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Encontro Ético Científico de Patos. Dias 25 e 26 de Abril de 2003. Como eu trato : Diabetes Mellitus. João Modesto Filho PB. Resistência à Insulina e Diminuição da Secreção de Insulina. Genes. Estilo de Vida e Dieta. Resistência à Insulina. Função Normal da Cél b.
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Encontro Ético Científico de Patos Dias 25 e 26 de Abril de 2003
Como eu trato :Diabetes Mellitus João Modesto Filho PB
Resistência à Insulina e Diminuição da Secreção de Insulina Genes Estilo de Vida e Dieta Resistência à Insulina Função Normal da Cél b Função Anormal da Cél b Hiperinsulinemia Compensatória Deficiência Relativa de Insulina Normoglicemia Hiperglicemia Avanços na Terapia Oral do DM • Etiologia
Avanços na Terapia Oral do DM • Fisiopatologia • Predomínio da ação da Insulina • Obesidade • Hipertensão • Dislipidemia • Acanthosis nigricans • SOP • Predomínio do Defeito Secretório de Insulina • Não obesos
Avanços na Terapia Oral do DM • Glicemia de Jejum • Produção Hepática de Glicose • Sensibilidade Hepática à Insulina
Avanços na Terapia Oral do DM • Glicemia Pós-Prandial • Glicemia Pré-Prandial • Secreção de Insulina • Aporte Glicídico • Sensibilidade à Insulina – Tecidos Periféricos
Avanços na Terapia Oral do DM • Medicação Oral • Reduzir Resistência à Insulina • Estimular Secreção Endógena • Retardar Absorção de HC
Avanços na Terapia Oral do DM • Medicação Oral • Tipos • Sulfoniluréias • Biguanidas • Inibidores de a-glicosidade • Tiazolidinedionas • Meglitinidas
Avanços na Terapia Oral do DM • Medicação Oral
Avanços na Terapia Oral do DM • Medicação Oral • Escolha • Sulfoniluréias • Após 3 a 5 anos, metade dos diabéticos não responde mais • Ganho de peso significativo • Falta de exercício • Estresse • Outras patologias associadas • Função das células b diminuída • Resistência à insulina
Avanços na Terapia Oral do DM • Medicação Oral • Metformina • Diminuição de peso • Sensibilidade da insulina • Efeitos lipídicos positivos • Baixa incidência de hipoglicemia • Ácido láctico – menos comum que o coma hipoglicêmico por sulfa
Avanços na Terapia Oral do DM • Medicação Oral • Acarbose • Diminui glicemia pós-prandial 40-50 mg/dl • Hiperglicemias moderadas (125-130 mg/dl) • Glicemia de jejum aceitável mas glico-hemoglobina elevada • Durante o tratamento com outras drogas
Princípios Gerais • Uma droga diminui • HbA 1C entre 1,5 - 2,0% • Glicemias de jejum entre 40 - 60 mg/dl • Não substituir quando não atingir o esperado: • Adicionar outra droga Avanços na Terapia Oral do DM • Farmacoterapia do DM Tipo 2
Avanços na Terapia Oral do DM • Farmacoterapia do DM Tipo 2 • Monoterapia • 3 anos 50% dos pacientes com HbA 1C abaixo de 7% • 9 anos 25%: Maioria dos pacientes necessita de insulina para HbA 1C abaixo de 7%
Avanços na Terapia Oral do DM • Farmacoterapia do DM Tipo 2 • Terapia Combinada Oral • Dupla SU + MET • Tripla SU + MET + ACARB • • Opção: ACARB GLITAZONA • SU MEGLITINIDA
Avanços na Terapia Oral do DM • Farmacoterapia do DM Tipo 2 • Terapia Combinada Oral • Meglitinida • • Metformina • • Glitazona • • Insulina
Avanços na Terapia Oral do DM • Farmacoterapia do DM Tipo 2 • Terapia Combinada Oral • Glitazona • • Sulfoniluréira • • Metformina • • Acarbose • • Insulina
Avanços na Terapia Oral do DM • Limite das Drogas
Mudanças no estilo de vida Glicemia de Jejum < 110 mg/dl 110 - 140 mg/dl 141 - 270 mg/dl > 271 mg/dl HbA1c HbA1c Insulinoterapia Acarbose ou Metformina Metformina ou Sulfoniluréia Normal Aumentada Acarbose Manter conduta inadequada Resposta Acrescentar 2º agente Resposta inadequada Acrescentar Insulina ao deitar Insulinoterapia plena 3º agente Avanços na Terapia Oral do DM • Diretrizes para o Tratamento da Hiperglicemia no DM Tipo 2 SBD 2000
Diabético Obeso Metformina Resposta Favorável Resposta Inadequada Adicionar S, Mt ou G Manter Resposta Inadequada Terapia Tripla Oral ou Insulina Bedtime Resposta Inadequada Insulinoterapia Plena Avanços na Terapia Oral do DM • Tratamento Mattheus, Ahmed e Vilar
Diabético Não Obeso Sulfoniluréia Resposta Inadequada Adicionar M ou G Resposta Inadequada Adicionar G, M, A ou Insulina Bedtime Insulinoterapia Plena Avanços na Terapia Oral do DM • Tratamento Mattheus, Ahmed e Vilar
Hiperglicemia Pós-Prandial Acarbose ou Meglitinida Avanços na Terapia Oral do DM • Tratamento Mattheus, Ahmed e Vilar
Não Obeso Sintomático ou Gestante Insulinoterapia Avanços na Terapia Oral do DM • Tratamento Mattheus, Ahmed e Vilar
Mudança no Estilo de Vida Monoterapia Combinação de Agentes Orais Insulina com ou sem Agentes Orais Avanços na Terapia Oral do DM • Progressão do Diabetes
Avanços na Terapia Oral do DM * Terapia Combinada 1. MELHORA O PERFIL GLICÊMICO 2. REDUZ OS EFEITOS ADVERSOS DA INSULINA 3. DIMINUI A NECESSIDADE DE INSULINA DIÁRIA 4. SERVE COMO TRANSIÇÃO PARA A MONOTERAPIA INSULÍNICA INSULINA + AGENTES ORAIS RAZÕES PARA O USO :
Avanços na Terapia Oral do DM • INSULINA + SECRETAGOGO • Redução de 25% na dose de insulina • Redução de HbA1c de 0,5 a 1,0% Johnson JL et al. Arch Intern Med 156:259, 1996 Riddle MC. Horm Metab Res 28:430, 1996
Avanços na Terapia Oral do DM • INSULINA + METFORMINA • Redução de 25% na dose de insulina • Redução de HbA1c de 1,0 a 2,0% Golay A et al. Diabet Metab Rev 11:S63, 1995 John B. Buse. Primary Care; Clinics in Office Practice 26 (4): 931-49, 1999
2 0.4 0 Dose de Insulina(U)a partir do basal -2 -4 -5* -6 -8 -9* -10 Insulina+ Placebo Insulina + Rosiglitazona 2 mg 2 x 4 mg 2 x *P<0.006 para comparação com insulina + placebo Raskin P et al. Diabetes. 1999;48:A94. Abstract. Avanços na Terapia Oral do DM • Terapia Combinada • Efeitos da Adição de Rosiglitazona à • Insulina na Dose Diária de Insulina
Avanços na Terapia Oral do DM • Esquemas de Insulinoterapia • Adição de Insulina aos HO • Insulina de Ação Intermediária ou Longa, 1 a 2 x dia • Insulinas de Ação Intermediária e Rápida, Pré-misturadas, 2 x dia • Injeções Múltiplas de Insulina
Avanços na Terapia Oral do DM • Cálculo da Dose • “ Bedtime ” • Dividir GJ por 18 • Dividir peso por 10 • * Alternativa: • Iniciar 7-10u NPH ou Lenta para magros • Iniciar 12-15u NPH ou Lenta para obesos
Agentes Orais Sozinhos Agentes Orais+Insulina Inalada 10 9 -2.3%* 8 HbA1c (%) 7 6 5 Basal (0) Seguimento (12) Basal (0) Seguimento (12) Semanas * P<0.0001 Weiss SR et al. Diabetes 1999;48 (Suppl 1):A12. Avanços na Terapia Oral do DM • Terapia Combinada • AGENTES ORAIS + INSULINA INALADA • Efeitos na HbA1c
Avanços na Terapia Oral do DM • Táticas de Insulinoterapia no Futuro • Combinação de Agentes Orais + Insulina Glargine • Combinação de Agentes Orais + Insulina Inalada • Insulina Glargine + Insulina Inalada