1 / 26

Gemtuzumab Ozagamicin (GO)/ Mylotarg ® «Fra kulden og inn i varmen?»

Gemtuzumab Ozagamicin (GO)/ Mylotarg ® «Fra kulden og inn i varmen?». Jakob Dalgaard Medisinsk avd. Drammen sykehus; Vestreviken HF. GO, Gemtuzumab Ozogamicin / Mylotarg ®. «Modne» AML, LSC forskjellig fra HSC CD33 myeloid diff antigen Uttrykt på blaster hos 85-90% av AML

arav
Download Presentation

Gemtuzumab Ozagamicin (GO)/ Mylotarg ® «Fra kulden og inn i varmen?»

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. GemtuzumabOzagamicin (GO)/Mylotarg®«Fra kulden og inn i varmen?» Jakob Dalgaard Medisinsk avd. Drammen sykehus; Vestreviken HF

  2. GO, GemtuzumabOzogamicin/Mylotarg® • «Modne» AML, LSC forskjellig fra HSC • CD33 myeloiddiff antigen • Uttrykt på blaster hos 85-90% av AML • Ukonjugert anti-CD33 antistoff • Ikke effektivt overfor CD33+ non-APL AML • Radioaktivt merket anti-CD33 • Selektivt opptak i AML celler • Mettet i både PB og BM ved ≥ iv 5mg/m2 • Tillegg av noe annet, bedre resultater?

  3. GO, GemtuzumabOzogamicin/Mylotarg® • La til calicheamicin • Tumor antibiotika • DNA skade • AB humanisert, non-toksisk • Fasiliterer opptak • Syre labil linker • Toksin frigjøring i surt miljø • Lysosomer etter opptak • Fase I studier • Non-hem toks ikke nådd • 9 mg/m2 gir full metning

  4. Mai 2000, FDA godkjenning for beh CD33+ AML i 1 relapse ≥ 60y

  5. AML i 1. ste relapse ubehandlet • N= 101, ≥ 60y • 2h iv, 9 mg/m2, D1 og D15 • OR 28%, CR 13% og CRp 15% • Median overlevelse 5.4 mnd • CR 14.5 og CRp 11.8 mnd

  6. Larson RA et al. Cancer 2005; 104: 1442-52

  7. Status 2005, «Stor optimisme»Tallman MS, ASH Educational MRC (AML 16)

  8. GO, SWOG S0106,Petersdorf S et al. ASH 2009, oral 3. Observation GO 5 mg/m2 4w (x3) 1. AraC 100 kont D1-7 Dau 60 D1-3 AraC 100 kont D1-7 Dau 45 D1-3 GO 6 mg/m2 D4 2. AraC 3g 3h x2 d D1,3,5 (x3) AraC 3g 3h x2 d D1,3,5 (x3) R R • First phase III study to confirmapproval • N=627, < 60 år, • CR; 69% vs 66%; CR+CRi 74% vs 74% • Inductiondeath; 2/255, 0.8% vs 15/260, 5.4%* • 1 due to SOS/VOD • SWOG DSMC recommendedclosure

  9. «Forsvar» av SWOG studien • FDA anbefaler å trekke GO fra marked • Juni 2010, Pfizer trekker frivillig GO • Induksjonsdød i standard arm uvanlig lav • 5-7%, «det vanlige» • Trend imot at CBF gjorde det bedre med GO • Dau dosen var lavere i GO armen • Skjule effekt av GO

  10. GO som konsolidering, Løwenberg et al., Blood 2010; 115: 2586-91. • Del av HOVON 43, >60y • 481 i CR etter Ind I og II. • GO 6 mg/m2, 4w, x3 • Kun 48% randomisert • No GO 113, GO 119 • Kun 58% fikk 3 sykluser • Toksisitet ingen forskjell • 1 toksisk død, lever svikt • DFS 5y, 16% vs 17% • OS 5y, 21% vs 28%

  11. Burnett et al. JCO 2011; 29: 369-77. AML15 • AML15, <60 år, n=1113, GO 3 mg/m2 • Daunorubicin 50mg/m2 • Ikke økt toksisitet, hverken hem eller lever

  12. Favcyt, 5y OS, 51% vs 79%* • Int cyt, trend i favør av GO • Unfavcyt, noeffect • Fav+Int (70%) cyt, 5y OS, 45% vs 53%* • No effect av GO in coursenr 3 (consolidation).

  13. Editorial • CBF og APL effekt av tillegg av GO • GO tilgjengelig • AML er en heterogen sykdom • Brukes på subgrupper

  14. ECOG E1900; Blood 2011; 117: 5306-13 • N= 657, 17-60y • N= 352; HiDAC • R GO (n=132), noGO (n=138) • GO to 67! (6 mg/m2) • GO vsnoGO • DFS 33.6 vs 35.9% • OS 41.3 vs 41.9%

  15. Burnett AK et al. ASH oral 2011; AML16 (>60y), Intensive • DA±GO vsDCl±GO (4 arms) • GO resultsreported • GO 3 mg/m2 D1 Ind 1 • N=1115 • 806 de novo, 194 sec, 115 HR MDS • Median age 67y (51-84) • ORR 69% (CR 60%, CRi 9%) • OS 4y 17% • Daunorubicin 50 mg/m2

  16. Castaigne S et al. ASH oral 2011;de novo AML age 50-70 years • DA (3+7) ±GO • Dau 60mg, AraC 200mg CI • GO 3 mg/m2 D1, 4, 7 • D15 evt. «2+3» • If CR or CRptwoconsolidationcours. • Dau 60 D1, AraC 1g/m2 x2 D1-4±GO • N=271, median age 62 years • Cyt; 9/177/57/28 (fav/int/hr/failure) • ORR (CR+CRp) 77% • DAGO arm • Prolonged grade>3 trc↓ 19 pts • 3 episodes of VOD

  17. Delaunay J et al. ASH oral 2011;GOELAMS AML 2006 IR • DA (3+7) ±GO • Dau 60mg, AraC 200mg CI • GO 6 mg/m2 D4 • N=254, 18-60y • Median age 50 • De novo and intermediate • GO 4 cases of VOD

  18. Castaigne S et al. Lancet 2012; 379: 1508-16 OS 2y 53% vs 42%

  19. Estey E. comment • AML heterogen sykdom • Godkjennelse for • APL • Non APL god og intermediær cytogenetik

  20. Amadori S et al. EHA 2012; EORTC-GINEMA (AML17) • Sekvensiell beh. med GO 6 mg/m2 på D1 og D15 forut for induksjon med MICE • Alder 61-75 år • Ingen forskjell i CR og CRp • GO arm økt mortalitet på dag 60 og lavere total overlevelse • Levertoksisitet hos 10%

  21. AML16 OS OS 3y 25%* vs 20%

  22. APL • ATRA + GO vs ATRA + antracyklin • ORR 84%, kard. tox.↓ (Estey et al. Blood 2002; 99: 4222-4) • Høy risk, leuk↑, ATRA + Arsenik + GO (Ravandi et al. JCO 2009; 27: 504-10) • APL utgjør kun 10-12%

  23. Konklusjoner • GO konsolidering, nei. (ECOG E1900, HOVON43 og AML15) • GO før induksjon, nei. (EORTC AML17) • GO ifm induksjon 3 mg/m2, ja (AML15, AML16, ALFA-0701, (GOELAMS AML 2006 IR)) • GO 3 mg/m2 OK hepatisk toksisitet men økt trc • Effekt ved god risk og til dels intermediær • Effekt ved APL

  24. Diskusjon • AML15 og AML16 us annet samtidig • Kun ALFA-0701 us kun effekt av GO • Dau60 like bra som Dau90? (ALFA-9801 Dau60vs80) • Unngå kardielltox med GO • Dau60 + GO bedre enn Dau90? • AML heterogen sykdom • CBF, mol pat svar raskt, Dau 60 +GO?

More Related