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CRPC 化疗的最佳时机. CRPC 患者何时开始化疗?. 指南推荐 预测指标 列线图. NCCN 指南 2010— 关于 CRPC 的治疗. 参加临床研究(推荐) 观察 抗雄激素治疗撤退 二线内分泌治疗. 没有转移. PSA 复发或 发现转移. 参考“有转 移”的流程. Sipuleucel-T ( 1 类推荐) 1 多西他赛每 3 周方案 + 皮质激素( 1 类推荐) 其它含多西他赛的方案 二线内分泌治疗 米托蒽醌 + 皮质激素( 1 类推荐,改善生活质量,但不改善生存) 2 针对骨转移的姑息性放疗或同位素治疗 骨转移患者的双磷酸盐治疗.
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CRPC患者何时开始化疗? • 指南推荐 • 预测指标 • 列线图
NCCN指南2010—关于CRPC的治疗 • 参加临床研究(推荐) • 观察 • 抗雄激素治疗撤退 • 二线内分泌治疗 没有转移 PSA复发或 发现转移 参考“有转 移”的流程 • Sipuleucel-T(1类推荐)1 • 多西他赛每3周方案+皮质激素(1类推荐) • 其它含多西他赛的方案 • 二线内分泌治疗 • 米托蒽醌+皮质激素(1类推荐,改善生活质量,但不改善生存) 2 • 针对骨转移的姑息性放疗或同位素治疗 • 骨转移患者的双磷酸盐治疗 • 参加临床研究 • 卡巴他赛化疗(1类推荐) • 米托蒽醌化疗 • 最佳支持治疗 有转移 • Sipuleucel-T仅使用与无症状或轻微症状,且ECOG评分0-1分的患者。如果患者有内脏转移或生存期预期小于6个月,不推荐。 • 仅针对不能耐受多西他赛方案的患者。
EAU指南2010 – HRPC的化疗时机 • 在有转移的患者中:对于有症状的患者,建议立即开始化疗,推荐为多西他赛3周方案(鉴于研究证明有生存获益);对于无症状的患者,化疗时机不明确,应个体化掌握。 • 在没有转移的患者中:建议参加临床研究。
PSA-DT与总生存期 个月 个月 个月 个月 个月 存活率 生存时间(月) PSA相关参数与预后的预测 • 对TAX327研究的分析显示:基线PSA-DT是一个预后的预测因素1 化疗前,PSA倍增时间可能是预后的预测因素。 1. Armstrong AJ, et al. Clin Cancer Res 2007;13(21) 6396
PSA相关参数与预后的预测 • TAX327研究中,基线PSA中位值为114ng/ml,PSA-DT中位值为55天。分析显示:基线PSA值和PSA-DT预后的预测因素1 中位生存期 天 天 天 天 存活率(%) 生存期(月) 化疗PSA相关参数可能是预后的预测因素 1. Armstrong AJ, et al. Clin Cancer Res 2007;13(21) 6396
危险因素与预后(mCRPC患者危险组设定) 中位生存期(95% CI) 无风险:25.7 个月(23.3–28.6) n = 215 中级风险:18.7 个月(17.3– 19.7) n = 238 高风险:12.8 个月(11.5–14.6) n = 199 根据TAX327数据,统计分析得出4个独立的 危险因素1: 疼痛,内脏转移,贫血,骨扫描进展 分组为:低风险: 0-1个危险因素 中级风险: 2个危险因素高风险: 3-4个危险因素 1.00 0.75 0.50 存活患者百分比 0.25 Log-rank p <0.0001 0 0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 生存时间(月) 1.Armstrong AJ, et al. Clin Cancer Res 2010;16:203–11
危险因素与预后(mCRPC患者危险组设定) • 发现并明确定义了CRPC患者的3个不同的危险组 • 通过危险组这种模式,为以多西他赛为基础的治疗提供了一个可以预测疗效结果的方法 • 可能作为将来发现新的治疗药物和方法的标准 • 通过这些预测的数据为CRPC患者的治疗带来指导和便利 • 提示高危险度的患者预后差 • 对危险组的设定标准仍然需要前瞻性研究的验证 1.Armstrong AJ, et al. Clin Cancer Res 2010;16:203–11
预后预测工具 – 列线图 • 根据TAX327研究数据分析,得出基线时,预后相关因素的列线图1:根据治疗前的情况,对预后进行预测 • 根据TAX327研究数据分析,得出一线治疗失败后,预后相关因素的列线图2:根据治疗后的情况,综合治疗前的情况,对预后再次进行预测 • 从列线图可以看出:治疗前,有症状、有肝转移、体力状态差(KPS<70)等是影响预后的因素,提示这些情况出现前进行化疗,可能获得更长的生存期。 • Armstrong AJ, et al. Clin Cancer Res 2007;13(21) 6396 • Armstrong AJ, et al. Clin Cancer Res; 16(1) January 1, 2010
分值 每周 化疗类型 肝转移 否 是 部位数 基线疼痛 否 是 Kamofsky功能状态 进展类型: 可测量病灶 否 是 进展类型: 骨扫描进展 否 是 肿瘤级别 高级别(8) 低级别 基线PSA 碱性磷酸酶 血红蛋白 基线PSA倍增时间 总分 中位生存时间 1年生存概率 2年生存概率 5年生存概率 列线图 – 根据治疗前情况 Armstrong AJ, et al. Clin Cancer Res 2007;13(21) 6396
分值 是 剧烈疼痛 否 卡氏功能状态 化疗前 碱性磷酸酶(IU/L) 病灶数 是 肝转移 否 血红蛋白 前列腺癌确诊后时间(年) 是 化疗后 在一线化疗期内出现进展 否 进展因素数(疼痛、PSA、影像学) 3周一线化疗疗程数 总分 中位生存期(月) 6个月生存 12个月生存 24个月生存 列线图 – 根据治疗前及治疗后情况 Armstrong AJ, et al. Clin Cancer Res; 16(1) January 1, 2010
分值 是 剧烈疼痛 否 卡氏功能状态 化疗前 碱性磷酸酶(IU/L) 病灶数 是 肝转移 否 血红蛋白 前列腺癌确诊后时间(年) 是 化疗后 在一线化疗期内出现进展 否 进展因素数(疼痛、PSA、影像学) 3周一线化疗疗程数 总分 中位生存期(月) 6个月生存 12个月生存 24个月生存 列线图 – 根据治疗前及治疗后情况 Armstrong AJ, et al. Clin Cancer Res; 16(1) January 1, 2010