Hypothalamische/hypophisäre Hormone

1. Hypothalamische/hypophisäre Hormone • Sexualhormone + Osteoporose + Kontrazeptiva + Postmenopausale Hormonersatztherapie • Schilddrüsentherapeutika • Corticosteroide und Antagonisten

2. Hypophysenvorderlappen Wachstumshormon (GH) – stimuliert IGF-1 und -2 Wachstum – Kinder und Jugendliche, Kohlenhydrate und Lipide - Erwachese Gonadotropine FSH – folicle-stimulating hormone LH – lutheinizing hormone Prolactin Antagonistfunktion Agonisten D2 (Dopamin) Agonisten Gemischt LH/FSH-ähnlich–Menotropine LH-ähnlich – Lutropin, hCG FSH – Follitropin, Urofollitropin • Bromokriptin Behandlung von Unfruchtbarkeit nach GnRH Agonisten (N.B. Menopause-ähnlich) oder Antagonisten Hypothalamus GnRH (Gonadotropin-releasing hormone) Decapeptide Agonist Gonadorelin - Gypogonadotropisches Hypogonadismus Antagonisteffekte • GnRH Rezeptor Agonisten • Leuprolide, Goserelin, Histrelin – • Menopause-ähnliche Symptomen • Unfruchtbarkeit • Gebermutter Myomata, Endometriosis • Prostatakarzinom – Depot form – • 1x/Monat bis 1x/3 Monate • GnRH Rezeptor Antagonisten • Ganirelix, Cetrorelix – wirken schnell Medikamenten, die hypothalamische/hypophisäre Hormone hemmen oder ersetzen • Agonisten – reduzieren Lebensdauer • Somatropin, Somatrem – Defizit, Turner, Prader-Willi, AIDS • Gewichtsabnahme; s.c., i.m. (191 AS); N. Schwellung, Arthralgie, Myalgie • - Mecasermine – IGF-1 + Bindungsprotein • Hyperprolaktinämie • Unfruchtbarkeit • 90% Prolaktinomas • Amenorhö, Galactorhö, Infertilität, • Impotenz, Kopfschmerzen • Antagonisten – meistens bei Akromegalie • Octreotide – Somatostatinanalog (14 AS), endokrine Tumoren; • 2-4x/Tag s.c, dann 1x/Monat i.m. (Depot-form); N. GI Probleme, • Allergie; Resistente Patienten antworten nicht • Pegvisomant – GH Mutantanalog, „cross-link“-en von den Rezeptoren, • Effizient, nur für Akromegalie zugelassen Medikamenten Alte Antipsychotika Phenothiazine, Haloperidol Andere Methyldopa, Amphetaminen, Opioide, trizyklische Antidepressanten, Antidepressanten insgesamt Neurohypophyse Vasopresin (Antidiuretic Hormone, ADH) Agonist – Desmopressin – p.o., i.n., i.v. Oxytocin • V2-Rezeptoren • Nieren – Diabetes insipidus • Außer Nieren – V2-ähnlich Rezeptoren – F.VIII, vWF Freilassung • Milde Form von Hämophilie A, von Willebrand Erkrankung V1-Rezeptoren – Blutgefäß glatte Muskeln - Ösophagusvarizen • Antagonist – Conivaptan • Bei akuter Herzinsuffizienz • Hyponatriämie

3. Postmenopausale Hormonersatztherapie Diese Medikamenten sind unterschiedlich von den Kontrazeptiva. Kontrazeptiva können auch verwendet werden. WHI (Women‘s health initiative) >16 000 Frauen, 2 Gruppen Estrogene allein (sieh das gelbe Feld zuvor) Estrogene TTS und lokal sind bevorzugt Lokal – 2 Wochen/täglich, danach 2-3x/Woche Progestine - 1x/2-3 Wochen p.o. - intrauterine - Progesteron lokal – bei „hot flushes“ Kombinierte Medikamenten Climen (Estradiol + Cyproteronacetat) Femoston (Estradiol + Dydrogesteron) Procyclo, Osmil (Estradiol + Medroxyprogesteron) Activelle, Estragest TTS (Estradiol + Norethisteron) Gyno-proginova (Estradiol + Norgestrel) Tibolon (Norethisteron-ähnlich) – hat die Effekten von Estrogen und Gestagen) Konj. Estrogen (0.625 mg/Tag) (E); Estrogen+Medroxyprogesteron (0.625 + 2.5 mg/Tag) (E+P) Die Nebenwirkung von niedrigen dosen von Estrogenen (bis 0.625 mg/Tag p.o. oder 0.05 mg/Tag trans-dermal) sind weniger riskant als höhere Dosen. Wenn appliziert transdermal oder lokal, die Nebenwirkungen sind niedriger als p.o.

4. Schwangerschaftskontrolle Nicht-kontrazeptive Effekte Cilest (14,26 €), Marvelon (17,39 €), Microgynon (14,07 €) Sequilar, Neo-eunomin (16,67 €) Trinordiol, Triquilar (16,35 €) Oviol 22/28 (18,41 €) EVRA (TTS) – 3 Pflaster (19,86€) Kontrazeptiva • Leichter Zyklus, weniger Blutverlust • Verbesserung der Dysmenorhoe • Weniger Myomata • Verminderung des endometrial Ca Risikos • 99,7% Sicherheit bei perfekter Nutzung • 92% Sicherheit bei normaler Nutzung • An den ersten Tag des Zyklus ist sicher • Wenn nicht an den ersten tag des Zyklus, soll das Paar andere Schutzmassnamen auch nutzen • Wenn vergessen ohne Sexualkontakt innerhalb 5 Tage – 2 Pillen am Tag danach • Wenn vergessen mit Sexkontakt innerhalb den letzten 5 Tagen – Notfallkontrazeption („die Pille danach“) und normal weiter den Tag danach • Leberenzymmikrosomalinduktoren können • die Effekten der Kontrazeptiva unterdrücken: • Phenytoin • Barbiturate • Carbamazepin • Rifampin • Die erhöhen die Menge des Hormonbindenden • Globulins und stimulieren Cytochrom P450 • N.B. Antibiotika Alle sind geeignet, wenn die Estrogene bis 30 µg/Tag sind N. Meistens bei Dosierung von 50 µg/Tag und mehr - KHK - Hypertonie - Thrombosen - Migräne Verschlechterung Frauen über 40, Raucher, Alkoholiker „Notfallkontrazeption“, die Pille danach Hochdosierter Gestagen, innerhalb 72h (efiizienz bei 72h 60%) Levonorgestrel (Duofem) (2x 750 µg) Beim Hirsuitismus, Akne, Seborhoe Diane-35 (16,67 €), Valette (16,56 €) Erhalten antiandrogene Gestagenkomponente

5. Sexualhormone Gestagengruppe Androgengruppe Estrogengruppe Frauen Estriol Eierstock Testis Estrone Androstendion P450c17 Aromatase Testosteron Estradiol 5-alpha-Reduktase Männer Dihydrotestosterone Antagonisten Mifepriston (RU486) – tabl. + Misoprostol (PGE-Analog) Proabortiv Innerhalb die erste 7 Wochen Flutamid (p.o.) – Prostata Ca Cyproteronacetat (p.o.) - Prostata Ca; starke Gestagenwirkung Bicalutamid (p.o.) - Prostata Ca Spironolactone – Hirsuitismus bei Frauen 1. SERMs (Selective estrogen receptor modulator) Agonist/Antagonisteffekten Gastrointestinale Beschwerden Tamoxifen – tabl. (Antagonist) Mamma Ca (Agonist) Endometrium (Antagonist) Thrombosis (Antagonist) gegen Osteoporose Raloxifene – bei Osteoporose Kein erhöhtes Risiko für Brustkrebs keine endometriale Hyperplasia; „hot flushes“ 3. Aromatase Inhibitoren – Mamma Ca (p.o.) Anastrozol, Exemestan 4. P450 Hemmer (p.o.) Danazol – bei Frauen mit Endometriosis, Brustfibrose Ketokonazol – Prostata Ca 2. Volle Antagonisten Fulvestrant (i.m.) – bei Tamoxifen-resistentem Mamma Ca Gastrointestinale Beschwerden 5. Reduktase Hemmer Finasteride – Prostata Hyperplasie Alopecie

6. Gestagengruppe Androgengruppe Estrogengruppe Allein Oligo-,Poly-,Hypermenorhoe Chlormadinon, Lynestrenol (Orgametril)–15-24T./Zyklus Endometriose „ „ + Medroxyprogesteronacetat, Norethisteron Mamma-Ca, Endometrium-Ca Medroxyprogesteronacetat, Megestrolacetat Ethinylestradiol (Mestranol) (p.o.)– synthetisch, nicht von den Leberenzymen erkennbar und abbaubar - Kontrazeptive, Amenorhö, Prostatakarzinom Konjugierte Estrogene (Klimopax Mono, Presomen) (p.o.) – schwächer als estradiol Osteoporose – Hormonen, Kortikosteroiden, Thyrotoxikosis, Alkoholismus, Heparin, Tumoren – CA Mammae, CA Prostatae Sexualhormone Agonisten Gestagene Androgene Estrogene Kontrazeptive, Vaginitis atrophica, Osteoporose, Hirsuitismus, Prostatakarzinom, Menorhö; N. Thrombosen, Hypertonie, Ödeme Estradiol (oral, transdermal (TTS)) – Klimakterium, Osteoporose; Leberabbau Estriol (p.o.) – Klimakterium, Osteoporose; Leberabbau Estradiolvalerat (s.c.)– Depot; Klimakterium, Osteoporose; Leberabbau Nur Progesteron unterstützt die Schwangerschaft Antiestrogeneffekte, 2 Hälfte des Zyklus; N. Fettdeponierung Hydroxyprogesteroncaproat (Progesteron depot; i.m.) – drohender Abort Alle andere p.o. – allein oder in Kombinationstherapie • Sexuelle Differenzierung be Männer • Libido (bei Frauen auch) • - Anabolika Progesteron-Dehydroepiandrosteone- Testosteron-Dihydrotestosterone (Prostata) Testosteron – schnelles „first pass effect“ bei Hypogonadismus (primär – hypophisär, Sekundär – Kleinfelder Syndrom) N. Bei Frauen – Virilismus; bei Männer – Feminisierung!!! Testoviron Depot (i.m.) – 1x/2-3 Wochen (als männliches Kontrazeptiv) Andriol (p.o.) – 2-4 Kps./Tag Androderm (TTS) – 2 Pflaster/Tag • Anabolika • Stimulieren Haematopoese • Hypo- und aplastische Anaemie • „Wasting“ Syndrom bei AIDS • Risiko für Leber-Ca • Ethylestrenol (p.o.) • Nandrolon (i.m.) • Danazol (p.o.)(Hereditary Angioedema Prophylaxe) 1. Bewegung, Jogging 2. Vit. D (400-1000 IE/Tag p.o.) + Calcium(0.4-0.7 g Calciumzitrat; 1-1.5 g Calciumkarbonat/Tag) 3.Biphosphonaten – inhibieren osteoklast Funktion, immer mit vielem Wasser nehmen Alendronat – 70 mg p.o./1x Woche Risedronat – 35 mg. p.o./1x Woche Ibandronat – 150 mg/1x Monat Oesophagitis, Gelenk- und Muskelschmerzen Zoledronat – i.v. 2-4 mg, 1x/6-12 Monate Pamidronat – 30-60 mg, 1x/3-6 Monate Das kann Osteonekrose des Kiefers verursachen. Zahnprofilaxe!!! 4. Estrogene – sinnvoll nur wenn noch keine Osteoporose stattgefunden hat 5. SERM (Selective estrogen receptor modulators) – Raloxifen (p.o. 60 mg/Tag), kein erhöhtes Risiko für Brustkrebs, keine endometriale Hyperplasia; „hot flushes“ 6. Calcitonin (Miacalcin) – nasal Spray, 1 Dosis/Tag (~200 IE). N. Rinitis, Epistaxis, Kopfschmerzen Effektiv bei Wirbesäulefrakturen 7. Teriparatide (Forteo, Parathar) – PTH-Analog, 20 µg/Tag, s.c., sehr effizient, aber muss immer mit Vit. D+Ca mitgenommen werden. Nicht bei Paget-Erkrankung oder höhes Calcium. Bei Ratten – Osteosarcoma.

7. Schilddrüsentherapeutika Hypothyroidismus Hyperthyroidismus Thyroxin (T4) Triiodthyronin (T3) Aktiver Form Levothyroxin Nicht geeignet für direkte Anwendung Monoiodotyrosine – Diiodotyrosine - T3 - T4 Thyroglobulin Verschiedene Erkrankungen, typisch Morbus Basedow (auf Englisch – Graves‘ disease N.B. Amiodaron-induziert – Iodhaltig, 2 Mechanismen mögl.: - Direkte Stimulierung von Knotten - Autoimmune Antwort Induzierung 1. Propranolol – Anfang mit 20 mg/Tag p.o. Symptomatisch, aber hilfreich 2. Thioureas – Sulphur-haltige Thioamiden, die die Iodisierung blocken, reversibel Kleine Unterschiede in der Bioverfügbarkeit von verschiedenen Firmenprodukten (innerhalb ± 10%) Wenn die Dosierung justiert ist, soll der Patient die Firma nicht wechseln Aganulozytose (0.3%), Pruritus, Übelkeit Methimazol – nephrotisches Syndrom, Hypoglykämie Propylthiouracil – aplastische Anemie, hepatische Nekrose (selten), bei Schwangeren Bis 60 Jahre 50-100 µg/Tag (max. 1,6 µg/kg.Tag) Über 60 Jahre alte Patienten und bei KHK – 25-50 µg/Tag Schwangere Frauen – 100-150 µg/ml Wenn nötig – 25 µg Erhöhung / 2-3 Wochen 3. Iod und Iodsalzen – inhibieren T3 und T4 Synthese, nach ein Paar Wochen ist die Synthese ist wiederhergestellt (Toleranz); meistens kurz vor OP (Effekt innerhalb 2-5 Tage) 4. Iodhaltende Kontrastmitteln – hemmen die Konvertierung von T4 zu T3 im Leber, Nieren, periphere Geweben. N.B. Können auch akute thyreotoxische Krise verursachen • Kontrolle – TSH Blutwerte • Erhöhtes TSH – nicht genug T4 oder Malabsorption. Gründe: • Eisen, Aluminium, Raloxifen, Soya Milch • GI Erkrankungen • Falsche positive Ergebnisse – autoimmune Erkrankungen • - TSH < 0.1 mU/L – Korrektur nötig wenn Hyperthyroidismus Symptomen eintreten 5. Iod 131 – starke Strahlung, permanenter Effekt Innerhalb ein Paar Monate kurze thyreotoxische Krise – Freilassung von Hormonen von zerstörten Zellen

8. Agonisten Antagonisten Hydrocortison Dexamethason Methylprednisolon Prednisolon Prednison Beclomethasone - nasal Budesonit - nasal Alle haben Tabl. und Injektionformen Normale Dosierung – etwa 100-200 mg/Tag Höhe Dosierung – bei Chemotherapie Morgen Mittag Abend Normale tägliche Verteilung, die Dosis soll 2:1 (Morgen:Mittag) verteilt werden Langsam absetzen, innerhalb 1-2 Wochen (außnahme – Chemotherapie) Corticosteroide und Antagonisten Glukokortikoide Aldosteronantagonisten Spironolacton – Androgen- und Aldosteron-Antagonisten Hirsuitismus bei Frauen Eplerenon – anti-Aldosteron Effekte Glukokortikoidantagonist Mifepriston (RU-486) – Progesteron- und Glukokortikoidantagonist - Proabortiv - Anti-Cushing - Lymphotoxisch, aber verursachen Granulocytose !!! Gemischte Gluko- und Mineralkortikoideffekten Fludrocortison (Astonin H)- Sehr gute Alternative nach Resektion der Nebenniere Langfristig: Atherogen, Hypertonie Diabetogen Verschlechtern Osteoporose (Calcium) Infektionen (Profylaxe aller Entzündungen) N.B. Tuberkulose Glaukom Flussigkeitsretention