Primární a sekundární prevence genetických chorob

1. Primární a sekundární prevence genetických chorob

2. Primární- zamezení vzniku choroby • omezení reprodukce • prekoncepční péče - gynekologická - suplementace vitaminy - úprava medikace - ochrana před mutageny a teratogeny

3. Sekundární-prenatální diagnostika RTG sonograf kardiotokograf cytogenetika a molekulární genetika fetální terapie

4. Fetální terapie: umbilikální transfuze- Rh inkompatibilita hypothyreosa - thyroxin intraamniálně kongenit. adr. hyperplasie- Dexametason matce amnioinfuse- oligohydramnion shunt - hydrothorax - obstrukce vývodných moč. cest punkce - hydrothorax operativa - diafragmatická hernie - aortální stenosa, valvuloplastika transplantace kostní dřeně (imunodeficience,  thalasemie)

5. Operace in utero - 23. gestační týden

6. Metody prenatální diagnostiky: Preimplantační vyšetření - IVF 2) vyšetření blastocysty 1) vyšetření pólového tělíska

7. Metody prenatální diagnostiky Metody pro plod neinvazivní: • genetická konzultace • ultrazvukové vyšetření ( 6., 18., 32. týden) • biochemické vyšetření z krve matky ( od 16. týdne ) UZ ověření týdne těhotenství nutné!

8. Screening a neinvazivní metody v I. trimestru těhotenství • biochemické vyšetření z krve matky: PPAP-A ( pregnancy associated plasma protein A) volná podjednotka hCG  fetoprotein • ultrazvukové vyšetření přítomnost plodového vejce a jeho morfologie datace těhotenství, nuchální prosvětlení, nosní kost • detekce fetálních buněk z mateřské cirkulace fetální erytroblasty, lymfocyty, bb. trofoblastu

9. Screening a neinvazivní metody ve II. trimestru těhotenství biochemické vyšetření z krve matky: Triple test: AFP, hCG, uE AFP (mg/l) MoM 0,5-2,0- 2,5 UZ >2,5 UZ+AMC hCG (IU/l) MoM 0,4 - 2,5 >2,5 AMC uE (mol/l) MoM 0,5 - bez stanovení

10. Double test: AFP, hCGTriple test: AFP, hCG, uE AFP - VVV nekryté kůží, 45,X0 AFP  uE  hCG riziko + 21 AFP  uE  hCG riziko + 18 výpočet rizika: biochemické hodnoty, gestační stáří, věk matky, hmotnost matky riziko 1 : 250 - invazivní vyšetření

12. Ultrazvukové vyšetření

13. Ultrazvukové vyšetření a chromozomální abnormality detekce strukturálních defektů: ( anencefalus, hydrocefalus, spina bifida,omfalokéla, gastroschíza, defekty srdečního septa ) defekt jako součást syndromu - nepřímé UZ markery:množství plodové vody hydrops plodu (+21, XO) atrezie duodena ( +21) zkrácení femuru ( +21)

14. NT- nuchální translucence10.-15. týden • 70% plodů s +21 • 75% plodů s +13, +18 • 60% plodů se srdeční vadou

15. Nuchální translucence

16. 3D- ultrazvuk

17. Metody pro plod invazivní 1) odběr plodové vody- amniocentéza (AMC) amniové bb. - kůže, ústní dutina, moč. měchýř 14. -18. týden standardně (riziko SA > 0,5%) 10. -13. týden časná (riziko SA > 2-3 %)

18. Amniocentéza

19. Indikace k amniocentéze • riziko screeningu 1:250 a vyšší • patologický nález na UZ • věk matky nad 35 let • balancovaná chromosomální aberace rodiče • psychologická indikace

20. Výhody AMC: vysoká spolehlivost - • vyšetření embryonálních buněk • nízké riziko kontaminace • vysoká úspěšnost kultivace Nevýhody AMC: doba dodání výsledku 14-21 dní

21. 2) vyšetření buněk choriových klků - CVS Výhody: odběr 10. - 11. týden výsledek do 3 dnů Nevýhody: vyšší riziko SA (1%) vyšetření extraembryonální tkáně  riziko diskrepance nálezu! nutnost ověření AMC, fetální krev

22. 3) Vyšetření fetální krve odběr z pupečníku riziko SA 2-5% rychlý výsledek ( do 1 týdne ) Indikace: pozdní záchyt defektu na UZ ověření nejasného výsledku AMC ověření patologického nález CVS

23. 4) Placentární biopsie odběr v pozdním II. a ve III. trimestru Indikace: jako u fetální krve Nevýhody: jako u CVS 5) Rapidní karyotypování FISH metoda na nekultivovaných amniocytech - specifické aneuploidie

24. Účinnost prenatální diagnostiky 1984 - 10% 1989 - 20% 1994 - 40% 1999 - 65% dnes cca 70% Invazivní prenatální vyšetření podstupuje asi 12% gravidních

25. CHA v prenatální diagnostice Patologický nález- ověřen ze dvou kultur u AMC - ověřen u CVS Problematický nález- mozaicismus ( postzygotický) - mozaicismus placentární XX/XY u mužského plodu - kontaminace u ženského plodu - sy. mizejícího dvojčete mozaika +20 - somatický mozaicismus z moč. měch. strukturní balancovaná CHA plodu- vyšetřit rodiče

26. Léčba genetických chorob • restrikce potenciálně toxického zevního agens (dieta u metabolických chorob) • náhrada chybějícího produktu (př.vitamin D, antihemofilický faktor) • indukce enzymu léky ( kongenitální nehemolytická žloutenka – barbituráty) • náhrada orgánu ( transplantace orgánů) • odstranění orgánu (př.střevní polypóza) • operace (př. srdeční vady)

27. Genová terapie • exprese exogenního genu v cílové hostitelské tkáni (vnesení pomocí vektoru) • genová terapie ex vivo: pacientovy buňky exponovány vektoru in vitro (v tkáňové kultuře) (př. deficience adenozin deaminázy = imunodefekt T lymfocytů) in vivo vektor vnesen přímo do pacientovy tkáně (př.metast.melanom– vnesení plasmidu s nepříbuzným HLA genem do nádoru = stimulace imunní odpovědi)

29. Doporučené adresy: • http://www.uzis.cz - registr VVV • http://www.gennet.cz • http://www.gynstart.cz • http://medgen.genetics.utah.edu • http://www.fetalmedicine.com/nuchal.htm