de la vision • Ils protègent de nombreuse maladies chroniques. • Les communautés inuites ont souvent des taux bas pour ces maladies.

  10. Concentrations moyennes des HDL chez les Inuit selon les concentrations d' EPA+DHA (quintiles) dans les phospholipidesplasmatiques 1.90 1.80 1.70 1.60 1.50 Concentrations moyennes d'HDL (mmol/L) 1.40 1.30 1.20 1.10 1.00 1 (< 4.6) 2 (4.6-6.4) 3 (6.4-9.2) 4 (9.2-12.6) 5 (>=12.6) quintiles d' EPA+DHA

  11. Concentrations moyennes des triglyceridesselon les concentrations d'EPA+DHA (quintiles) dans les phospholipidesplasmatiques 1.9 1.7 1.5 1.3 Concentrations moyennes des triglycerides (mmol/L) 1.1 0.9 0.7 0.5 1 (< 4.6) 2 (4.6-6.4) 3 (6.4-9.2) 4 (9.2-12.6) 5 (>=12.6) Quintiles d'EPA+DHA

  12. 200 y = -2,8075x + 211,97 2 R = 0,9573 États-Unis 150 Québécois non autochtones Quintiles MRFIT 100 Cris Baie-James Taux mortalité coronarienne (par 100000) Espagne Inuits Nunavik 50 Japon Groenland 0 15 25 35 45 55 65 75 85 % HUFA n-3 (des HUFA totaux) Association entre taux de mortalit é s coronariennes ajust é s pour l ’â ge (pour 100000 pers.) et proportions d ’ om é ga - 3 dans les acides gras hautement insatur é s (HUFA) totaux des tissus. Figure reproduite avec permission de l ’ auteur. %HUFAn - 3 (des HUFA totaux)=(HUFAn - 3/HUFA totaux) * 100 Lands (2003) R é sultats de Lands et al. 1992. BBA . (1180):147 - 162. Lands et al. 1992. FASEB J.( 6):2530 - 2536. Dewailly E. et al. 2002. Am J Clin Nutr . 76(1):85 - 92. Dewailly E. et al. 2002. Am J Clin Nutr . 76(1):85 - 92. Dewailly E et al. 2001. Am J Clin Nutr 74(5):603 - 11.

  13. 13 cohortes prospectives, de 852 à 84688, FU de 6 à 20 ans N=222364 / FU moyen 11.8 > fois par semaine et < 1 mois Circulation. 2004;109:2705-2711.)

  14. Circulation. 2004;109:2705-2711.)

  15. Dose-response relation of RR of CHD mortality in relation to fish consumption Chaque augmentation de 20g/j est associée à une réduction du risque De décès Cardiaque de 7%

  16. Whelton et al . Am J Cardiol 2004;93:1119–1123

  17. Whelton et al . Am J Cardiol 2004;93:1119–1123

  18. (Circulation. 2006;113:195-202.)

  19. Effet des oméga 3 sur paramètres intermédiaires PA, compliance, fonction myocardique, CRP, rythme………

  20. The n3 fatty acids eicosapentaenoic acid and docosahexaenoic acid increase systemic arterial compliance in humans1–3 Paul Nestel, Hideki Shige, Sylvia Pomeroy, Marja Cehun, Mavis Abbey, and Daniel Raederstorff Am J ClinNutr 2002;76:326–30. Variation de la Compliance artérielle : n=38 dyslipidemiques EPA: 3 g/j, DHA: 2.82 g/j, placebo: 2.8g d’acide oleique

  21. The n3 fatty acids eicosapentaenoic acid and docosahexaenoic acid increase systemic arterial compliance in humans1–3 Paul Nestel, Hideki Shige, Sylvia Pomeroy, Marja Cehun, Mavis Abbey, and Daniel Raederstorff Am J ClinNutr 2002;76:326–30.

  22. The n3 fatty acids eicosapentaenoic acid and docosahexaenoic acid increase systemic arterial compliance in humans1–3 Paul Nestel, Hideki Shige, Sylvia Pomeroy, Marja Cehun, Mavis Abbey, and Daniel Raederstorff Am J ClinNutr 2002;76:326–30. Reduction de la compliance de 36% avec EPA et 27% vec DHA Ac Linoleique : augmentation de CA

  23. Effets de EPA/DHA • Effets antyhypertenseurs volontiers attribués au DHA • Effets sur la fonction endothéliale • Amélioration des paramètres de fonction diastolique VG (Grimsgaard et al ) • Réduction de l’action Vasoconstricitve de l’épinéprine Chin et al • Accentuation de l’action vasodilatatrice de l’Ac Choline sur la circulation avant bras (Goodfellow et al) et la Circulation coronarienne (Fleischhauer et al )

  24. LDL et CRP Facteurs non lipidiques et inflammation

  25. Dietary long-chain n3 fatty acids of marine origin and serum C-reactive protein concentrations are associated in a population with a diet rich in marine products1–3 Kaijun Niu, Am J Clin Nutr 2006;84:223–9. CRP 401 men and 570 women aged 70 y who were living in Japan

  26. Dietary long-chain n3 fatty acids of marine origin and serum C-reactive protein concentrations are associated in a population with a diet rich in marine products1–3 Kaijun Niu, Am J Clin Nutr 2006;84:223–9. CRP High CRP > 1 mg/l

  27. n3 Polyunsaturated fatty acids, fatal ischemic heart disease, and nonfatal myocardial infarction in older adults: the Cardiovascular Health Study1–3 Rozenn N Lemaitre, Irena B King, Dariush Mozaffarian, Lewis H Kuller, Russell P Tracy, and David S Siscovick Relation concentration EPA, DHA, Ac linolénique et risque CV The Cardiovascular Health Study cohort consists of 5201 Case control study

  28. Propriétés électrophysiologiques des Oméga 3 long chain n3 PUFAs alter electrophysiologic function in a manner that reduces vulnerability to ventricular fibrillation dietary intake of long-chain n3 PUFAs decreases the risk of life-threatening cardiac arrhythmias in the setting of provocative stimuli higher concentrations of both dietary DHA and EPA and red blood cell membrane DHA and EPA are associated with lower risk of primary cardiac arrest Billman GE, Kang JX, Leaf A. Prevention of sudden cardiac death by dietary pure omega-3 polyunsaturated fatty acids in dogs. Circulation 1999;99:2452–7 Leaf A, Kang JX, Xiao YF, et al. The antiarrhythmic and anticonvulsant effects of dietary n3 fatty acids. J Membr Biol 1999; 172:1–11.. Siscovick DS, Raghunathan TE, King I, et al. Dietary intake and cell membrane levels of long-chain n3 polyunsaturated fatty acids and the risk of primary cardiac arrest. JAMA 1995;274:1363–7.

  29. Effet modeste mais significatif Mozaffarian Circulation. 2005;112:1945-1952.

  30. J Am Coll Cardiol 2006;48:478–84 N=5096, cross-sectional cohort analysis, food questionnaire

  31. J Am Coll Cardiol 2006;48:478–84 Relation potentielle avec les décès subits

  32. J Am Coll Cardiol 2006;48:478–84

  33. Fish Intake and Risk of Incident Atrial Fibrillation Dariush Mozaffarian, (Circulation. 2004;110:368-373.)

  34. Études avec DAI : Objectif • Tester les propriétés antiarythmiques des acides gras polyinsaturés (AGPI n-3) chez des patients présentant des épisodes d’arythmies ventriculaires et porteurs d’un dispositif automatique implantable (DAI).

  35. Études avec DIA • Étude Raitt et coll. • JAMA, june 15, 2005 – vol 293, n° 23 : 2884-2891 • Étude Christensen et coll. • Europace 2005, 7 (July), 338-344 (ESC) • Étude SOFA : I. A. Brouwer • JAMA 14 juin 2006 ; 295 : 2613 – 2619b • Étude FAAT : A. LEAF • Circulation 2005; 112 : 2762-2768

  36. Études avec DAIConclusions

  37. Effets de DHA sur le courant sodique persistant (hNav1.5 – HEK 293) HP: -90 mV DHA 10 µM INa persistant activé par la veratridine

  38. LES GRANDES ETUDES RANDOMISEES Prévention secondaire, Primaire, DAI

  39. Japonais JELIS : Objectif EPA • Évaluer l’effet des acides gras AGPI n-3 (EPA) sur les événements coronaires majeurs chez des patients japonais hypercholestérolémiques traités par une statine à faible dose.

  40. JELIS : Conclusions • La supplémentation en EPA chez des japonais hypercholestérolémiques : • Aucun effet en prévention primaire • Un effet bénéfique en prévention secondaire • Sur les événements coronaires majeurs • Sur les événements coronaires non fatals • Aucun effet sur la mortalité cardiovasculaire

  41. Critères primaires et secondaires Décès et IDM non fatal

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