Introdução

1. Fructose overconsumption causes dyslipidemia and ectopic lipid deposition in healthy subjects with and without a family history of type 2 diabetesKim-Anne Lê, Michael Ith, Roland Kreis, David Faeh, Murielle Bortolotti, Christel Tran, Chris Boesch, and Luc TappyAmerican Journal of Clinical Nutrition (2009) Consumo excessivo de frutose provoca dislipidemia e deposição ectópica de gordura em indivíduos saudáveis com e sem história familiar de DM2 Aluna: Priscila Trapp Abbes

2. Introdução • NAFLD representa a doença hepática + comum em países industrializados e está fortemente associada com obesidade e com SM • 1º passo – acúmulo de lipídeos dentro dos hepatócitos (IHCLs) • IHCLs são provenientes de: • reesterificação de ag não-esterificados • de novo lipogênese • do uso ↓ de IHCLs pelo fígado devido à baixa oxidação hepática de gordura ou baixa formação de VLDL -Tg

3. ↑ VLDL-Tg jejum e pós-prandial ↓ lipólise e oxidação lipídica Dietas ricas em gordura - ↑ IHCLs (roedores e humanos) Restrição calórica - ↓ esteatose (obesos) FRUTOSE – conhecida por estimular de novo lipogênese ?? importante papel no desenvolvimento de distúrbios metabólicos Roedores – dietas ricas em FRU e sacarose - ↑ IHCLs e IMCLs, + RI Humanos

4. Hipótese: FRUTOSE pode ter efeitos deletérios sobre o metabolismo hepático desta população suscetível NAFLD – componente genético Prevalência > em DM2 (pareados por peso) DM2 tbm tem importante componente genético: Filhos de DM2 (OffT2D) – risco ↑ de DM2

5. Objetivo • Avaliar os efeitos de uma dieta rica em frutose com duração de 7 dias (HFrD) na: • Concentração de IHCL • Metabolismo glicídico e lipídico homens jovens saudáveis sem história familiar de DM2 X homens jovens saudáveis OffT2D

6. Casuística • 16 homens saudáveis não-fumantes OffT2D (24,7 ± 1,3 anos) • 8 controles (24 ± 1 anos) • = Idade, IMC e % gordura • OffT2D – pelo menos um dos pais DM2 • Boa saúde, IMC -19 e 25, atividade física moderada, sem medicamentos, sem consumo regular de álcool e de bebidas adoçadas

7. Desenho do Estudo e Dieta • 7 dias (crossover) • Dieta isocalórica – 55% CH, 30% LIP, 15% PTN • Dieta rica em frutose – idem + 3,5g fru/kg massa magra • Refeições fornecidas com instruções • Frutose a 20%, distribuída nas 3 refeições principais • “Washout period” de 4-5 semanas entre as dietas • Sem atividade física (< 1 hora/sem) • Teste de Sensibilidade à insulina • Clamp euglicêmico/hiperinsulinêmico • IHCL e IMCL determinadas por Ressonância Magnética

8. Investigação metabólica • 10 horas de jejum • % gordura – DC (bi, tri, se, si) • Em repouso, 2 cateteres: • coleta das amostras • Infusão de glicose, insulina e marcador • Turnover de glicose (2h) – basal (glicose marcada) • Medidas – glicose, lactato, insulina, NEFAs, ác. β-hidroxibutírico, ác. úrico, TG, ALT, leptina, adiponectina, VLDL, LDL e HDL • Calorimetria indireta – gasto energético e utilização de substratos (contínuo)

9. Investigação metabólica • Índice de sensibilidade hepática à insulina no jejum • Sensibilidade à insulina em todos os órgãos– em baixa e alta insulinemia • Efeito da dieta rica em frutose na de novo lipogênese • Relação ag linoléico:palmítico na VLDL-Tg • (linoléico não é produzido na de novo lipogênese) • Sensibilidade à insulina (fígado, adipócito e em todos os órgãos) Clamp euglicêmico/hiperinsulinêmico • Glicose hepática – glicose marcada • Lipólise – concentração de NEFA • A cada 5 min. – glicemia • A cada 30 min. – marcador, insulina, glucagon, TG e NEFA

10. Resultados • Variáveis antropométricas e do metabolismo no jejum

11. A maioria das variáveis antropométricas e metabólicas são similares entre os 2 grupos • Dieta rica em frutose aumentou peso nos 2 grupos

12. ↑ 110% ↑ 73% ↑ 51% ↑ 35% ≠ ≠

13. ↓ Relação ag linoléico:palmítico (p<0,001) • Controle - 0,36 → 0,31 • OffT2D - 0,35 → 0,27 • Indica estímulo da de novo lipogênese pela dieta rica em frutose • Sem diferença entre grupos • Variáveis antropométricas e do metabolismo no jejum

15. Depósito ectópico de lipídeos

16. ↑ ↑ ↑ ↑ =↑ ↑ ∆ control ≠ ∆ OffT2D (p=0,007)

17. ISOCALÓRICA RICA EM FRUTOSE Correlação positiva entre IHCL e VLDL-Tg (2 dietas)

18. Sensibilidade à insulina e oxidação de substratos

19. Sem diferença entre grupos

20. Discussão • Vários estudos mostram que frutose ↑ VLDL-Tg e prejudicar a sensibilidade à insulina em pessoas saudáveis • Estudo – é pior em filhos de DM2 (> risco quando expostos à frutose) • Obs.: frutose em níveis 2-3 vezes > que média americ. • Estudo – tbm ↑ IHCL e IMCL • Não pode ser atribuído a reesterificação de NEFA pq estes ↓ → de novolipogênese induzida pela frutose • Frutose tem efeito anti-lipolítico (↓ β-hidroxibut.)

21. Discussão • Limitação do estudo • A adição de frutose tornou a dieta hipercalórica • O ↑ IHCL foi devido à frutose ou ao excesso energético??? • Não há estudos em humanos (só em roedores) comparando dietas ricas em fru, gli e amido, só efeitos de administração aguda • Efeito modulado por fatores genéticos (mesmo com apenas 1 dos pais DM2) • ↓ sensibilidade à insulina e ↑ IHCL e IMCL → disfunção metabólica latente

22. Conclusões • Dieta rica em frutose aumenta VLDL-Tg, IHCLs e IMCLs em indivíduos saudáveis, provavelmente por causa da estimulação da de novolipogênese e de uma concomitante inibição da oxidação de lipídeos teciduais • Indivíduos saudáveis, eutróficos, filhos de DM2, têm concentrações mais altas de IHCL • Dieta rica em frutose nesses indivíduos leva a aumentos ainda maiores de VLDL-Tg Indivíduos com história familiar de DM2 são mais suscetíveis ao desenvolvimento de dislipidemia e desordens metabólicas relacionadas quando consomem quantidades significativas de nutrientes lipogênicos, como a frutose