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Division cellulaire asymétrique. A. M. B. Sheath. Socket. Shaft. Neuron. pI. Glial. pIIb. pI. pIIIb. Neurone. métaphase. Sheath. Shaft. pIIa. pIIb. Socket. pIIa. télophase. A101 / a -tub / Numb. Répartition inégale des déterminants de l’identité cellulaire.
E N D
Sheath Socket Shaft Neuron
pI Glial pIIb pI pIIIb Neurone métaphase Sheath Shaft pIIa pIIb Socket pIIa télophase A101 / a-tub / Numb
Répartition inégale des déterminants de l’identité cellulaire 1. Polarisation 2. Distribution asymétrique des déterminants 3. Position du site de clivage (répartition inégale) A B
1. Perte de polarité 2. Défaut dans la position du site de clivage A A A A
pI Glial pIIb pI pIIIb Neurone métaphase Sheath Shaft pIIa pIIb Socket pIIa télophase A101 / a-tub / Numb
Glial pIIb pI pIIIb Neurone Sheath Shaft wild-type Socket pIIa pIIb pIIa Neurone/Glial Socket pI pI Neurone/Glial Socket Neurone/Glial Socket Neurone/Glial Socket pIIb pIIa numb Notch-Act Notch
wild-type Numb numb Notch Notch (ts) Notch (ts) + numb Jan, 1996
Numb a-adaptin pIIa pIIb pI pI pIIb pIIa a-adaptin Hs-numb
a-adaptin Notch pIIa pIIb pI pI pIIb pIIa a-adaptin Notch (ts) - 29°C
pIIb pIIa Numb a-adaptin Notch Numb Notch • • • • • • • pIIb pIIa
pI pI apical epidermal anterior posterior basal Pon-GFP Histone2B-YFP
Planar polarity in Drosophila frizzled flamingo strabismus dishevelled prickle Pk Stbm Fz Dsh
Pk, Stbm Fz Polar distribution of planar polarity proteins Stbm H2B-YFP GFP-Stbm H2B-YFP Fz-GFP pI pI
Planar polarity genes orient pI cells a-tubulin Numb random frizzled flamingo strabismus dishevelled prickle wild-type
anterior posterior Fz, Dsh Stbm, Pk orientation (prior to mitosis) ? Numb
Les neuroblastes de l’embryon de Drosophile VNE épiderme Temps neuroblaste GCM neurones
Le déterminant Prospero sauvage prospero Neuroblaste spécifique : dpn,ase GMC spécifique : eve,ftz
GMC Nbs Prospero Miranda
The mitotic spindle rotates by 0-90° - Centrosomes are randomly positioned at separation - Centrosomes migrate by the shortest path to orient the spindle No evidence for centrosome priming
Inscuteable se localise au pôle apical interphase prophase métaphase anaphase
Inscuteable est requis pour localiser Miranda Insc- Miranda/ADN
Baz DmPKC DmPar6 Baz DmPKC DmPar6 -Localisation de Miranda -Rotation du fuseau Inscuteable Inscuteable Pins-GaiGDP Gai/Gß Cibles?
Drosophila neuroblasts Chia, Doe, Jan, Knoblich, Knust ... apical cue Bazooka (PAR-3) DmPAR-6 DaPKC Mitotic spindle rotation Basal accumulation of Numb andProspero Inscuteable Pins Gai-GDP + Gbg
Planar polarity in Drosophila frizzled flamingo strabismus dishevelled prickle Pk Stbm Fz Dsh
Planar polarity genes orient pI cells a-tubulin Numb random frizzled flamingo strabismus dishevelled prickle wild-type
Baz PAR-6 aPKC Pins Gai-GDP Gbg effectors aPKC targets Numb bazooka and pins are required to localize Numb ... wild-type pins pins baz Numb Numb Numb
Establishment of polarity in pI cells and in neuroblasts Planar polarity signal Apical signal Bazooka DaPKC DmPAR-6 (posterior) Bazooka DaPKC DmPAR-6 (apical) Dlg-Pins (anterior) Inscuteable Pins pI Neuroblast Numb localises opposite to Baz
WT WT Inscuteable reverts pI cell polarity Dlg-Pins NumbPins NumbInsc UAS-Insc UAS-Insc Inscuteable Bazooka DaPKC DmPAR-6 (anterior) Insc NumbPins UAS-Insc UAS-Insc Numb (posterior) Baz Dlg
Numb (drosophile-mammifères: 603 aa) PTB Neurorétine