药 理 学 Pharmacology

1. 药 理 学Pharmacology 药理教研室

2. 第十七章 解热镇痛抗炎药

3. 第十七章 解热镇痛抗炎药 • 发热、疼痛、炎症由多种原因引起，见于多种疾病的病理过程，是许多疾病的临床表现。 • 解热镇痛抗炎药物是发热、疼痛、炎症对症治疗最常用的措施之一。

4. 第一节 概述 • 解热镇痛抗炎药 (antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs) • 是一类具有解热、镇痛，多数尚有抗炎、抗风湿作用的药物。 • 本类药物的化学结构、抗炎作用机制与糖皮质激素类药物不同，也称为非甾体类抗炎药 (non-steroidal anti-inflammatory drugs, NSADs)。

5. 第一节 概述 • 前列腺素在发热、疼痛、炎症病理过程中，起着重要作用。 • 本类药物化学结构虽各不相同，但作用靶点相似，均可抑制体内前列腺素合成酶活性(环氧酶 cyclooxygenase,COX)，减少前列腺素(prostaglandin, PG)的生物合成，影响发热、疼痛、炎症病理过程，具有相似的病理作用。 • 膜磷脂、花生四烯酸代谢系统和药物作用示意图(图17-1) 图17-1

6. 第一节 概述 一、解热作用 • 发热通常在致热原的作用下，下丘脑体温调节中枢合成、释放PGE，体温调定点上移，产热增多，散热减少，导致体温升高。 • 药物抑制中枢COX活性，体温调节中枢前列腺素合成减少，调定点下移，增强散热过程，降低发热患者的体温，但不影响正常人的体温。

7. 第一节 概述 二、镇痛作用 • 机体在内、外伤害的刺激下，局部可产生和释放某些化学介质（如5-HT、缓激肽、组胺、白三烯、PG等），作用于神经末梢，引起疼痛。前列腺素具有一定的致痛作用，且能显著提高神经末梢对缓激肽等其他致痛物质的敏感性，产生持续的钝性疼痛。 • 本类药物作用于外周，通过抑制COX活性，局部前列腺素减少，发挥镇痛作用。

8. 第一节 概述 二、镇痛作用 • 对中等程度的疼痛，如炎性疼痛、关节痛、肌肉痛、神经痛、牙痛等慢性钝痛，均有较好的镇痛作用，对内脏平滑肌痉挛等引起的绞痛、创伤引起的急性锐痛效果差。 • 对疼痛引起的情绪反应影响很小，无欣快感，无呼吸抑制作用。 • 长期应用不易产生耐受性和依赖性。

9. 第一节 概述 三、抗炎抗风湿作用 • 前列腺素是重要的炎症介质，PGE、PGI2等除直接引起的炎症反应外，还可增强其他炎症介质的致炎作用。 • 本类药物抑制炎症局部COX活性，减少PG生成，能明显减轻炎症的红、肿、热、痛等症状，可缓解风湿性及类风湿性关节炎的症状。 • 不能消除炎症病因，不能阻断炎症病理过程和并发症，属对症治疗。

10. 第二节 常用药物 • 解热镇痛药的分类(按化学结构不同) 解热镇痛药 (四类) • 水杨酸类 (salicylates) • 苯胺类 (aniline) • 吡唑酮类 (pyrazoketone) • 其他有机酸类

11. 第二节 常用药物 一、水杨酸类 • 水杨酸类药物包括: • 阿司匹林 (aspirin) • 水杨酸钠 (sodium salicylate)等 • 本类药物最常用的是阿司匹林。

12. 第二节 常用药物 [体内过程] 一、水杨酸类 阿司匹林 • 阿司匹林 (aspirin)，乙酰水杨酸 • 口服小部分在胃，大部分在小肠上段迅速吸收，酸性环境利于吸收。 • 血浆蛋白结合率80%~90%，广泛分布于全身组织。 • 肝内代谢，代谢产物经尿排泄，碱化尿液可加速药物排出。

13. 第二节 常用药物 • 解热、镇痛及抗风湿： • 影响血栓形成： 一、水杨酸类 阿司匹林 [作用与临床应用]

14. 第二节 常用药物 一、水杨酸类 • 胃肠道反应 • 凝血障碍 • 水杨酸反应 • 变态反应：→ “阿司匹林哮喘” • 瑞夷综合症 • 对肾功能影响 阿司匹林 [不良反应及用药监护]

15. 第二节 常用药物 二 、苯胺类 对乙酰氨基酚 • 对乙酰氨基酚 (acetaminophen)，又名扑热息痛 • 是非那西丁在体内的活性代谢物，仅有解热、镇痛作用，无抗炎抗风湿作用。 • 起效较阿司匹林快，主要经肝脏代谢，肾脏排泄，给药剂量过大、间隔时间过短或肝功能减退时，易引起中毒。

16. 第二节 常用药物 二 、苯胺类 对乙酰氨基酚 • 单用或组成复方制剂，用于感冒发热，也可用于各种慢性钝痛及不能耐受阿司匹林或对过敏患者。 • 不良反应较少，偶见皮疹、药热、粒细胞减少等变态反应。过量可引起高铁血红蛋白症和肝、肾损害。 • 急性中毒可采用洗胃、催吐、应用乙酰半胱氨酸或硫乙胺等措施。

17. 第二节 常用药物 • 口服吸收快而完全，主要经肝脏代谢，代谢物从尿、胆汁和粪便排泄，也可从乳汁排出，个体差异大，具有显著的解热镇痛抗炎作用。 • 用于类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、骨关节炎、顽固性高热或恶性肿瘤引起的高热等。 • 不良反应较多且严重。（消化道反应、神经精神反应、变态反应等） 三、其他有机酸类 吲哚美辛 • 吲哚美辛（Indomethacin，消炎痛）

18. 第二节 常用药物 • 口服吸收快且完全，滑膜腔浓度较高。主要经肝脏代谢，肾脏排泄。 • 作用与阿司匹林相似，有抗炎、解热、镇痛作用。 • 胃肠道反应较少，主要用于风湿性和类风湿性关节炎和骨关节炎，也可用于头痛、牙痛、肌肉痛、痛经及感冒发热等。 三、其他有机酸类 布洛芬 • 布洛芬（ibuprofen）

19. 第二节 常用药物 • 不良反应较轻且易耐受，长期应用需注意胃肠道溃疡和出血，偶见头痛、眩晕、视力模糊等。 • 禁用：活动性溃疡、心力衰竭、肝硬化、低血容量或肾功能不全、孕妇、哺乳期妇女、哮喘患者。 • 用药期间出现视力模糊、色盲等视力障碍，应立即停药。 三、其他有机酸类 布洛芬

20. 第二节 常用药物 表17-1 其他有机酸类药物特点

21. 第二节 常用药物 【附】解热镇痛药的复方配伍 • 解热镇痛药常配制为复方制剂，用于感冒发热等疾病。 • 常用的解热镇痛药复方制剂包含： • 对乙酰氨基酚 • 布洛芬 • 氨基比林 • 氯苯那敏 • 马来酸氯苯那敏 • 伪麻黄碱 • 可待因 • 右美沙芬 • 咖啡因 • 人工牛黄等

22. 第十七章 解热镇痛抗炎药 • 常用制剂与用法 • 阿司匹林 • 对乙酰氨基酚 • 吲哚美辛 • 布洛芬 • 萘普生 • 吡罗昔康

23. 小结

24. 思考题

25. 第十七章 解热镇痛抗炎药 ＴＨＥ　ＥＮＤ THANK YOU