Tecido Conjuntivo

1. Tecido Conjuntivo • MATRIZ EXTRACELULAR • Malha tridimensional organizada de moléculas que rodeiam as células; • Constitui o ambiente extracelular, junto com a água e pequenas moléculas (nutrientes, íons)

2. Matriz extracelularFunções: • Atua basicamente sobre as células com as quais tem contato, afetando suas atividades, tais como: • Forma, migração, divisão e diferenciação

3. Matriz extracelular • Sua estrutura e composição condicionam suas funções, a saber: • Macromoléculas hidrófilas facilitam a difusão de substâncias nutritivas e a eliminação de detritos; • Proteínas fibrosas dão resistência mecânica e elasticidade para diversas funções biológicas;

4. Matriz extracelular • Moléculas de membrana (receptores integrinas) controlam a união intercelular, migração e interações célula-célula e célula-MEC; • Fatores tróficos ou quimiotáticos ou de crescimento controlam a mobilidade, distribuição, proliferação e diferenciação celular, tanto em condições normais com em patológicas.

5. Tecido Conjuntivo • Características: Abundante material extracelular  variedade de fibras conjuntivas e substância fundamental amorfa muito hidratada:  • Glicosaminoglicanos • Proteoglicanos • Glicoproteínas Origem: mesodérmica

6. Células conjuntivas • Fibroblasto: é a célula mais abundante no tecido . • Principal célula formadora de fibras e de substância fundamental. • O citoplasma é basófilo devido à intensa atividade de síntese protéica.

7. Substância fundamental • É composta por géis de polissacarídeos e proteínas que formam o espaço extracelular, • Resistem à compressão mecânica e servem de meio hidratado para facilitar o transporte de moléculas e a movimentação celular. • É incolor e transparente.

8. Glicosaminoglicanos(mucopolissacarídeos ácidos) • Polissacarídeos longos e lineares, compostos de unidades dissacarídicas de repetição; • Comumente sulfatadas, com alta carga negativa (aniônicas), atraem Na+ e água, dando forte resistência à compressão.

9. Glicosaminoglicanos(mucopolissacarídeos ácidos) • Unidades repetidas de ácido urônico e hexosaminas (glicosamina ou galactosamina).

10. Glicosaminoglicanos • Podem ser classificadas em 4 grupos principais: • 1. ácido hialurônico (não sulfatada e não aderida a proteína) • 2. condroitim sulfato e dermatan sulfato • 3. Heparina e heparan sulfato • 4. queratan sulfato

11. Glicosaminoglicanos (GAGs) • Ligam-se à moléculas protéicas, formando PROTEOGLICANOS, com exceção do ácido hialurônico; • São moléculas muito rígidas, com grande volume, eficazes no preenchimento de espaços;

12. Proteoglicanos • Consiste de um eixo protéico a partir do qual estendem-se muitos glicosaminoglicanos (GAGs); • São grandes moléculas que se assemelham a uma escova de lavar tubos/copos

13. Proteoglicanos • Os GAGs ligam-se ao eixo protéico pelo aa serina

14. Agregado de proteoglicanos • GAGs podem aderir-se ao ácido hialurônico, que está livre na matriz e formar grandes complexos ou agregados

15. Glicosaminoglicanos (no detalhe) Proteoglicanos Substância fundamental amorfa Alta viscosidade – barreira à penetração de bactérias e outros microrganismos invasores.

16. Proteoglicanos:diversidade molecular • Grânulos dos mastócitos (heparina); • Na superfície celular (sindecam); • Nas membranas basais (perlecam); • Na matriz intersticial (agrecam, versicam e outros). • OBS: degradação por enzimas lisossômicas (glicosidases)

17. OBS: Defeitos nos GAGs causam doenças chamadas mucopolissacaridoses.

18. Glicoproteínas multiadesivas • Proteínas ligadas a cadeias de glicídios muito ramificadas • Importante papel na interação entre as células vizinhas e na adesão dessas com os seus substratos.

19. Sintetizada pelos fibroblastos, pode ligar-se a células, colágeno e GAGs. Proteína dimérica; liga-se com 2 moléculas da matriz (colágeno e heparina); Possui um terceiro sítio de ligação com a célula. MIGRAÇÕES E ADESÕES CELULARES GlicoproteínasA. FIBRONECTINA

21. Fibronectina • TIPOS E LOCALIZAÇÃO: • Fibronectina da matriz: GP adesiva que forma fibrilas na matriz • Fibronectina de superfície celular: aderida transitoriamente à superfície da célula • Fibronectina plasmática: proteína circulante que age na coagulação sanguínea, reparo tecidual e fagocitose

23. C. LAMININA • GP de alta massa molecular • Localizada na lâmina basal e sintetizada pelas células adjacentes;

24. Laminina • Faz a interação entre células epiteliais e a matriz extracelular, ancorando a superfície celular à lâmina basal.

25. C. LAMININA • Glicoproteína em forma de cruz, possui sítios de ligação para: • -receptores de superfície (integrinas) • -heparan sulfato • Colágeno tipo IV • entactina

28. B. Receptor de Fibronectina • É uma proteína transmembrânica, com duas cadeias polipeptídicas; • Permite à célula aderir-se aos elementos da matriz – é chamada molécula de adesão celular (CAM) • Pertence à família de receptores do tipo INTEGRINA

29. B. Receptor de Fibronectina • Faz ligação do exterior da célula com o citoesqueleto (filamentos de actina) no interior da célula

30. Integrinas • Receptores de matriz que se ligam ao colágeno, à fibronectina e à laminina. • Ligam e desligam, permitindo que as células explorem seu ambiente.

31. Outras glicoproteínas • D. Entactina: GP adesiva sulfatada presente em todas as lâminas basais; • age como ligação entre o colágeno IV e a laminina na lâmina basal

32. Membrana basal

33. Outras glicoproteínas • E. Tenascina: GP adesiva abundante em tecidos embrionários; é secretada pelas células gliais do sistema nervoso; • Age como promotor da migração celular e adesão da célula à matriz.

34. Outras glicoproteínas • F.Condronectina: GP da cartilagem; adere os condrócitos ao colágeno tipo II; • Molécula multifuncional, com sítios de ligação para: colágeno, proteoglicanas, receptores de superfície celular • Desenvolvimento e manutenção da cartilagem por influenciar a composição de sua matriz.

35. Outras glicoproteínas • G. Osteonectina: GP da matriz óssea • Age ligando minerais (cálcio e fosfato) ao colágeno tipo I e influencia a calcificação (por inibir o crescimento dos cristais)

36. LÂMINA BASAL • Matriz extracelular sintetizada pelas células do epitélio, conectando-o ao conjuntivo subjacente. Meio intracelular Filamentos de actina vinculinas integrinas Membrana plasmática S Fibronectina ou laminina Meio extracelular S proteoglicano Fibras colágenas

37. Membranas Basais

38. Líquido intersticial(ou fluido tecidual) • Semelhante ao plasma sanguíneo (água, íons, proteínas plasmáticas), • Equilíbrio entre a qte de água que entra e sai da substância intercelular, • Situações patológicas - EDEMA

39. Líquido intersticial; produção e drenagem • O excesso da produção, a retenção exagerada ou a insuficiente drenagem do líquido intersticial causa o EDEMA • A área edemaciada pode ser pequena, circunscrita, como no caso da pápula conseqüente a uma picada de mosquito. • O edema pode ainda atingir a totalidade dos membros, tronco, ou da face, ou mesmo o corpo todo (anasarca). extremidade arterial extremidade venosa capilar linfático substância fundamental amorfa

40. CAPILARES E FORMAÇÃO DE LINFA