WEEKENDSEMINAR 2008

1. WEEKENDSEMINAR 2008 Foredrag ved overlæge Susanne Blichfeldt - formand for fagrådet, Landsforeningen for Prader-Willi Syndrom

2. NY VIDEN OM PRADER-WILLI SYNDROMFORSKNING og ERFARINGER Susanne Blichfeldt 28.9.2008

3. GENETIK • Kromosom 15 • DELETION ca 60% Type I (stor) og II (mindre) DISOMI ca 40% iso og hetero • MUTATION 1 % ca 3-4 i Danmark • TRANSLOKATION 1 kendt i Danmark • Mutation og translokation: risiko for næste barn

4. GENETISK Rågivning • Hvilken genetisk type har barnet • Vigtigt for evt næste barn og søskendes børn • Undersøgelse af forældre • Få det på skrift. Ellers glemmes det

5. GENETIK • ER der forskelle ? • Ja det er der, når grupperne sammenlignes • Men ikke af stor betydning i det daglige • Vigtigere at kende og beskrive den enkelte • Da indviduelle forskelle er større

6. DELETION • Hyppigere lyshårede • Bedre til puslespil • Type I deletion større end type II • Mindst 4 gener mere involveret i type I • Type I har flere adfærdsproblemer og indlæringsvanskeligheder ? • Deletion: Risiko for depression som voksen?

7. DISOMI • Oftere ses samtidigt autisme/ autisme træk • Hyppigere psykisk sygdom ( psykose) som voksen end ved deletion: men ikke alle! • Mindre udtalt PWS udseende ? • Mødrene lidt ældre end ved deletion

8. MUTATION • Forældre skal undersøges • Farbrødre og evt farmor ? • Tal med genetikeren! • Som deletion genetisk , i praksis ?

9. PWS – et sult syndrom ? • Hvorfor er der denne drift for at spise? • ( og ofte modvilje mod at bevæge sig) • Tror kroppen at den sulter ? • De med PWS opfører sig sådan? samme reaktion? • De små er passive, • Mange større børn og voksne er mad søgende, selvoptagne, samler • Lav væksthormon og kønshormon som ved sult? • Signal stoffer til sult/mæt fungerer ikke bla ghrelin ?

10. ET GEN- FLERE GENER ? • Hvilke signaler fra kromosom 15 mangler • Et overordnet gen, flere gener ? • Nok flere gener • På kromosom 15 kendes bla albinisme gen, et autisme gen NECDIN og RNA signaler ?

11. GENETISKE PWS- mus • Mus med stor deletion 15q overlever ikke • Et af generne på 15 q koder for NECDIN • Mus med NECDIN mangel: • Forsinket udvikling af nervesystemet • Vejrtræknigsproblemer • Sejt spyt, kradser sig

12. Regulerende RNA • Molekyler på kromosomer ved siden af DNA DNA koder for proteiner i kroppen (gener) RNA kan regulere noget af DNA Et RNA i PWS regionen på 15q regulerer en serotonin receptor gen der ikke er på 15

13. SNORD RNA mus med del 15 q: • Vækstretarderet de første måneder • Forsinket motorik, øget angstberedskab • fra 3mdr alder: spiser for meget, • men holder vægten på diæt • Længe om at spise • Forhøjet ghrelin • fertile og normal levetid • dvs ligner PWS, men hvilket signalmangler?

14. HYPOTHALAMUS REGULERER • SULT-MÆTHED • TEMPERATUR • HORMONER • VÆSKE og SALTBALANCE • SMERTEFØLELSE (skin picking?) • FØLELSER • SØVN

15. HYPTHALAMUS og SULT • SIGNALSTOFFER I FOKUS bl. GHRELIN • signal stof der øger sult, falder når man er mæt • Ikke forhøjet hos de mindste med PWS, • stiger før overspisning viser sig? • Større børn og voksne: Ghrelin forhøjet ved PWS, • men kan falde, men først når der er spist for meget ( for sent) • GABA STOFFER? • OXYTOCIN • ALZHEIMER I HYPOTHALAMUS?

16. TEMPERATUR • De små somme tider 38 grader uden sygdom • Større børn og voksne: • ofte ikke feber når de er syge • Temperatur følelse: • føler ikke varme på samme måde som andre skal have hjælp til påklædning, (også voksne!)

17. HORMONER • Væksthormon • Kønshormoner og fertilitet • Thyreodea (stofskifte) • Binyrebark

18. VÆKSTHORMON og PWS • Hel eller delvis mangel individuelt • Væksthormon øger muskelmassen • Bedrer motorik hos de mindste • Øger højden hos børn • Alle børn med PWS får VH, hvornår starte? • Først: søvn og øre-næse hals undersøgelse • Voksne ? Afventer skandinavisk studie

19. KØNSHORMON og PWS • Individuelt: Mangel i større eller mindre grad • Blandet hypothalamisk og kønskirtel ``fejl`` • Kvinder: få er fertile, 50% uden menstruation • Mænd: Ny undersøgelse :de fleste er infertile • 2 af 8 havde normalt væv i testikler, fertile? • Alle bør undersøges for behandlingsbehov • 90% af alle over 35 (PWS) har knogleskørhed • Husk :Sexual rådgivning . i UK havde 18% fået!

20. STOFSKIFTE HORMON • THYREODEA HORMON: • oftest normalt men skal undersøges hos alle • falder med alderen? Vi ved det ikke

21. BINYREBARKHORMON • Ny undersøgelse (Holland): • For lavt ved stress hos nogle med PWS? • Hypothalamisk fejl ? • dvs signaler til binyrer er ikke OK ? • Skal nogle med PWS have binyrebarkhormon ved svær sygdom ? Forskning afventes

22. PWS og SØVN SØVN rytmen er ikke normal Apnø under søvn: CPAP kan hjælpe Nogle falder i søvn om dagen Ny undersøgelse voksne i Holland 33-48 år - Falder i søvn især når der ikke foregår noget - Ved manglende beskæftigelse om aftenen Melatonin : der er ingen studier endnu

23. PWS og OVERVÆGT • OVERVÆGT ER på verdensplan den hyppigste dødsårsag ved PWS • OVERVÆGT medfører • Hjerte karsygdom: hjerte, hjerne, nyrer • Diabetes • Lunge problemer • Led - ``bevægeapperat`` problemer

24. Vægt og PWS • Vægten går op hos de små allerede før de viser tegn til overspisning ( hvis de får det samme at spise som andre på samme alder) • Uden diæt: Vægten går op efter 2-12 års alder • BMI over 30 ( voksne) stor risiko for diabetes • Mål fasteblodsukker, er det over 6,da GTT • Børn: BMI grænse for sukkersygerisiko?

25. KOST • Kaloriebehov er ca 80% af andre: samme alder • Groft skøn, store forskelle: afhæng. af aktivitet • PWS: stor risiko for fejlernæring: • For hurtigt vægttab • Forkerte kalorier: for lidt vitamin, kalk og fedt* • Alt for få kommer til diætist! I skal be` om det!

26. VÆGTEN • HVIS MAN SPISER MERE ENERGI (mad) END MAN BRUGER, LAVES DET OM TIL FEDT • Bruger man mere energi end man spiser, taber man sig Forbrug: Til at leve! at vokse, bevægelse

27. SÆRLIG KOST • NEJ og dog: • Da det skal være en ``mager kost`` • skal man se på fedtstofferne • ALLE former for ugeblads diæter og andre • kost profetier må frarådes.. • Tal med diætisten

28. GLYCÆMISK INDEX • JÆVN BLODSUKKER GIVER STØRRE MÆTHED • MINDRE SVINGNING I INSULINDANNELSE • ANBEFALES for PWS i andre lande • De er ikke lavet studier om de giver bedre vægtkontrol • Pædagogisk er det meget nemmere !

29. PWS: KOST OG PÆDAGOGIK • DET ER MEGET NEMMERE HVIS DER ER REGLER RÅD: indbyg de ting i reglerne som gør at 1. Der gives den bedste kost 2. Man bliver mæt og glad 3. Føler TRYGHED

30. PWS voksne og sygdommeny engelsk spørgeskema undersøgelse • Søvn apnø: 28% • Ødemer: 29% • Type II diabetes: 20% ( 86% overvægtige) • Scoliose: 34% • Synsproblemer: 63% • Forstoppelse: 21 % • Kvinder der har haft menstruation:50% • Kønshormon beh: 25% kvinder, 40% mænd

31. PWS voksne og sygdommeny engelsk spørgeskema undersøgelse • Søvn apnø: 28% • Ødemer: 29% • Type II diabetes: 20% ( 86% overvægtige) • Scoliose: 34% • Synsproblemer: 63% • Forstoppelse: 21 % • Kvinder der har haft menstruation:50% • Kønshormon beh: 25% kvinder, 40% mænd

32. Psykiatri og PWS • Større risiko ved psykisk sygdom i familien • Slet ikke alle bliver psykisk syge, men der er større risiko • Kromosom 15: gener for autisme og skizofreni • Psykisk sygdom kan bryde ud hos alle ved stor belastning. • Ved PWS er man som voksen i større risiko Psykisk sygdom kan/ skal medicinsk behandles

33. MEDICIN og PWS • Store forskelle i ``omsætnings hastighed`` • Nogle er `` slow metabolisers`` • og kan få bivirkning ved alm dosis. • Blod niveau af fast medicin kan ofte måles! • Spørg lægen, især ved mistanke om overdosering ( fx sløvhed, træthed)

34. Dødsårsager ved PWS • Der er en statistisk overdødelighed • Spædbørn: sjældent, men er set ved infektioner i luftveje og mave • Voksne: Overvægts sygdomme • Hul på mavesæk /overspisning • Kvælning ( propper sig) • Ved PWS skal man have hjælp ved måltider