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Constipation - Syndrome de l’intestin irritable Actualités S Bruley des Varannes

Constipation - Syndrome de l’intestin irritable Actualités S Bruley des Varannes. Alger 25 avril 2010. IBS. Simren. Gastroenterology 2009;136:1487-90. Genetic factors. Psychosocial factors. Activation of brain regions. Childhood stress. Corticotropin releasing factor.

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Constipation - Syndrome de l’intestin irritable Actualités S Bruley des Varannes

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  1. Constipation - Syndrome de l’intestin irritableActualitésS Bruley des Varannes Alger 25 avril 2010

  2. IBS Simren. Gastroenterology 2009;136:1487-90.

  3. Genetic factors Psychosocial factors Activation of brain regions Childhood stress Corticotropin releasing factor Low activity of descending inhibitory systems (?) Altered motility Altered sensation Abnormal gas handling Gut flora Infectious gastroenteritis Minimal inflammation IBSpathogenesis

  4. Hypothèses physiopathologiques : concepts actuels Altérations BEI Modifications interactions microflore - hôte Etat inflammatoire - bas grade Anomalies sensitivo-motrices

  5. SII et perméabilité paracellulaire

  6. SII : Augmentation de la perméabilité paracellulaire Piche et al. Gut 2009;58:196-201.

  7. SII : Perméabilité muqueuse et score douloureux Permeability dextran (ng/mL) * 1600 1400 1200 1000 Pain score 1-2 (n=18) Pain score 3-4 (n=21) 800 Piche et al. Gut 2009;58:196-201.

  8. SII : micro-inflammation de la muqueuse • Infiltration mastocytes, cellules entérochromaffines • Nombreux lymphocytes intra épithéliaux •  lymphocytes T CD4 - CD25 •  polynucléaires neutrophiles • Surexpression IL-1 et autres IL tissulaires • IL-6 et IL-8 sériques  Sensibilisations terminaisons mécano-sensibles Contraction FML intestinale douloureuse

  9. Infiltration mastocytaire et IBS Cellules tryptase+ sur biopsies coliques Volontaire sain Patient SII Dégranulation accrue Barbara et al. Gastroenterology 2004;126:693-702.

  10. IBS : association nerve fibers - mast cells Volontaire sain Patient SII MC : mast cells  nerve fiber Barbara et al. Gastroenterology 2004

  11. Localisation nerveuse périmastocytaire et symptômes douloureux Sévérité Fréquence Barbara et al. Gastroenterology 2004;126:693-702.

  12. SII évolution des concepts résumé • Rôle central de la perméabilité intestinale • Réaction micro-inflammatoire locale • Activation mastocytaire • Redistribution mastocytaire péri-nerveuse

  13. L’incoordination abdomino-phrénique Contraction of the diaphragm Relaxation of the anterior abdominal wall

  14. Ballonnements fonctionnels / organiques L’incoordination abdomino-phrénique

  15. La flore digestive : un rôle central dans le SII ? «  A healthy gut microbiota is an indispensable component of gut barrier function » • Modèle T. Spiralis • Survenue SII au décours infections digestives (PI-IBS) • Manipulations flore (antibiotiques – probiotiques) • Altérations quantitatives – qualitatives flore au cours SII

  16. Psychosocial factors Altered motility Altered sensation IBSCibles thérapeutiques potentielles  Opioid antagonist CB agonists Cl- Channel Agonist SSRIs / SNRIs/ Tricyclics Anti-muscariniques Serotoninergic (5-HT) CRF antagonists NK antagonists Neurotrophin CCK antagonists CRF antagonists Serotoninergic (5-HT) Somatostatin analogs a2 Adrenergic agents GC-C agonists 2,3 benzodiazepine k Opioid agonist Melatonin NK antagonists Mesalamine – Sucralfate Antibiotiques - Probiotiques anti-protéases - stabilisateurs des mastocytes

  17. IBS : axe sérotoninergique • 5-HT3 antagonists • alosetron - FDA approved 2000 in abdominal pain and discomfort in IBS-D - Ischemic colitis – bowel perforation • cilansetron not approved • ramosetron not tested • 5-HT4 agonists • tegaserod FDA approved IBS-C female patients - CV effects - removed • ATI 7505 (cisapride) • Prucalopride in constipation (IBS ?) • Mixed 5-HT4 agonist/5-HT3 antagonist • renzapride – mozapride.

  18. SII Evolution quotidienne du pourcentage de patients soulagés « complètement » ou « beaucoup » lors d’une poussée douloureuse Chassany et al. Aliment Pharmacol Ther 2007;25:1115–23

  19. IBS : Effets du métronidazole (400mgx3/j pendant 15 jours) Symptômes * * * Score Ballonnement Douleur Total Dear et al. Dig Dis Sci 2005;50:758

  20. IBS - Rifaximin Subjective global relief at the end of each phase Sharara et al. Am J Gastroenterol 2006;101:326-33.

  21. Probiotiques Souche n Durée Efficacité (sem) symptomatique L.Acidophilus 29 6 OUI L.Casei 25 20 NON L.plantarum 60 4 OUI L.plantarum 40 4 OUI L.plantarum 12 4 NON VSL #3 25 8 OUI L.salivarius + B.infantis 67 8 OUI L.reuteri 54 24 NON

  22. Probiotiques et IBS : meta-analyse Moayyedi et al. Gut (In press)

  23. IBS Quelques futurs agents potentiels…résultats préliminaires à confirmer • Mélatonine • Prégabaline • Octréotide …. • Anti tachykininergiques anti NK1-NK2… • Agonistes antagonistes opioïdes (m, k, d) • Anti CCK A (dexloxiglumide) • Antagoniste CRF • Activateurs canaux Cl- (lubiprosotne, linaclotide). • Inhibiteurs sérine protéases

  24. A suivre ….

  25. SII : Des anomalies de la flore sont elles détectables ? • Flore de transit(selles) • Altérations quantitatives - qualitatives (+/-) • Cause ou conséquences ? • Difficulté de culture - Travaux insuffisants (effectifs) • Microflore adhérente(biopsies) • Nombre de bactéries adhérentes plus élevé • Défaut de certaines populations (bacteroïdes fragilis) • Biofilm moins diversifié (Swidsinski et al 2005) • Travaux insuffisants

  26. Agonistes 5-HT4 : Amélioration du score de ballonnement Variation par rapport à la basale 0 –0.2 –0.4 –0.6 –0.8 –1 * * * * * * * * * Placebo Tegaserod 6 mg b.i.d. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Semaines ITT population - *P <0.05 versus placebo 6-point scale: 0=absent, 1=very mild, 2=mild, 3= moderate, 4=severe, 5=very severe. Lefkowitz et al. Am J Gastroenterol 1999;94:266

  27. IBS other compounds • Adrenergic modulators • Somatostatin • Opioid agents • CRH receptor antagonists • Chloride channel activators • CCK antagonists • Neurokinin antagonists • Antidepressants • Antispasmodics • Antidiarrheals • Benzodiazepines • Antibiotics • Probiotics

  28. PI-IBS : Prevalence and risk factors 5 à 36 % of patients following GI infection Spiller et Garsed Gastroenterology 2009;136:1979-88.

  29. SII : fermentations et pullulations bactériennes grêles A – Tests respiratoires (lactulose – glucose) B – Culture liquide d’aspiration du liquide jéjunal Posserud et al. Gut 2007 - identiques dans les 2 groupes IBS et contrôles : 4%

  30. 1950 1960 1970 1980 1990 2000 SII – Evolution des concepts SII-Post infectieux Fonctions digestives Contractions simultanées Douleur sensations Alimentation douleur/motricité Hypersensibilité viscérale SNC / SNE SN autonome Mécanismes Brain-Gut Motricité Marqueurs myoélectriques Inflammation Hypersensibilité viscérale www.pubmed.gov

  31. SII: les mastocytes périnerveux sont plus souvent dégranulés Barbara et al. Gastroenterology 2004;126:693-702.

  32. PI-IBS : Prevalence and risk factors Spiller and Garsed. Gastroenterology 2009;136:1979-88.

  33. SII L'intervention de la sensibilité digestive % de patientsayant une douleur 100 TEMOINS 80 60 40 20 0 100 200 ml Ritchie. Gut, 1973

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