1 / 76

Sarkoidoz tedavisinde yeni yaklaşımlar

Sarkoidoz tedavisinde yeni yaklaşımlar. Prof. Dr. Zeki Yıldırım Fatih Üniversitesi Tıp Fakültesi Göğüs Hastalıkları ABD Ankara. Sarkoidoz. Etiyolojisi: Bilinmiyor Esas özellik: Non kazeifiye granülomlar Tutulum: Sistemik Klinik seyir: Asemptomatikten spontan gerileme veya organ yetmezliği

mia-figueroa
Download Presentation

Sarkoidoz tedavisinde yeni yaklaşımlar

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Sarkoidoz tedavisinde yeni yaklaşımlar Prof. Dr. Zeki Yıldırım Fatih Üniversitesi Tıp Fakültesi Göğüs Hastalıkları ABD Ankara

  2. Sarkoidoz • Etiyolojisi: Bilinmiyor • Esas özellik: Non kazeifiye granülomlar • Tutulum: Sistemik • Klinik seyir: Asemptomatikten spontan gerileme veya organ yetmezliği • Semptomlar: Tutulan organa bağlı

  3. Epidemiyoloji • Yaygın olan yerler : Kuzey Avrupa özellikle Scandinavya (64/100 000), Kuzey Amerika (1.33-47/100 000) İngiltere 5/100 000) • Düşük sıklıkta olan yerler: Çin, Hindistan, Afrika ve Rusya • En sık etkilediği yaş grubu: 20-30 • Cinsiyet : kadın> erkek • Amerika : Siyah > beyaz • Dünya geneli: Hastaların %80’i beyaz

  4. Etiyopatogenez • Genetik yatkınlık • Çevresel faktörler • Th Tip 1 immun cevabın tetiklenmesi

  5. Patogenez

  6. Akciğer grafisine göre evreler Coker RK. Ther Clin Risk Manag. 2009;5(3):575-84.

  7. Evrelere göre spontan iyileşme Coker RK. Ther Clin Risk Manag. 2009;5(3):575-84.

  8. Prognostic factors predicting the outcome of sarcoidosis: an analysis of 818 patients 2 Yılda görülen rezolusyon oranları Neville E ve ark. Q M J1983; 208: 525-23

  9. Tedavi sırasında sorular ? • Hasta semptomatik mi? • Lokal tedavi ile semptomlar kontrol edilebilir mi? • Hayatı tehdit eden organ tutulumu var mı? • Hastalık kronik mi yada kronikleşme eğilimi var mı? • Spesifik tedavi için mutlak yada rölatif kontrendikasyon var mı?

  10. Ne zaman tedavi edelim? Steroid tedavisi endikasyonları Semptomlar Ateş Artralji Öksürük Nefes Darlığı Göğüsde sıkışma Efor kapasitesi azalması Organ disfon. Akciğer Karaciğer Göz Kalp Sinir sis Organ hasarı Büyümüş lenf nodu Büyük dalak Deri lezyonları Parotitis Anormal testler Hiperkalsemi Karaciğer enzimlerinin Giderek yükselmesi

  11. Oral steroid tedavisi • Etkisi hızlı başlar: Hafta-ay içinde semptomlar, radyoloji ve fonksiyonel testler düzelir. • Uzun dönemde fibrozisi önleme ve yaşam süresine etkisi belli değil. • Olguların %2-20’sinde fibrozis gelişir. • Başlangıç dozu: 20-40 mg 2-12 hafta • 1-3 ay sonra cevap varsa doz ayda 5 mg azaltılır. • 10 mg idame dozda 12 ay devam edilir. • Nüks olursa yeniden başlanır.

  12. British Thoracic Society Sarcoidosis study: effects of long term corticosteroid treatment. • Tüm hastalar 6 ay gözlendi • Spontan düzelme 58/149 (%39) • Düzelmeyen 91 hasta iki gruba ayrıldı. • Birinci grup: 30 mg prednizon başlandı. 3 ay sonra 10 mg idame doza inildi. 18 ay verildi. • İkinci grup: Semptomatik tedavi • 5 yıl takip edildi. • Birinci grupta klinik iyileşme daha fazla. Yan etki fazla fakat sadece iki hastada ilaç kesilecek kadar ciddi. • VC tedavi alan grupta %9 daha fazla idi Thorax. 1996 March; 51(3): 238–247.

  13. Corticosteroid therapy in pulmonary sarcoidosis: a systematic review.Paramothayan S, Jones PW. JAMA. 2002 Mar 13;287(10):1301-7.

  14. Corticosteroid therapy in pulmonary sarcoidosis: a systematic review.Paramothayan S, Jones PW. JAMA. 2002 Mar 13;287(10):1301-7.

  15. Corticosteroid therapy in pulmonary sarcoidosis: a systematic review.Paramothayan S, Jones PW. JAMA. 2002 Mar 13;287(10):1301-7.

  16. Corticosteroid therapy in pulmonary sarcoidosis: a systematic review.Paramothayan S, Jones PW. JAMA. 2002 Mar 13;287(10):1301-7.

  17. Chest. 1999 Aug;116(2):424-31.

  18. Chest. 1999 Aug;116(2):424-31.

  19. İnhaler steroid • Rutin kullanımı önerilmiyor • Sistemik steroid dozunu azaltmak için • İnatçı öksürük tedavisinde • Endobronşial tutulum olduğunda • Hırıltılı solunum varsa verilebilir Coker RK. Ther Clin Risk Manag. 2009;5(3):575-84.

  20. Diğer ilaçlar • Methotrexate • Azathioprine • Hydroxychloroquine • Cyclosporin A • Cyclophosphamide • Mycophenolate mefotil • TNF-α inhibitörleri: (Thalidomide, Pentoxifilline, İnfliximab, Etanercept)

  21. Methotrexate • 2. seçenek ilaç olarak kabul edilmektedir. • Düşük dozda anti inflamatuvar etkisi vardır. • TNF alfa sekresyonunu bloke eder.

  22. Methotrexate

  23. Methotrexate; yan etkileri • Teratojenik • Hepatotoksik • Kİ supresyonu • Kan sayımı ve KCFT takibi gerekir • Folik asit yan etkileri azaltabilir • İlaç süresince ve kesildikten sonra 3 ay gebelik önlenmeli

  24. Azathioprine • Pürin analoğudur. • Hücresel immuniteyi baskılar. • Bazı çalışmalarda akciğer grafisinde düzelme ve nefes darlığında azalma sağlamıştır.

  25. Eur Respir J 1999;14: 1117-22. Toplam 11 hasta dahil edilmiş.

  26. Eur Respir J 1999;14: 1117-22.

  27. Azathioprininin yan etkileri • KCFT bozukluğu • Kİ supresyonu • Tiyopurin metil transferaz enzimi tarafından metabolize edilir. • Bu enzim düşük olanlarda toksisite daha fazladır. • Bazıları tedaviye başlamadan önce bu enzim düzeyine bakılmasını öneriyor. TPMT test before azathioprine therapy ? Drug Therapy Bull 2009;47:9-12.

  28. Hydroxychloroquine • Antimalaryal bir maddedir. • 2 randomize kontrollü çalışma mevcut. • 1967 ve 1999 yıllarında yayınlanmış

  29. Çalışmaya dahil edilme kriterleri • Patolojik tanı • En az 2 yıl semptomlu hastalar • Radyolojik evre 2-3 • SFT bozukluğu • Önceden steroid alanlar tercih sebebi fakat şart değil Am J Rescir Crit Care Med 1999; 160:192-97

  30. Am J Rescir Crit Care Med 1999; 160:192-97

  31. Am J Rescir Crit Care Med 1999; 160:192-97

  32. Hasta sayısı az Steroid ile karşılaştırma yapılmamış Birinci ilaç olarak kullanılması için yeterli kanıt yok. Am J Rescir Crit Care Med 1999; 160:192-97

  33. Hydroxychloroquine; yan etkiler • Karaciğer ve böbrek bozukluğunda dikkatli kullanılmalı • Düzenli kan sayımı yapılmalı • Göz toksisitesi fazla. Görme şikayeti olanlarda göz konsültasyonu istenmeli • G6PD enzim eksikliği olanlarda hemolitik anemi yapabilir. • Afrikalılarda G6PD enzim eksikliği ve ağır sarkoidoz sık olduğu için dikkatli edilmeli

  34. Cyclosporin A • Nörosarkoidozda kullanımıyla ilgili çalışma mevcut. Am J Respir Crit Care Med. 1997 Nov;156(5):1371-6.

  35. Cyclosporin A Am J Respir Crit Care Med. 1997 Nov;156(5):1371-6.

  36. Cyclosporin A Am J Respir Crit Care Med. 1997 Nov;156(5):1371-6.

  37. Cyclosporin A Am J Respir Crit Care Med. 1997 Nov;156(5):1371-6.

  38. Cyclosporin A • 37 kronik sarkoidozu hastalarda yapılan bu randomize kontrollü çalışmada nefes darlığı ve SFT üzerine klinik önemi olan bir etki yok • Yan etkileri fazla kullanımı önerilmiyor. Am J Respir Crit Care Med. 1997 Nov;156(5):1371-6.

  39. Cyclophosphamide • Alkilleyici ajandır. Kardiyak ve nöro sarkoidozda kullanılmıştır. • Kontrollü çalışmalar yoktur. • Rutin kullanımı önerilmez. Coker RK. Therapeutics and Clinical Rsk Managemenr 2009;%:575-84

  40. Mycophenolate mefotil • Azotiyoprin benzeri bir antiproliferatiftir. • Mycofenolic asit tarafından metabolize edilir. • Akciğer dışı sarkoidozda steroid doz azaltıcı olarak kullananlar vardır. • Akciğer sarkoidozu ile ilgili çalışma yoktur. Coker RK. Therapeutics and Clinical Rsk Managemenr 2009;%:575-84

  41. TNF-α inhibitörleri • Thalidomide • Pentoxifilline • İnfliximab • Etanercept

  42. Pentoxifylline in treatment of sarcoidosis. • Önceden tedavi almamış 23 hasta • 25 mg/kg POF 6 ay verilmiş. • 2 hasta kayıp, 3 hasta GİS yan etkisinde ilacı bırakmış • 18 hastanın 11’i düzelmiş • 7 stabil kalmış. Kötüleşen olmamış. • Ayrıca steroide dirençli 3 hastada POF ilavesi ile düzelme görülmüş. • POF sarkoidozda pirimer ve steroid dozu azaltmasında etkili olabilir. Zebel P ve ark. Am J Respir Crit Care Med. 1997 May;155(5):1665-9.

  43. Inhibition of cytokine release from alveolar macrophages in pulmonary sarcoidosis by pentoxifylline: comparison with dexamethasone. Tong Z et al. Chest. 2003 Oct;124(4):1526-32.

  44. Am J Respir Crit Care Med. 2006 Oct 1;174(7):795-802

More Related