IAS juillet 2011 Rome

1. IAS juillet 2011Rome

2. Treatment as prevention • Résultats essai HPTN052 • Antiretroviral treatment to prevent the sexual transmission of HIV-1: results from the HPTN 052 multinational randomized controlled trial • étude des transmissions VIH dans les couples sérodiscordants inclus dans l’essai (1763 couples – 97% hétérosexuels) répartis dans 4 continents: Afrique (N=954), Asie (N=531), Amérique Latine (N=276) et USA (N=2). • Patients ayant tous entre 350 et 550 CD4 randomisés en 2 gr 1- HAART immédiat et gr 2 HAART retardée (après 2 mesure de CD4 <250) • séquençage des virus • 9 pays participants (Botswana, Brazil, India, Kenya, Malawi, South Africa, Thailand, US et Zimbabwe)

3. Suite HPTN 052 • 890 hommes et 873 femmes. Median CD4 436 /mm3 and median charge virale initiale 4.4log. • 28 transmissions liées ont été identifiées après 20 mois de suivis, 61% des 28 avaient des CD4 >350 • Une seule transmision liée est apparue dans le bras HAART immédiat • Donc OR protecteur de 0,037 (95% CI, 0.005-0.272; p< 0.001) documenté juste après la mise sous traitement. • Par ailleurs 11 autres transmissions ont été détectée, 8 dans le gr 2 et 3 dans le gr 1 qui ont été analysée comme non reliée • 82% des transmissions ont eu lieu en Afrique.

4. Treatment as prevention • Analyse génétique VIH couples essai HPTN 052 • Sur 38 séroconversion, 36 analysées, 76.3% soit 29 cas index identique, dans 7 cas il s’agissait d’un virus différent • Effets sur la morbidité essai HPTN 052 • 105 évènements clinique: 2.4% PA versus 4.0% PA (OR 0.59, p=0.01) • Tuberculose extra pulmonaire 3 cas versus 17 (p=0.002) • Pas de différence évidente sur la mortalité (p>0.5) même s’il est observé 10 versus 13 décès • Effets secondaires liés aux ARV 24% dans le groupe ttt rapide versus 5%

5. Tuberculose - VIH - IRIS 1 • CAMELIA (essai Cambodge initiation ARV à 2 ou 8 sem du ttt antiBK, patients très ID) • Etude sur IRIS • 619 patients sous ARV, 25% TB-IRIS (incidence 3.05 %PM) délai médian de 14 jours après ARV • Fièvre, ganglions, douleur abdo, 6 cas neuro et 7 décès liés • Facteurs liés indépendt en multivariés: TB disséminée et initiation rapide des ARV • Etude causes de décès • 661 patients suivis 27 mois, 149 décès (22.5%)dont 57% dans les 6 premiers mois • Analyse multivariée: fact indépendt = ttt tardif, age>40, BMI<16, Karnovsky <40%, cytolyse >1.25N, tuberculose disséminée et MDR • Causes de décès: tubeculose 28%, toxicité médicamenteuse 11%, atteinte digestive 10%, infection liée au VIH 9%, détresse respiratoire 7%, cachexie 6%, atteinte neuro 5.4%, IRIS 4.7%, atteinte hépatique 4.7%, cancer 2%, suicide 2%, accident de la route: 2 patients, inconnu 8%

6. Tuberculose - VIH – IRIS 2 • IRIS en Afrique du Sud, étude issue d’un essai d’initiation de traitement chez les patients VIH+ ayant une tuberculose mis sous traitement dans 3 gr: rapide (dans le 1er mois), intermédiaire (dans le 3ième mois), ou tardif (dans le mois suivant la fin du traitement anti-tuberculose • 642 patients, Incidence IRIS 20, 7.7 et 8.3 %PA (p=0.001) • 113 patients avec CD4<50: incidence à 46, 9.9 et 20%PA • IRIS sévère: 35%, 22% et 16%, IRIS avec hospi pour 42, 22 et 5% (p=0.01) • Délai pour résolution de l’IRIS 70, 34 et 23 jours • 2 décès relié aux IRIS dans le bras ttt rapide

7. Pré-exposition • Etude TDF2: Botswana 12 mois • test mensuel (oral), truvada • 1200 pers, hétéro, randomisés en placebo et traitement, + counselling • protection à 77% si TRV 1/j, adhérence similaire deux bras • + efficace chez les hommes et peu d’EII, y compris créat

8. Circoncision • Effect of the Orange Farm (South Africa) male circumcision roll-out (ANRS-12126) on the spread of HIV • 2 études transversales de comparaison de prévalences en Afrique du Sud entre 2007(avant projet circoncision) et 2010 • Circoncision de 15.6 à 49.4%, pas d’impact sur le comportement sexuel • Prévalence de 20% VIH chez les non-circoncis versus 6.2 chez les circoncis (p<0.001)

9. HSV2 • Cohorte Rakai, Ouganda (diminution de la CV VIH modeste déjà étudiée) • Etude du ttt HSV2 sur progression du VIH (mesurée par stade OMS) • 440 patients, CD4 300-400 randomisé pour recevoir acyclovir 400mg x 2/j par jour ou placebo pendant 24 mois • 110 placebo et 95 sous ttt • Réduction de 38% de la progression du VIH pour les CV > 50000 copies • Réduction globale de 27% pour le groupe acyclovir

10. PTME • HAART pdt la grossesse réduit la mortalité maternelle • DREAM programme, Malawi et Mozambique • 10150 grossesse, 26 ans, CD4 392, charge virale 3.9 log, BMI 23, Hb 10, 101 décès maternels (jusqu’à 6 sem post partum) • 87 décès dans groupe PMTCT seule, 14 dans gr 2 (HAART pré-grossesse) • 1.3% décès si CD4 <350 • Facteurs protecteurs de mortalité en multivarié: durée du traitement ARV (bcp mieux si ARV>90 jours/ <30j), BMI élevé à l’initiation, plus haut taux de CD4 initialement

11. Lersivirine • Efficacy and safety of lersivirine (UK-453,061) vs. efavirenz in antiretroviral treatmentnaïve HIV-1-infected patients: week 48 primary analysis results from an ongoing,multicentre, randomised, double-blind, phase IIb trial (study A5271015) • NNRTI 2ième génération, profile de résistance unique • Doses 500 ou 750 mg comparer à efavirenz 600, associé au truvada • 193 patients randomisés • Même efficacité à 48 semaines • + de nausées avec dose 750mg pour lersivirine

12. Dolutegravir • Rapid, robust and sustained antiviral response with once-daily (QD) dolutegravir (DTG,S/GSK1349572), a next generation integrase inhibitor (INI) in combination therapy in antiretroviral-naïve adults: 48 week results from SPRING-1 (ING112276) • Dose 50mg, versus efavirenz (associé à truvada ou kivexa) à sem 48 • 205 patients • Bien toléré, pas de résistance

13. VIH et paludisme • Incidence du palu chez patient VIH+ sous cotrimoxazole ou non, sur 4 pays et efficacité et tolérance chez les patients VIH+ d’un traitement CTA • 2 groupes: CD4<350 sous cotrimoxazole, groupe B >350 sans cotrimoxazole • 527 patients, 69% femmes, 37 ans, 340 patients gr A dans lequel le taux d’incidence du palu est plus faible 2.75%PA versus 13 (p<0.01) • Efficacité similaire dans les deux groupes du CTA • Baisse des CD4 pendant l’épisode palu (114).

14. Dépression MSM • Sous étude dans l’étude de pré-exposition chez homosexuel • Évaluer la dépression, les cq sur l’adhérence et les risques pris • Études transversales tous les 6 mois • CESD 20 items et 4-questionnaires idées suicidaires, questionnaires pratiques sexuelles, analyse observance sur dosage TDF/FTC dans cheveux • Résultats: • Corrélation dépression et prise de risque, dépression et taux ARV plus bas