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HFS. Síndrome Clínico-patológico manifestado por Proteinuria en gral nefrótica asociada a Lesiones de Hialinosis Focal y Segmentaria. No existe depósito de Inmunocomplejos.

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Presentation Transcript

  1. HFS • Síndrome Clínico-patológico manifestado por Proteinuria en gral nefrótica asociada a Lesiones de Hialinosis Focal y Segmentaria. • No existe depósito de Inmunocomplejos. • La HFS Idiopática expresa las circunstancias en las que uno o más estímulos desconocidos desencadenan una enfermedad crónica,progresiva

  2. Hialinosis Focal y Segmentaria

  3. HFS lesiones anátomo-patológicas Asociación de 3 tipos de lesiones: • a.-celulares:Podocitarias inicialmente • b.-depósitos hialinos • c.-esclerosis (fibrosis)

  4. HFS • Colapso (global o segmentario) de capilares glomerulares • Desaparición de luces capilares y células normales,con atrapamiento de macrófagos ,restos celulares=Hialinosis. • Adhesión del capilar glomerular a la Cápsula de Bowman por sinequias. Renke HG,KI 45(supl 45)1994

  5. HFS :Síndrome de lesión glomerular inespecífico (J.Bariéty) • Puede sobreinjertarse en Lesiones de Glomerulonefritis Cr. • Aparecen cuando hay dismunución de la masa nefronal. • HFS Idiopática con Síndrome Nefrótico

  6. Cuando se excluyen los cuadros de Glomerulonefritis con depósitos de Inmunocomplejosnos enfrentamos a un problema complejo Cuadro heterogéneo • Presentación clínica variable Con SN sin SN edad de comienzo respuesta al tratamiento corticoideo(sólo 20-30%) • Evolución variable en el tiempo a la IRT • Variantes anátomo-patológicas • Recurrencia en el TR (20-50%) • En la raza negra: más frecuente y con peor evolución

  7. CLASIFICACIÓN ETIOLÓGICA • 1.-Formas Primarias • 2.-Formas Secundarias : A.-Genéticas B.-Asociadas a Virus C.-Inducida por Drogas D.-Mediada por una respuesta adaptación: a.-Disminución de masa renal b.-Con masa renal inicialmente conservada:Alteraciones hemodiinámicas :HTA,obesidad Cardiopatía Cianótica,anemia Falciforme.

  8. Patogenia (1) Enfermedad Podocitaria

  9. Patogenia (2) Injuria glomerular Borramiento de los pies de los Podocitos Proteinuria Proceso potencialmente reversible (Corticoides)

  10. PATOGENIA (3) PODOCITO Injuria (+)Apoptosis Ausencia de duplicación Desprendimiento Glomérulo- esclerosis Podocitopenia

  11. Progresión de la Lesión Podocitaria Droz,D .La Biopsie rénale,1996

  12. Patogenia (4)Consecuencias de la zonas de Adhesión de la MBG a la Cápsula de Bowman Las zonas de adhesión contienen capilares perfundidos El filtrado glomerular producido toma una dirección anómala hacial en Intersticio. (+) Proliferación intersticial Por el polo vascular se involucran otros Glomérulos glomeruloesclerosis global Aumento de reabsorción proteica en túbulos:Atrofia tubular

  13. Kriz,W KI V 54 1998,687

  14. PATOGENIA (5) • Lesión renal irreversible una vez que se sobrepasa el estadío de daño podocitario aislado • Glomeruloesclerosis progresa y es cada vez más difusa • Se desencadena respuesta estereotipada de daño renal

  15. Progresión de la HFS • Combinación de : Glomeruloesclerosis Fibrosis Intersticial Disminución de la densidad de capilares peritubulares • Disbalance entre la producción y degradación de matriz Extracelular: Angiotensina II TGFBeta1 F.Crecimiento Estimulan la proliferación de fibroblastos y la acumulación de matriz E/celular

  16. Qué estímulos desencadenan la HFS ?Consideraciones etiopatogénicas según la variantes etiológicas

  17. TIP Lesion

  18. Tip Lesion • Patogénicamente se considera una lesión Intermedia entre la LGM y la HFS. • Estaría condicionada por la Proteinuria • Se ha propuesto que el edema glomerular conduce al prolapso del capilar al túbulo,con filtrado rico en proteínas que lleve a la tensión paratubular con edema y desprendimiento podocitario • Se puede asociar a cualquier Glomerulopatía proteinúrica • Howie,AJ J.Pathology 190.478-483,2000

  19. HFS variante celular(Controvertida) • Injuria podocitaria lleva a la proliferación podocitaria + proliferación endocapilar con presencia a/v de céluas espumosas y leucocitos.(Wang,S AJKDvol 43 n°1 2004) • Podocito: pérdida de proteína WT1, es un factor de supresión tumoral imprescindible para el desarrollo renal normal y sólo presente en Podocitos madururos • Permite la expresión de factores que determinan la proliferación podocitaria.(Ki-67) • .Existen formas limitadas que fenotípicamente se expresan con SN sensible a Corticoides y si la afectación es < del 20% pronóstico relativamente bueno. (Swartz,M JASN,March 1999 10,1900-1907)

  20. HFS colapsante • Se produce una pérdida de los marcadores del Podocito maduro con expresión del factor de estimulación del ciclo celular Ki67 y aumento del turn over celular. • Existe Hipertrofia+ hiperplasia podocitaria con severa lesiones Túbulo-intersticiales. • Causas: • A.-desconocidas • B.-Virus : HIV ,parvovirus B19 • Post TR vinculada a Isquemia glomerular secundaria a injuria microvascular :por enfermedad reno –vascular,embolia de Colesterol. • Asociadas a Pamindronato Schwimmer,J Seminars in Nephrology March.2003

  21. HFS secundaria a Hiperfiltración • La pérdida de masa renal pone en marcha una respuesta adaptativa que tiene un costo. • En adultos sin patología del Riñón contralateral en gral. la Nefrectomía no tiene consecuencias a largo plazo. • La Hiperfiltración en zonas de parénquima renal remanentes dañadas • La Hiperfiltración para que cause daño renal debe coexistir con Hipertensión glomerular. • Angiotensina II aumentada: Hpt glomerular + (+) Factores de crecimiento celular Fogo,A Seminars in Nephrology,2003 (+) Inflamación

  22. Factor humoral circulante de Permeabilidad glomerular • Sugerido por la recidiva de proteinuria luego del TR en 20-50% de los ptes. • En 1994 Sharma inyectó plasma de ptes con HFS a ratas produjo pru. • Se identificó un péptido pequeño glicosilado que es bloqueado por el Plasma normal e in vitro por la CYA y por la Indometacina. • Se propuso como mecanismo de acción una estimulación del ciclo celular más que una alteración en la carga eléctrica de la MBG ya que es un factor eléctricamente (-) • Savin,V; Sharma ,M Seminars in Nephrology,March,2003

  23. HFS de causa Genética (1) • Alteraciones genéticas determinan alteración o deficit de Proteínas Podocitarias. • Herencia Mendeliana. • Formas recesivas (padres sanos). • Cuadros clínicos variados: presentación connatales,en la niñez o en edad adulta. • SN en gral córtico-resistentes • Responsables del 20-30% de los SN Córtico-R del niño.

  24. HFS de causa genética (2) • Se piensa que existe una asociación entre Mutaciones de genes que codifican proteínas podocitarias y Factor Humoral. • Se han encontrado asociaciones de Mutaciones en el gen que codifica a la Podocina (NPHS2) y un factor humoral circulante.Es una enfermedad multisistémica (?) • Se postula que la mutación de la Podocina requiere de un mecanismo extra-renal asociado que podría determinar la Pru y recurrencia post-TR( pérdida con la pru de factor plasmático (-) del F.circulante) Carraro,M.JASN,13 2002.

  25. SN de comienzo y evolución variable SN niño córtico-R rápida evolución IRT SN Finlandés Alt MBG variable y glomeruloesclerosis

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