1 / 63

Účinky jedů na orgánové úrovni II Látky neurotoxické

Účinky jedů na orgánové úrovni II Látky neurotoxické. Základy toxikologie (C306). Nervové buňky. 1. Neurony. Tělo neuronu (soma) obsahuje buněčné organely - nápadné jádro, velký počet mitochondrií. Dendrity krátké výběžky na těle neuronu

malana
Download Presentation

Účinky jedů na orgánové úrovni II Látky neurotoxické

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript


  1. Účinky jedů na orgánové úrovni IILátky neurotoxické Základy toxikologie (C306)

  2. Nervové buňky 1. Neurony • Tělo neuronu (soma) • obsahuje buněčné organely - nápadné jádro, velký počet mitochondrií • Dendrity • krátké výběžky na těle neuronu • vstup a zpracování signálu ze sousedních neuronů a smyslových buněk • Iniciální segment • spojuje tělo neuronu s axonem, místo vzniku akčního potenciálu

  3. Nervové buňky 1. Neurony • Axon • delší výběžek na těle neuronu specializovaný na vedení akčních potenciálů • většinou pokryt vrstvou myelinu přerušovanou Ranvierovými zářezy • neúčastni se zpracování signálu - je to pouze jednosměrně vodivý segment • Nervová zakončení • konečná výstupní část axonu, specializovaná na sekreci neurotransmiterů • synaptický knoflík

  4. Nervové buňky • 2. Gliové buňky • 10 - 50 krát větší počet než neuronů • servis pro neurony - přenos cukrů a kyslíku, odpadních látek ochrana před infekcí • nevznikají zde akční potenciály • Astrocyty • velké buňky přítomné pouze v CNS • spoluvytváří hematoencefalickou bariéru • ovlivňují migraci vyvíjejících se neuronů • přenos živin

  5. Nervové buňky 2. Gliové buňky • Schwannovy buňky • vytvářejí myelinovou vrstvu na axonech neuronů periferního nervového systému (PNS) • Schwannovy buňky • vytvářejí myelinovou vrstvu na axonech neuronů periferního nervového systému (PNS) • hrají důležitou roli při regeneraci poškozených neuronů • Oligodendrocyty • vytvářejí myelinovou vrstvu na axonech neuronů centrálního nervového systému (CNS) • Mikrogia • malé pohyblivé fagocytující buňky - makrofágy v CNS

  6. Klidový membránový potenciál • mezi vnitřkem buňky a jejím okolím je rozdíl elektrických potenciálů (40 - 90 mV) • důsledek semipermeability buněčné membrány (nerovnoměrné rozložení iontů) Uvnitř buňky - vyšší koncentrace K+ a organických anionů A- Vně buňky - vyšší koncentrace Na+ a Cl-

  7. Iontové kanály • bílkovinné struktury prostupující fosfolipidovou dvojvrstvu buněčné membrány - tzv. integrální proteiny • umožňují prostup nabitých částic přes lipofilní membránu • 1. pasivní - prosakovací (leakage) • stále otevřené • 2. napěťově řízené (voltage gated) • změna konformace bílkovinných molekul která otevírá nebo uzavírá kanál nastává v závislosti na aktuální hodnotě membránového potenciálu • 3. ligandově - chemicky řízené (ligand gated) • k otevření či uzavření kanálu dochází po navázání určité chemické látky (neurotransmiteru) na specifické vazebné místo (receptor) iontového kanálu

  8. Akční potenciál • reversibilní skokový nárůst membránového potenciálu o velikosti kolem 100 mV • v neuronu vzniká v iniciálním segmentu buňky a šíří se směrem dolů po axonu • podstata nervového impulzu • kromě neuronů vzniká též ve svalových buňkách - práce svalů

  9. 1 5 2 3 4 Fáze akčního potenciálu napětí 1) Klidový membránový potenciál 2) Depolarizační impuls - nárůst KMP v iniciálním segmentu, jako důsledek změn hodnot potenciálů v dendritech práh = - 50 mv KMP = - 70 mv 3) Depolarizační impuls dosáhl prahové hodnoty - rychle se otevírají napěťově řízené kanály pro Na+, ionty Na+ vtékají do buňky čas 4) Depolarizace membrány - v důsledku nárůstu koncentrace Na+ iontů uvnitř buňky dochází k nárůstu membránového potenciálu 5) Akční potenciál - maximální hodnota membránového potenciálu

  10. napětí práh = - 50 mv KMP = - 70 mv 6 1 5 2 3 4 7 8 čas Fáze akčního potenciálu 6) Repolarizace membrány - napěťově řízené Na+ kanály uzavřeny, napěťově řízené K+ kanály otevřeny, K+ vytéká ven z buňky, membránový potenciál klesá 7) Hyperpolarizace membrány - napěťově řízené K+ kanály otevřeny i poté, co membránový potenciál dosáhne hodnoty KMP, pokračující vytékání K+způsobí pokles membránového potenciálu pod hodnotu KMP 8) Návrat ke KMP - napěťově řízené K+ kanály uzavřeny, K+ vtéká do buňky stále otevřenými (leak) kanály, potenciál membrány stoupá směrem ke KMP

  11. Šíření akčního potenciálu A) Nemyelizovaným axonem • Akční potenciál v jednom místě membrány působí jako depolarizační impuls pro své okolí • v místech, kde dojde k překročení prahové hodnoty depolarizace vznikají další akční potenciály • v důsledku hyperpolarizace membrány na konci akčního potenciálu dochází k vedení vzruchu jedním směrem - dolů po axonu B) Myelizovaným axonem • Saltatorní (skokové) vedení vzruchu • myelinová vrstva působí jako izolant - vedení vzruchu probíhá ve skocích po Ranvierových zářezech • vysoká rychlost vedení vzruchu

  12. Chemická synapse • místo spojení neuronu s jiným neuronem případně s efektorem • presynaptická a postsynaptická buňka, synaptická štěrbina • nejčastěji mezi neurony spojení axo-dendritické

  13. Agonisté a antagonisté NT • Agonista • látka, která po navázání na receptor spouští stejnou kaskádu biochemických pochodů jako endogenní ligand • agonista neurotransmiteru otevírá příslušné ligandově řízené iontové kanály na postsynaptické membráně za vzniku EPSP nebo IPSP • agonistou acetylcholinu na nikotinových receptorech nikotin • Antagonista • látka, která po navázání na receptor nespouští stejnou kaskádu biochemických pochodů jako endogenní ligand • antagonista neurotransmiteru blokuje příslušné ligandově řízené iontové kanály na postsynaptické membráně, nevznikají příslušné EPSP nebo IPSP • antagonistou acetylcholinu na nikotinových receptorech kurare • Kompetitivní/ nekompetitivní agonista nebo antagonista • soutěž o stejné vazebné místo/ různá vazebná místa

  14. Neurotransmitery • Acetylcholin (ACh) • excitační NT na nikotinových receptorech v CNS a nervosvalové ploténce • inhibiční nebo excitační na muskarinových receptorech v CNS i PNS • vzniká reakcí Acetyl-CoA s cholinem - enzym cholinacetyltranferáza (CAT) • zaniká působením enzymu acetylcholinesterázy (AChE) • Glutamát • hlavní exitační NT v nervové soustavě, polovina synapsí v mozku je glutamanergní • vzniká z glutaminu za katalýzy enzymem glutaminázou • glutamát je zpětně vychytáván v presynaptickém zakončení a gliovými buňkami, v gliové buňce dochází k přeměně glutamátu na glutamin za katalýzy enzymem glutaminsyntetázou, glutamin je transportován do presynaptického zakončení

  15. Neurotransmitery • Katecholaminy • dopamin, noradrenalin, adrenalin, prekurzorem je tyrosin • Noradrenalin a adrenalin • sekrece v CNS, PNS a v dřeni nadledvin • neurotransmitery v mozku, aktivace sympatiku • noradrenalin - vazokonstrikce • Dopamin • sekrece v CNS a PNS • zejména mozkový neurotransmiter, obvykle excitační účinek • ovlivňuje náladu, spánek, učení a pozornost • nedostatek - Parkinsonova choroba, nadbytek - schizofrenie

  16. Neurotransmitery • biogenní amin, vzniká z aminokyseliny tryptofanu, sekrece i receptory v mozku • podílí se na vzniku nálady, vasokonstrikce, cirkadiální rytmus • agonisty serotoninu na receptoru 5 HT2 jsou LSD, psilocybin, meskalin, • Serotonin • extáze (3,4-methylendioxymethamfetamin) způsobuje zvýšené uvolňování serotoninu a jeho následné vyčerpání • Aminokyseliny • GABA (kyselina -aminomáselná) - hlavní inhibiční neurotransmiter v CNS • glutamát a aspartát - hlavní excitační neurotransmitery v mozku • Další neurotransmitery v CNS • excitační - substance P • inhibiční - met-enkefalin, endorfin, glycin

More Related