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Introductiontype toxicit

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Presentation Transcript


    2. Examens

    3. Exemples d'interactions chimiques (toxicité aiguë)

    4. Examens

    5. INTRODUCTION

    6. Université Libre de Bruxelles

    7. HISTORIQUE PARACELSE (Hg & As) ORFILA (précis de toxicologie) MARSH (As) STASS Jean (recherche des poisons organiques – Nicotine – l’Affaire Beaucarmé) OBJECTIF : Etudier les effets nocifs des facteurs : Physiques : Radiations électromagnétiques ou particulaires, vibrations acoustiques, cycles géo-hélio-physiques Chimiques : xénobiotiques naturels ou synthétiques Biologiques : déséquilibres physiologiques, attaques par les toxines issues d’organismes vivants (insectes, arthropodes, microbes,…)

    8. Université Libre de Bruxelles

    9. Terminologie

    10. Définitions

    11. Terminologie

    12. Université Libre de Bruxelles

    13. Classification 1. TOXICOLOGIE EXPERIMENTALE Objectif essentiel : évaluer de manière prédictive à partir de données expérimentales les risques que représentent pour l'espèce humaine, les animaux domestiques, voire le monde vivant tout entier (écotoxicologie) l'exposition volontaire ou accidentelle a un agent chimique. 1) détermination du spectre toxicologique chez des espèces de laboratoire sélectionnées, 2) extrapolation à d’autres espèces, prévision d’effets indésirables chez l’homme, et 3) établissements de niveaux d’exposition sans risque pour l’écosystème. Elle étudie la toxicité intrinsèque des substances ( toxicité directe ou indirecte sur les plantes, les bactéries, les cellules, les organes isolés ou les animaux eux-mêmes).

    14. Classification (suite) 2. TOXICOLOGIE CLINIQUE Objectif essentiel : étude de l'origine des intoxications humaines (étiologie, épidémiologie), de leurs symptomatologies et de leurs traitements

    15. Université Libre de Bruxelles

    16. Champs d’application ECOTOXICOLOGIE étudie l'origine, l’émission ou l’introduction des polluants naturels ou artificiels, leur devenir dans la biosphères, par exemple dans les chaînes alimentaires, et leurs actions sur les écosystèmes. -TOXICOLOGIE DE L'ENVIRONNEMENT -TOXICOLOGIE INDUSTRIELLE OU PROFESSIONNELLE (médecine du travail) -TOXICOLOGIE NUTRITIONNELLE étude des résidus et des émanations indésirables contaminants: mycotoxines, antibiotiques, hormones, insecticides, engrais, antifongique, pesticides, anti-herbes, nitrosamines, métaux lourds, ... additifs socio-économiques : colorants, agents conservateurs, modificateurs de goût, de consistance, polluants de l’environnement. -TOXICOLOGIE NUCLEAIRE

    17. Applications (suite) TOXICOLOGIE MEDICAMENTEUSE étudie les effets secondaires souvent indésirables, et les effets toxiques apparaissant soit à des concentrations anormales par rapport à la concentration physiologique ou thérapeutique, soit lors d'expositions trop longues ou répétées de substances médicamenteuses. comprend des études de cancérogénèse, mutagénèse, tératogénèse, l’établissement de la toxicité intrinsèque et de pharmacovigilance (études épidémiologiques couvrant entièrement la durée de vie du médicament afin de dépister d’éventuels effets indésirables non prévisibles lors d’études expérimentales forcément limitées dans le temps) COSMETOTOXICOLOGIE applique les méthodes de la toxicologie médicamenteuse, de l'analyse bromatologique et de la médecine du travail aux produits cosmétiques. TOXICOLOGIE MILITAIRE Application des différentes sources de toxiques à des fins militaires (Nuclear, Bacteriological, Chemical War)

    18. Université Libre de Bruxelles

    19. Information et Législation INFORMATION EN TOXICOLOGIE CENTRES ANTIPOISONS (070 245 245) ? CENTRES DE PHARMACOVIGILANCES Food and Drug Administration National Institute for Health INFORDROGUES AA (alcooliques anonymes) Associations : TIAFT, BLT, EAPCC,. INCC (Institut National Criminalistique) LEGISLATION EN TOXICOLOGIE COMMISSION DES MÉDICAMENTS CONSEIL SUPÉRIEUR DE L’HYGIÈNE INSTITUT D'HYGIÈNE ET D'ÉPIDÉMIOLOGIE PHARMACOPPÉE Food, Drug and Cosmetic Act Environmental Protection Agency

    20. Etablissement des normes Principe Fondamental Avantages lors de l’utilisation de la substance Adéquation et disponibilité d’une alternative Us et coutume préalable dans la population Considérations professionnelles (emplois) Considérations socio-économiques et politiques Impact sur la qualité de l’environnement et de la vie Conservation des ressources naturelles

    22. Risques liés aux sources d’énergie

    23. CONCLUSION

    24. Université Libre de Bruxelles

    25. ORIGINE des INTOXICATIONS

    27. Liaisons Fondamentales Liaisons entre molécules ou atomes VAN DER WAALS : oscillations simultanées de micro-courants induits par le déplacements des électrons à l'intérieur des orbitales moléculaires, qui entraînent la création d'attractions magnétiques de très faible énergie Liaison Hydrogène (faible mais nombreuses) Liaison ionique - + (importante au niveau des sites récepteurs) Liaison covalente (nécessite beaucoup d’énergie pour être modifiée ? réaction enzymatique, organophosphoré)

    29. Homéostasie

    30. L’Homéostasie

    31. Acidose lactique

    33. Les sites de toxicité Protéines Acides nucléiques Lipides Enzymes Récepteurs Membranes Éléments figurés Édifices cellulaires: peau, muqueuses, organes

    34. récepteur

    35. Transport ionique

    36. FAGOCYTOSE

    38. MECANISME TOPIQUE 1 Nécroses tissulaires directes : Agression physique ou chimique des matériaux biologiques Dissolution des lipides ou des lipoprotéines par les solvants organiques Dissolution chimiques par les alcalis ou les acides (protéines, lipoprotéines, polysaccharides, matières osseuses, émail dentaire…) Oxydo-réduction ou substitution au niveau des matières organiques (Br2 Cl 2 HBr HCl KMnO4 O3 ) Déshydratation par SO2, H2SO4 ou autres déshydratants Dénaturation protéique par effet de sel, effet sur la constante diélectrique (solvants), augmentation de t° Formation de dérivés peu solubles (oxalate de calcium, dérivés fluorés des phosphates, lithiases biliaires)

    41. MECANISMES SYSTEMIQUES I Empoisonnement ou blocage des sites récepteurs compétition, modification de la structure, dénaturation complète Empoisonnement ou blocage des sites enzymatiques Chaîne respiratoire Catabolisme Contraction musculaire Nutrition cellulaire Sites transporteurs Oxygène (Hb, MetHb, CO, CN-) Ions (Ca++, K+, Fe3+ …)

    42. MECANISMES SYSTEMIQUES II Fonctions de régulation Contrôle de la pression artérielle Modification du débit sanguin Hypovolémie (effet diurétique ou osmotique) Hypervolémie (hyperhydratation, carence rénale) Centres réflexes de la respiration (SDS mort subite du nourrisson), de la thermorégulation ou de la toux Arrêt respiratoire, circulatoire, hypo/hyperthermie Acidose ou alcalose métabolique ou respiratoire Atteintes fonctionnelles des organes Foie, rein, poumon, système gastro-intestinal

    43. Système rénine-angiotensine-aldostérone

    44. Aliment?Médicament?toxique PARACELSE : «  toute substance est un poison potentiel, seule la dose différencie un remède d'un poison. » Ajoutons : doses ou voies d’administrations ou durée d’action anormales Déséquilibre qualitatif, quantitatif ou dynamique M = quantité de substance ou intensité du paramètre physique V = volume de dispersion de la substance ou effet de dilution T = durée de contact entre la substance ou le paramètre physique et le milieu biologique 

    52. Toxicité à long terme ou chronique

    53. ACCUMULATION

    54. Accumulation matérielle t1/2 d’élimination << t1/2 d’absorption La [x] ? ? ? (NO[A]EL) Liposolubilité, Métabolisation ? Formation de composés stables Toxicité ? ? ? exemples : Fluorure (eaux, dentition, fluorose) Plomb (essence, industrie,saturnisme) Mercure (piles, amalgamme, hydrargyrisme) DDT (dermatite, troubles nerveux, inducteur enzymatique) PCB (cloracné, immunotoxicité,…)

    55. Accumulation fonctionnelle Toxicité fonctionnelle Effet +/- indépendant du t1/2 d’élimination ( >>, = ou << t1/2 d’absorption) La [x] ? ? dose seuil ?? SEUIL DE PROBABILITE RISQUE ZERO INEXISTANT Toxicité fonctionnelle ? ? ? Souvent métabolisation nécessaire - Benzène; Nitrosamines … - CCl4; ….

    56. Facteurs favorisant la carie dentaire 3 facteurs s’associent 1 plaque bactérienne dentaire 2 excès de sucre 3 résistance affaiblie de l’émail

    57. Teneur en fluorure

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