160 likes | 281 Views
Neurotoxicitás vizsgálat rágcsálókon. OECD 424. Környezettoxikológia. Készítette: Berbekár Éva. 2010. Fogalmak. Neurotoxicitás : az idegrendszerben történő funkcionális vagy szerkezeti elváltozás, amelyet kémiai, biológiai vagy fizikai ágens okoz
E N D
Neurotoxicitás vizsgálat rágcsálókon OECD 424 Környezettoxikológia Készítette: Berbekár Éva 2010
Fogalmak • Neurotoxicitás: az idegrendszerben történő funkcionális vagy szerkezeti elváltozás, amelyet kémiai, biológiai vagy fizikai ágens okoz • Neurotoxin: az idegrendszer szöveteit károsító anyag • Példák: methamphetamin, kokain, GHB, méhcsípés, kígyóméreg, botox (Botulinum toxin), stb. Via The Science of Simulation, Rich Mesch: Mirror Neurons
Fogalmak neurotoxicitás neuropatológia bénulás agyvérzés bénulás agyvérzés remegés remegés memória-zavar koordinációs zavarok érzékelési problémák
Milyen információkat nyújt a teszt? • Permanens vagy reverzibilis elváltozást okoz a vizsgált ágens? • Az ágensek által okozott idegrendszeri elváltozások jellemzése, illetve a hatásmechanizmus megismerése, megértése • Dózis válasz, illetve időtartamválasz függvények megismerése, NOAEL meghatározása (no observedadverseeffectlevel)
Mérés előkészítése Via finding Dulcinea, Anita Gutierrez-Folch: Blue Food Dye Helps Treat Spinal Cord Injuries in Rats
Állatok kiválasztása • Elsősorban patkány, de egyéb állatfaj is alkalmazható • Általánosan használt laboratóriumi fajták fiatal felnőtt egyedei • Kb. 6 hetes állatok(maximum 9 hetesek lehetnek) • Állatok tömege: átlag ± 20% • Minimum 20 állat/dózis (10 hím és 10 nőstény)
Az állatok tartása • Szobahőmérséklet (22°C ± 3°C) • Relatív páratartalom: 50-60% • Laboratóriumi diéta, korlátlan ivóvíz • Mesterséges fény, 12 óra világos, 12 óra sötét ciklusok • Egyedül vagy azonos nemű kis csoportokban, minimum 5 nappal a teszt megkezdése előtt
Mérés menete Via finding Dulcinea, Anita Gutierrez-Folch: Blue Food Dye Helps Treat Spinal Cord Injuries in Rats
Mérés menete • Minimum egy kontroll csoport és három különböző dózisú csoport • A dózisok mértékét a vizsgált ágens és a teszt célja határozza meg • A teszt lehet akut (28 nap), szubkrónikus (90 nap) vagy krónikus (minumum 1 év) • Az ágenst naponta adagoljuk
Adagolás • Orálisan: szondával, étellel összekeverve, ivóvízzel vagy kapszulában adagolva • Az emberi hozzáférhetőségtől függően dermális vagy inhalációs adagolás is lehetséges, de ekkor előfordulhat, hogy a teszt egyes lépéseit módosítani kell. • Feloldva is adagolható a tesztelt ágens, de ehhez az oldószer tulajdonságait ismerni kell
Megfigyelések Via finding Dulcinea, Anita Gutierrez-Folch: Blue Food Dye Helps Treat Spinal Cord Injuries in Rats
Meghatározandó paraméterek • Egészségi állapot • Morbiditás • Mortalitás • Funkcinális tesztek • Tömeg • Étel- és vízfogyasztás • Hematológia és klinikai biokémia • Szövetkórtan (neuropatológia) Via ChattahBox.com
Dokumentáció Via finding Dulcinea, Anita Gutierrez-Folch: Blue Food Dye Helps Treat Spinal Cord Injuries in Rats
Jegyzőkönyv tartalma • Vizsgált ágens tulajdonságai • Oldószer tulajdonságai, használatának indoklása • Állatok (fajta, egyedszám, korösszetétel, testtömeg, elhelyezésük, stb.) • Körülmények bemutatása • Mérés és megfigyelések leírása • Eredmények összefoglalása • Kiértékelés, következtetések
Felhasznált irodalom • OECD GUIDELINE FOR THE TESTING OF CHEMICALS: Neurotoxicity Study in Rodents • Körinfo (www.enfo.hu) • Idegen Szavak Szótára • The Burton Report (http://www.burtonreport.com/infspine/MinInvasNeurotoxSub.htm) • Dorland's Medical Dictionary (www.mercksource.com) • OECD Guidance Document onNeurotoxicity Testing Strategies and Test Methods
Köszönöm a figyelmet! Via My Fun Book (myfunbook.net)