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ANGIOEDEMES HEREDITAIRES. 1887 : premi
E N D
1. ANGIOEDEME HEREDITAIRE DE TYPE III Caractéristiques biologiques et génétiques
L. Bouillet, D. Ponard, H. Rousset, S. Cichon, C. Drouet
2. ANGIOEDEMES HEREDITAIRES
1887 : première observation clinique
Osler W. Am J Med 1888
1963 : déficit en C1 inhibiteur
Donaldson VH. Am J Med 1963
Rôle de la bradykinine
Nussberger Lancet 1998
Prévalence de 1 cas pou 100000, soit environ 350 cas en France
OAN acquis : exeptionnelPrévalence de 1 cas pou 100000, soit environ 350 cas en France
OAN acquis : exeptionnel
3. ANGIOEDEMES HEREDITAIRES Oedème sous cutané et/ou sous muqueux
Non prurigineux ni inflammatoire
Résistants aux antihistaminiques / corticoïdes
Evoluant par poussée (+ de 12 heures)
Récidivant
Homme = femme
Kaplan AP. J Am Acad Dermatol 2005
4. CLINIQUE Oedème sous cutané : face, membres, mains…
Localisation aux VAS (larynx ++)
Urgence vitale
Détresse respiratoire
Localisation digestive
Douleurs abdominales à répétition
Syndrome occlusif
Epanchement intra péritonéal abondant
Agostini A. Medicine 1992
5. PHYSIOPATHOLOGIE Facteur XII : phase contact de la coagulation
Voie classique du complément
Cascade fibrinolytique
C1 inh : inhibe le facteur XII à 90%, la kallicreine à 42 %
C1 inh : serine protéase avec pour cible principale le C1s
HMWK = hight molecular weight kininogene = kininogene de haut poids moléculaireFacteur XII : phase contact de la coagulation
Voie classique du complément
Cascade fibrinolytique
C1 inh : inhibe le facteur XII à 90%, la kallicreine à 42 %
C1 inh : serine protéase avec pour cible principale le C1s
HMWK = hight molecular weight kininogene = kininogene de haut poids moléculaire
6. CLASSIFICATION Anomalie du C1 Inh :
Quantitative ? type I
Qualitative ? type II
Sans anomalie du C1 Inh
Déficit en carboxypeptidase N
Médicamenteux : IEC, ARA2…
Angio-oedème non histaminique idiopathique
Bouillet L. Rev Med Interne 2002 Type 1 et 2 : hétérozygotes exclusif
Dosage de C1 inh : immuno-diffusion radiale, electro-immuno-diffusion et la néphélométrie
Dosage fonctionnel de C1 inh : mesure activité inhibitrice de C1inh vis-à-vis de C1s = test cinétique
Plus d’une centaine de mutation du gene codant pour C1 inh mise en évidenceType 1 et 2 : hétérozygotes exclusif
Dosage de C1 inh : immuno-diffusion radiale, electro-immuno-diffusion et la néphélométrie
Dosage fonctionnel de C1 inh : mesure activité inhibitrice de C1inh vis-à-vis de C1s = test cinétique
Plus d’une centaine de mutation du gene codant pour C1 inh mise en évidence
7. TYPE III Clinique identique aux types I et II
Survient chez la femme exclusivement
Rythmé par les épisodes de la vie génitale
Oestrogenodépendance
Normalité des dosages biologiques du C1 Inh (quantitatif et qualitatif) et du C4 en dehors des crises
Brinkley KE. J Allergy Clin Immunol 2000
Bork K. Lancet 2000 Oestrogenodépandance : pregnancy, oral contraceptives, hormone remplacement therapy.
De définition récente, il a la meme présentation clinique que les formes classiques
Lui conférent un caractere d’oestrogénodépendance tout à fait nette
Surtout, la normalité des dosages du C1 inh le distingue des 2 premiers typesOestrogenodépandance : pregnancy, oral contraceptives, hormone remplacement therapy.
De définition récente, il a la meme présentation clinique que les formes classiques
Lui conférent un caractere d’oestrogénodépendance tout à fait nette
Surtout, la normalité des dosages du C1 inh le distingue des 2 premiers types
8. PHYSIOPATHOLOGIE facteur XII / Sensibilité aux œstrogènes
Farsetti A. Endocrinology 1995
Relation facteur XII / C1 Inh
Gordon EM. J Lab Clin Med 1980
Mutation du gène du facteur XII
Dewald G. Bioch Biophys Res 2006 Pour expliquer la physiopathologie de cette entité, les chercheurs se sont interressé au facteur XII car :
Role centrale dans la genese de la bradykinine
…Pour expliquer la physiopathologie de cette entité, les chercheurs se sont interressé au facteur XII car :
Role centrale dans la genese de la bradykinine
…
9. ETUDE Patiente avec tableau d’angio-oedème
Cas familiaux (sœur)
Aggravation des crises :
Sous contraception orale
Lors des grossesses successives
Absence de déficit quantitatif et qualitatif de C1Inh en dehors des crises
C4 normal
10. DONNEES Durant les grossesses :
Déficit en C1 Inh
Activité estérasique plasmatique augmentée
Corrélation significative (p<0,0001)
Mise en évidence de la protéolyse de C1 Inh
Résolution après la grossesse
11. C1-INH / ESTERASE
12. IMMUNOBLOT C1 inh natif : forme native et fonctionnelle du C1 inh de PM de 105 KDa
C1 inh coupé : PM de 95 KDa, non fonctionelle
Complexe C1 inh-C1s : PM de 180 KDa
Electrophorese en gel de polyacrylamide en présence de dodécyl sulfate de sodium (SDS) = séparation des protéines en fonction de leur poids moléculaireC1 inh natif : forme native et fonctionnelle du C1 inh de PM de 105 KDa
C1 inh coupé : PM de 95 KDa, non fonctionelle
Complexe C1 inh-C1s : PM de 180 KDa
Electrophorese en gel de polyacrylamide en présence de dodécyl sulfate de sodium (SDS) = séparation des protéines en fonction de leur poids moléculaire
13. ETUDE GENETIQUE Mutation gène facteur XII
Mutation 1032 C?A
Thr 328 Lys
Cichon S. Am J Human Genet 2006 in press
Cystine adenine
Mutation faux sensCystine adenine
Mutation faux sens
14. MECANISME Mutation du gène du facteur XII
Dewald G. Bioch Biophys Res 2006
Gain de fonction
Soumis à un élément de réponse aux œstrogènes
Citarella F. Steroids 1996
Augmentation de la protéolyse du C1 Inh
Drouet C. Rev Med Interne 2006
15. CONCLUSION
Nouveau mécanisme dans les œdèmes angioneurotiques héréditaires
Immunoblot systématique ?