1 / 78

CANCER

CANCER. Cancer. var tredje svensk drabbas av cancer någon gång under livet 45 000 nya fall i Sverige 20 000/år dör till följd av cancer i Sverige genetiska faktorer och miljöfaktorer. Cancerincidens i %. Män. Kvinnor. Definitioner. tumör = abnorm proliferation av celler

aaron-velazquez
Download Presentation

CANCER

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. CANCER

  2. Cancer • var tredje svensk drabbas av cancer någon gång under livet • 45 000 nya fall i Sverige • 20 000/år dör till följd av cancer i Sverige • genetiska faktorer och miljöfaktorer

  3. Cancerincidens i % Män Kvinnor

  4. Definitioner • tumör = abnorm proliferation av celler • benign: respekterar vävnadsgränser • malign: invasiv o/e metastaserande • ursprung • vävnad • carcinom – epitelvävnad • sarkom – bindväv • Leukemi – blodet (benmärg) • celltyp (tex. fibrom – fibroblaster, lymfom-lymfocyter) • organ (tjocktarmscancer

  5. Bening resp. malign

  6. Bukspottskörtel cancer

  7. Cancer är “klonal”

  8. Cancer är klonal!

  9. ORSAKER • genetiska • BRCA1, BRCA2, hereditär colonpolypos • predisponerande resp. skyddande gener • Miljöfaktorer • Mutagena, • Proliferations-stimulerande • Medicinsk behandling (sekundär Ca.) • Strålning, cellgift, immun-hämmande

  10. Genetisk predisposition - ena gen-kopian skadad i det befruktade ägget.

  11. Miljöfaktorer • rökning (25% av cancerfall) • lungcancer • matstrupe • struphuvud • urinblåsa • livmoderhals • bukspottkörtel

  12. Miljöfaktorer • kost • alkohol • Mun, svalg, matstrupe, lever • hormoner • Virus, bakterier • UV-ljus, radioaktiv strålning • Arbetsmiljö, kemikalier (någon %) • luftföroreningar (1%) • inflammation • immunosuppression

  13. Miljöfaktorer: carcinogener • skadar DNA => mutationer • Stimulerar cellproliferation = tumörpromotor • Phorbolestrar, hormon-liknande, mm

  14. Tillväxtstimulering - klon med icke reparerad DNA skada hinner hinner få fäste * (* Upprepade DNA skador ökar chansen till ”two hits i samtidigt tillväxt och apoptosgen

  15. Inflammation som promotermagsår (magcancer), inflammatorisk tarmsjukdom (koloncancer),hepatit (levercancer) • Uppreglering av TNFa (cytokin) • Binder TNFa receptor hos omgivande celler • NFkB aktiveras, • Transkription av proliferationsgener • hämmad apoptos • Farlig ”promotor” om samtidigt DNA är skadat hos dessa.

  16. CANCER-UTVECKLING mutationer i gener som styr: • proliferering – (svar på tillväxtsignaler) • cellcykelkontroll • differentiering • apoptos • DNA: korrekturläsning och reparation kan ge icke-reglerad tillväxt

  17. Cancerutveckling • Initiering (initial mutation) • onormal proliferation, ”normal” i övrigt • Progression (ytterligare mutation) • tillväxthastighet och adaptionsförmåga ökar • Förändras jmf med normal celltyp (”utseende”) • invasivitet och förmåga till metastasering • De-differentiering • ”skenande vagn”, instabil

  18. 2. Progression Stadier i cancerutveckling 1. Initiering

  19. Metastasering (animation)

  20. ”Multiple hit” – fler än en gen/en mekanism måste vara skadad=> Mer än en mekanism påverkad • Onormal tillväxt (signalering, expression) • Defekt kontroll/proof-reading av DNA • Icke fungerande DNA reparation • Defekt ”broms” • Defekt apoptos • Undgår immunförsvaret

  21. Cancercellers egenskaper • okontrollerad tillväxt • Minskat beroende av tillväxtfaktorer • defekt cell-cell eller cell-matrix kontakt inhibition • Apoptos-reglering rubbad eller utslagen • defekt differentiering (även de-differentiering) • sekretion av proteaser – bryter ner extracellulärmatrix • sekreterar tillväxtfaktorer – inducerar angiogenes • Genetiskt instabila • Många cancerceller går i nekros men några ”mer adapterade” överlever och tar snabbt över n=

  22. Cancerceller är genetiskt instabila - inte bara en fördel

  23. Konskekvens av genetisk instabilitet • Ackumulering av defekt DNA, • Strängbrott, • Polyploidi, Aneuploidi (kromosom-antal rubbat) • Kromosom translokationer, förluster, kopieringar • ofta ej kompatibla med cellöverlevnad – cancerceller ofta i nekros

  24. Egenskaper hos cancerceller • Okänsliga för externa signaler • Undgår apoptos • Undviker: • programmerade proliferations-begränsningar • Utrycker bl.a. telomeras • Åldras inte normalt • Utebliven differentiering (ibland de-differentiering, ”backar”) • Genetiskt instabila • Invasiva, ”bryter sig loss” och sprids • Överlever och prolifererar på fel ställen

  25. Defekt kontakt-inhibition

  26. Defekt densitets-beroende inhibition (animation)

  27. Onormal autokrin tillväxtstimulering

  28. Onormal receptorsignalering (utan ligand)

  29. Störd intracellulär signalering(Ras är muterat i många cancerformer)

  30. Defekt apotos initering eller ökad inhibition av apoptos Bcl-2 – hindrar cyto-krom c-utsläpp

  31. Defekt differentiering - Leukemi

  32. TUMÖRVIRUS • kan orsaka cancer i försöksdjur eller människa • virus från olika virusfamiljer • olika mekanismer för olika virus

  33. Hepatit B- och Hepatit C-virus • kronisk leverinfektion • kontinuerlig proliferation av hepatocyter • > 100 ggr risk för levercancer

  34. SV40, polyoma och adenovirus • Transformation- virusDNA integreras i värdcellens genom • Early genes stimul. Cell-proliferation • Binder, inaktiverar p53, Rb

  35. Papillomavirus • ~60 olika humana papillomavirus • infekterar epitelceller • benigna (vårtor, kondylom) och maligna (livmoderhalscancer m.fl.) tumörer • Hemuppgift förra föreläsningen

  36. Herpesvirus • 100-200 kB • Orsakar cancer • Kaposi´s sarkomassocierat herpesvirus • Epstein-Barr virus Retrovirus • cancer i många djurarter • HTLV-1 (T-cells leukemi)

  37. ONKOGENER • gener som kan inducera celltransformering (=omvandling från normal cell till cancercell) • virala och cellulära onkogener • studier av virala onkogener gav information om cellulära onkogener • onkogena retrovirus - typexempel

  38. RSV – Rous sarcoma virus • onkogent retrovirus • den först identifierade onkogenen från RSV

  39. Retrovirala onkogener • nyckelprotein i signalöverföring, cellproliferation • src, ras, raf, m.fl (>30 identifierade) • härstammar från proto-onkogener nu inkorporerade i virusets genom (förändrade)

  40. Proto-onkogener • De ursprungliga normala cellulära generna till virala onkogener • Normal roll: viktiga cell-regulatoriska gener • abnormalt uttryckt eller muterat => onkogener

  41. Onkogener i cancer • förändrade proto-onkogener • punktmutation • kromosomtranslokation • amplifiering • ~100 identifierade • endast ena allelen behöver vara muterad • Över-uttryckt eller överaktivt protein

  42. Punktmutation • rasH, rasK, rasN – punktmuterade ras-gener • förekommer i 20% av all mänsklig cancer • permanent aktivt Ras-protein

  43. Exempel på kromosomtranslokation

  44. Filadelfia-kromosom • abl protoonkogen translokeras • N-terminal byts ut • icke-reglerbart Abl protein tyrosinkinas • Konstant signalering, en = konstant proliferation • kronisk myeloisk leukemi

  45. Genamplifiering – ökat antal kromosomala gen- kopior • Ökad genexpression!! • ökad N-myc i snabbt växande aggressiva tumörer • Ökad erbB-2 tyrosinkinas-receptor i bröst, äggstock-cancer • Ex: D cyklin - driver på cellcykeln förbi R point i G1 3-5 kopior D cyklin per cell (head and neck cancer cells)

  46. Funktion hos onkogenprodukter • Komponenter i signalvägar som reglerar • celltillväxt • Överlevnad Som svar på tillväxtfaktorer

  47. Blockerad apoptos=> ökad cellöverlevnad Bcl-2 (antiapoptotisk)

  48. TUMÖR-SUPPRESSORGENER • anti-proliferationsgener (Rb, P53, PTEN,..) • Genförändring (inaktivering) av bägge alleler/genkopior krävs vanligen för cancerutveckling

More Related