Syndrome catastrophique des antiphospholipides (SCAPL)

1. Syndrome catastrophique des antiphospholipides (SCAPL) Gilles Bernardin Réanimation Médicale CHU Nice CAPS/GB/Nice2007

2. Homme 42 ans • Syndrome occlusif • Résection colique • Découverte TCA allongé • Douleurs abdo post-op persistantes + AEG • Tableau d’insuffisance surrénale aiguë • Hématome surrénalien géant compressif • IDM peri-opératoire avec choc cardiogénique CAPS/GB/Nice2007

3. Femme 20 ans • Tableau de méningoencéphalite • EME++ • Syndrome abdominal compartimental • Ischémie digestive • Résection étendu du grêle • Thrombose fémorale droite • Thrombose jugulaire interne gauche • Cécité bilatérale CAPS/GB/Nice2007

4. Anticorps antiphospholipides Autoanticorps dirigés contre les phospholipides ou leurs protéines de liaison (cellules endothéliales, plaquettes, facteurs coagulation) • Anticoagulant lupique « anticoagulant circulant » « anti-prothombinase » • Ac inhibiteur allongeant le TCA in vitro (non corrigé par adjonction de palsma témoin) • Effet thrombogène in vivo • Anticorps anticardiolipine • dirigés contre PL surface des mitochondries (IgG + thrombogène) • Anticorps anti-ß2 GP1 • ß2 GP1 protéine à activité anticoagulante de grande affinité pour PL cationiques CAPS/GB/Nice2007

5. Rôle thrombogène des Ac APL • Monocyte •  expression facteur tissulaire • Endothélium • Activité procoagulante (FT, PGI2) • Plaquettes • agrégation, activation • Cascade coagulation • Inhibition Protéine C • Inhibition activité antithrombine • Inhibition activité anticoagulante de ß2 GP1 CAPS/GB/Nice2007

6. SAPL circonstances diagnostiques • Thromboses veineuses • Embolie pulmonaires • Thromboses artérielles • Fausses couches à répétition • Allongement spontané TCA • Thrombopénie inexpliquée • Livedo reticularis • Recherche systématique au cours d’un LED • … CAPS/GB/Nice2007

7. CAPS/GB/Nice2007

8. Thromboses ≥1 épisodes de thromboses artérielles, veineuses ou de petites vaisseaux quelle que soit la localisation (confirmation par imagerie ou doppler ou histo) Grossesses compliquées 3 avortements spontanés consécutifs < 10 semaines à l’exclusion de causes maternelles anatomique ou hormonale ou chromosomique ≥1 mort fœtale > 10 semaines de gestation (morpho normale) ≥ 1 accouchement prématuré NNé normal < 34 semaines causés par éclampsie, pré-éclampsie ou insuffisance placentaire Lupus anticoagulant Présent à au moins 2 reprises à 12 semaines d’intervalle (ISTH) Ac anticardiolipines Présent à titre intermédiaire ou élevé (>40 U GPL ou MPL en ELISA) Ac antiß2GP1 (IgG ou IgM) Présent à au moins 2 reprises à 12 semaines d’intervalle (ELISA) 1 critère Clinique 1 critère Biologique SAPL + Critères de SAPL - Consensus international Miyakis S et al. J Thromb Haemostasis 2006 CAPS/GB/Nice2007

9. THE CATASTROPHICANTIPHOSPHOLIPID SYNDROMERonald ASHERSONJ Rheumatol 1992, 19: 508-512 CAPS/GB/Nice2007

10. Syndrome catastrophique des antiphospholipides • 1992 < 10 cas • 1998 50 • 2001 130 • 2006 > 280 cas CAPS/GB/Nice2007

11. SCAPL • Survenue de novo ou au cours SAPL I ou II • Facteurs déclenchants • Infections (20%), traumatisme (14%), arrêt AC (7%), grossesse (5%) • Occlusions vasculaires multiples micro >> macroVx • Thrombopénie (60%), CIVD (20%) • Défaillance multiviscérale • Mortalité 50% CAPS/GB/Nice2007

12. CAPS/GB/Nice2007

13. Catastrophic antiphospholipid syndrome: international consensus statement on classification criteria and treatment guidelines.Asherson RA et al. Lupus 2003;12:530-534 • Preuve de l’implication de ≥ 3 organes, systèmes et/ou tissus • Développement des manifestations de façon simultanée ou en moins d’une semaine • Confirmation par l’histopathologie de l’occlusion de petits vaisseaux dans au moins un organe ou tissus • Confirmation biologique de la présence d’Ac APL CAPS certain si 4 critères CAPS probable si 4 critères mais atteinte de 2 systèmes si 4 critères mais DC avant confirmation biologique si # 1, 2 et 4 si # 1, 3 et 4 et survenue 3ème événement dans le mois malgré trt anticoagulant CAPS/GB/Nice2007

14. SCAPL - Registre européen http://www.med.ub.es/MIMMUN/FORUM/CAPS.HTM CAPS/GB/Nice2007

15. Mortality in the catastrophic antiphospholipid syndrome: causes of death and prognostic factors in a series of 250 patients. Bucciarelli S, et al. Arthritis Rheum 2006 Aug;54:2568-76 CAPS/GB/Nice2007

16. Mortality in the catastrophic antiphospholipid syndrome: causes of death and prognostic factors in a series of 250 patients. Bucciarelli S, et al. Arthritis Rheum 2006 Aug;54:2568-76 CAPS/GB/Nice2007

17. SAPL primaire (70%) • Contexte catastrophique (33%) • Thrombose veines surrénaliennes • Hémorragie surrénalienne (thrombopénie) • Mortalité 36% Adrenal involvement in the antiphospholipid syndrome: clinical and immunologic characteristics of 86 patients.Espinosa G et al. Medicine (Baltimore) 2003;82:106-18 CAPS/GB/Nice2007

18. CAPS/GB/Nice2007

19. Mortality in the catastrophic antiphospholipid syndrome: causes of death and prognostic factors in a series of 250 patients. Bucciarelli S, et al. Arthritis Rheum 2006 Aug;54:2568-76 Autopsies CAPS/GB/Nice2007

20. The Acute Respiratory Distress Syndromein Catastrophic AntiPhospholipid Syndrome:analysis of a series of 47 patients.Bucciarelli S et al. ARD 2006;65:413 • Atteinte pulmonaire reportée chez 68% des pts présentant un SCAPL (150/220) • 21% des SCAPL (47/220) présentent un tableau de SDRA …et 40% en décèdent • lésions de microangiopathie thrombotique quasi constantes • aucune différence (age, sexe, facteurs prédisposants) entre ceux qui vont développer ou non un SDRA CAPS/GB/Nice2007

21. suspicion clinique de SCAPL TRT facteur déclenchant ( antibiotique) Pronostic vital engagé? OUI NON Héparine IV + Corticoïdes (HD) + Ig IV et/ou échanges plasmatiques Héparine IV + Corticoïdes (HD) Amélioration clinique? Amélioration clinique ? NON OUI OUI NON Autres TRT Cyclophosphamide (SLE) ou prostacycline ou fibrinolytique Ou defibrotide  Corticoïdes + AVK CAPS/GB/Nice2007