第 16 章 解热镇痛抗炎药

1. 第16章 解热镇痛抗炎药

2. 要求:1. 重点掌握阿司匹林的作用,应用和不 良作用2. 了解药物的分类和每类药物的作用特 点和临床适应症.3．熟悉解热镇痛抗炎药的共同作用及其 机制

3. ☆ 解热镇痛抗炎药：是一类具有解热、镇痛，而且大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。

4. ☆本章所属的这些解热镇痛抗炎药虽然化学结构不同，但有共同的作用基础——抑制PG合成，为了与肾上腺糖皮质激素类抗炎药区别，将这类药物统称为非甾体抗炎药(NSAIDs)☆本章所属的这些解热镇痛抗炎药虽然化学结构不同，但有共同的作用基础——抑制PG合成，为了与肾上腺糖皮质激素类抗炎药区别，将这类药物统称为非甾体抗炎药(NSAIDs)

5. 药理 共同作用机制 通过抑制环氧酶 (cyclo-oxygenase, COX) 而抑制PG的合成 COX-1 COX-2

6. COX-1 和 COX-2的特性比较 COX-1COX-2 结构型 诱导型 生成 固有的，存在于 诱导产生，存在 正常组织中 于受损伤的组织中 功能 稳定细胞功能， 具有强的致炎、 保护细胞 致痛作用 抑制 不良反应 治疗作用

7. 膜磷脂 — PLA2 糖皮质激素 NSAIDs 花生四烯酸 — 5-脂氧酶 PG合成酶 PG LT 支气管收缩 PGI2 血管舒张，抑制血小板聚聚 PGE2致炎发热致痛，血管舒张收缩子宫,PGF2血管收缩，收缩子宫 TXA2 血小板聚集，血管收缩

8. 药理作用：1、解热作用▽ 体温调节中枢：下丘脑 ▽ 发热机制：病原体及其毒素→ 刺激中性粒细胞→释放内热原→ 下丘脑前部→合成、释放PG↑→体温调节中枢→调定点提高至37℃以上 →产热↑、散热↓→体温↑。

10. 氯丙嗪 阿司匹林 药物类别 抗精神病药 解热镇痛抗炎药 效应 抑制体温调节 解热 机制 直接抑制体温调节中枢 抑制PG的合成和释放 特点 1．环境温度低——降温 只降发热体温 1）环境温度越低，降温越显著 不降正常体温 2）可降发热、正常体温 2．高温环境——升温 用途 人工冬眠疗法（降温） 发热

11. 解热镇痛药→抑制PG合成酶→PG合成↓ → 散热↑→体温调定点恢复正常水平。(体温是否低于正常?)▽特点：对正常人体温无影响。

12. 药理 Analgesic effect: 疼痛机制: 组织损伤或炎症时， 局部释放炎症介质 PG 缓激肽 组胺 放大疼痛 刺激痛觉感受器 引起疼痛 痛觉感受器 增敏 镇痛机制： 解热镇痛药抑制局部PG的合成产生镇痛作用

13. ☆镇痛作用特点：▽中度慢性钝痛（炎性）有效， 对急性锐痛和内脏绞痛效果差▽无成瘾性（非处方药）▽不抑制呼吸▽ 作用部位在外周▽ 机制：抑制PG合成产生作用

14. 镇痛特点的比较 ： 解热镇痛抗炎药 镇痛药 作用部位 主要在外周 中枢 作用机制 抑制PG合成 激活阿片受体 作用强度 中等 强大 临床应用 慢性钝痛 急性锐痛 依赖性 无 易产生 抑制呼吸 无 有 欣快感 无 有

15. ☆抗炎抗风湿▽炎症的病理表现：红、肿、热痛和功能障碍▽ 致炎物质：缓激肽、PG。▽药物作用特点 ：控制症状，不能根治。

16. 非特异性致炎物质和抗原 解热镇痛药 （—） 协同作用 组织胺、缓激肽、5-HT等释放 PG合成增加 扩张血管、毛细血管通透性增加 致痛 扩张血管、毛细血管通透性增加 痛觉增敏 炎症 （红斑、水肿、疼痛 ）

17. 水杨酸类 阿司匹林 苯胺类 对乙酰氨基酚、非那西丁 吡唑酮类 保泰松 其他有机酸类 吲哚美辛、萘普生等 分类

18. 第二节 常用药乙酰水杨酸(阿司匹林)

19. 一、体内过程 • 代谢:水杨酸主要在肝脏代谢,自肾排泄； Aspirin≤ 1g t1/2=2-3 h (恒比消除) Aspirin≥ 1g t1/2=15-30 h (恒量消除) 易中毒 大剂量治疗风湿、类风湿时应根据患者的反应 及血药浓度监测确定给药的剂量及间隔时间

20. 病 例 某病人口服上海信谊制药厂生产的阿司匹林肠溶片治疗风湿病，每次0.6g，每日3次未获满意疗效，遂增加剂量每日4次，每次0.6g，症状控制良好。但后来改用改用南京第二制药厂出品的阿司匹林，每日亦服2.4g，却出现了耳鸣、腹痛等中毒症状，降低用量为每日1.8g，毒性症状消失，疾病控制。 两药厂生产的阿司匹林肠溶片的生物利用度不一， 在用药量为每日1.8g时，病人的血药浓度有差别： 南京第二制药厂的阿司匹林——200-230μg/ml 上海信谊制药厂的阿司匹林——125-165μg/ml

21. 体内过程 • 排泄: 尿液pH值对水杨酸盐排泄影响很大，水杨酸为弱酸性,尿液碱化时药物解离多,肾小管重吸收少。 如药物过量中毒时，可用NaHCO3碱化尿液，使排泄加速，降低血药浓度。

22. 药理作用☆ 解热镇痛抗炎抗风湿作用较强☆抗血小板聚集及血栓形成:▽小剂量：抑制血小板血栓素(TXA2)合成▽大剂量：抑制血管壁前列环素(PGI2)合成。☆ 临床用药时剂量的选择

23. 血小板膜磷脂 磷脂酶A2 花生四烯酸 小（—） 环氧化酶 阿司匹林 大（—） 环内过氧化物 （PGG2、PGH2） PGI2合成酶 拮抗 TXA2 PGI2 血小板释放ADP 抑制血小板聚集 血小板聚集

24. 3 其他作用 • 酸化胆道 用于治疗胆道蛔虫 • 抑制尿酸再吸收;促尿酸排出 用于治疗痛风症

25. 临床用途  各种慢性钝痛和感冒发热（复方制剂）  急性风湿热、类风湿性关节炎 首选  小剂量防止血栓形成(50-100mg/d)  胆道蛔虫病

26. 不良反应 胃肠道反应：最常见，溃疡病禁用 凝血障碍：严重肝损害、 低凝血酶原血症及VitK 缺乏者禁用。 过敏反应：“阿司匹林哮喘”。 哮喘、鼻息肉、慢性荨麻疹禁用。

27. 水杨酸反应：剂量≥5g/d，出现头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视听力↓，甚至过度呼吸、酸碱平衡失调、精神错乱等中毒表现。 急救：碳酸氢钠静脉滴注。 瑞氏(Reye)综合征：1、少见，但后果严重 2、儿童，青年伴病毒性感染和发热多见 3、慎用：水痘，流行性感冒等病毒感染者

28. 药物相互作用 将某些与血浆蛋白结合率高的药物从结 合部位置换出来→游离型↑→作用↑： 与香豆素合用→抗凝作用↑→出血； 与甲磺丁脲合用→降糖作用↑→低血糖； 与肾上腺皮质激素合用→ 抗炎作用↑→ 诱发溃疡。 与呋噻米合用竞争肾小管分泌部位→水 杨酸排泄↓ →蓄积中毒； 与甲氨蝶呤合用防碍其从肾小管分泌→ 毒性↑

29. 二、苯胺类对乙酰氨基酚(扑热息痛)

30. 作用特点☆ 解热镇痛作用强☆ 几乎无抗炎抗风湿作用☆ 各种慢性钝痛及感冒发热。 小儿退热首选。

31. 三、其他抗炎有机酸类吲哚美辛 (消炎痛)

32. 药理作用为最强的PG合成酶抑制药之一。解热镇痛抗炎作用均强。临床用途 仅用于其他药物不能耐受或疗效不显著者。 急性风湿性及类风湿性关节炎。 关节强直性脊椎炎。 癌性发热。

33. 不良反应发生率30％－50％。 胃肠反应。 CNS反应 25％－50％，头疼、眩晕、精神失常 造血系统 粒细胞↓、血小板↓、再障。 过敏反应 皮疹、哮喘。

34. 布洛芬：主要治疗风湿、类风湿关节炎,胃肠道反应小，易于耐受。其缓释胶囊称“芬必得”.萘普生：高效低毒解热镇痛、抗炎抗风湿作用强布洛芬：主要治疗风湿、类风湿关节炎,胃肠道反应小，易于耐受。其缓释胶囊称“芬必得”.萘普生：高效低毒解热镇痛、抗炎抗风湿作用强

35. 双氯酚酸：与同类药相比无优点主要治疗风湿、类风湿关节炎。吡罗昔康疗效与阿司匹林、吲哚美辛相似, 不良反应较少.

36. 常用解热镇痛药作用强度比较 药物 解 热 镇 痛 抗炎抗风湿 阿司匹林 +++ +++ ++ 扑热息痛 ++ + - 布洛芬 ++ ++ +++ 消炎痛 +++ +++ +++ 保泰松 + + +++ 炎痛喜康 ++ +++ +++

37. 思考题1. 比较解热镇痛药与氯丙嗪对体温的影响有何不同？2.比较解热镇痛药与麻醉性镇痛药在镇痛作用方面有何不同？

38. 抗痛风药 • 原因： • 体内嘌呤代谢紊乱，表现为血中尿酸持续增高，尿酸盐在关节、肾及结缔组织中析出结晶

39. 别嘌醇 • 次黄嘌呤的异构体。 • 次黄嘌呤及黄嘌呤可被黄嘌呤氧化酶催化而生成尿酸 • 别嘌醇也被黄嘌呤氧化酶催化而转变成别黄嘌呤；它及别黄嘌呤都可抑制黄嘌呤氧化酶。 • 在别嘌醇作用下，尿酸生成及排泄都减少，避免尿酸盐微结晶的沉积，防止发展为慢性痛风性关节炎或肾病变。

41. 丙磺舒 • 大部分通过肾近曲小管主动分泌而排泄 • 排泄较慢 • 增加尿酸排泄，可用于治疗慢性痛风 • 因无镇痛及消炎作用，不适用于急性痛风

42. 秋水仙碱 • 对急性痛风性关节炎有选择性消炎作用，对一般性疼痛及其他类型关节炎并无作用 • 它对血中尿酸浓度及尿酸的排泄没有影响 • 作用是抑制急性发作时的粒细胞浸润