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Prof.Rosanna Abbate prof. Medicina Interna Coord. Metodologia Clinica (Met La Mec)

Prof.Rosanna Abbate prof. Medicina Interna Coord. Metodologia Clinica (Met La Mec). Ricevimento studenti: Giovedi ore 13-14 Edificio: Piastra 1 piano stanza 304 r.abbate@dac.unifi.it. HEMOSTASIS. Coagulo-lytic Equilibrium. PROTECTS FROM THROMBOSIS. PROTECTS FROM HEMORRHAGE.

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Prof.Rosanna Abbate prof. Medicina Interna Coord. Metodologia Clinica (Met La Mec)

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Presentation Transcript

  1. Prof.Rosanna Abbateprof. Medicina InternaCoord. Metodologia Clinica (Met La Mec) Ricevimento studenti:Giovedi ore 13-14Edificio: Piastra 1 piano stanza 304r.abbate@dac.unifi.it

  2. HEMOSTASIS Coagulo-lytic Equilibrium PROTECTS FROM THROMBOSIS PROTECTS FROM HEMORRHAGE BLOOD-ENDOTHELIUM-TISSUES-SUBENDOTHELIUM i

  3. Momenti dell’indagine diagnostica del malato EMORRAGICO Analisi del tipo di emorragia Accurata raccolta dell’anamnesi Esame clinico Indagini di laboratorio

  4. Test di screening di I° livello • Conta piastrinica (Att.ne pseudopiatrinopenia) • Tempo di sanguinamento (met.Mielke) vn fino a 9 min Soltanto dopo: ANAMNESI FAMILIARE ANAMNESI PERSONALE ANAMNESI FARMACOLOGICA ESAME OBIETTIVO

  5. Farmaci, cibi, spezie e vitamine che possono causare alterazioni funzionali piastriniche FANS Antibiotici β-Lattamici Farmaci cardiovascolari Farmaci psicoattivi Antistaminici Mezzi di contrasto Cibi Acidi grassi polinsaturi omega 3,Vit C, E Spezie

  6. Test di aggregazione Dosaggio fattore vW Tempo di sanguinamento allungato • Piastrinopenia • Piastrinopatia • “intrinseca” • “estrinseca” • Malattia di Von Willebrand

  7. Test di screening di I° livello • Conta piastrinica • Tempo di sanguinamento • PT • aPTT

  8. XII XIIa XI XIa Danno IX Tromboplastina tissutale + VII IXa + VIII + Ca X Xa + V + Ca Fibrinogeno Fibrina Protrombina Trombina Fibrinolisi PT aPTT

  9. aPTT si allunga per livelli di fattore VIII < 50% XI < 50% IX < 30% XII < 30% Fibrinogeno < 100 mg/dL Livelli di eparina 0.15-0.2 U/mL Cause di errore Policitemia Prelievo difficile Provetta non riempita correttamente Contaminazione eparina Latenza fra prelievo ed esecuzione test > 2 ore

  10. PT si allunga per livelli di fattore Fatt. VII < 50% Fatt. V < 50% Fatt. X < 50% Fatt.II < 30% Fibrinogeno < 100 mg/dL Paraproteine Cause di errore Policitemia Prelievo difficile Provetta non riempita correttamente Contaminazione eparina Latenza fra prelievo ed esecuzione test > 2 ore

  11. INR Equation ( ) ISI Patient’s PT in Seconds Mean Normal PT in Seconds INR = INR = International Normalized Ratio ISI = International Sensitivity Index Centro Trombosi Firenze

  12. How Different Thromboplastins Influence the PT Ratio and INR Patient’s PT (Seconds) Mean Normal (Seconds) ThromboplastinReagent PTR ISI INR 16 A 12 1.3 18 B 12 1.5 21 C 13 1.6 24 D 11 2.2 E 38 14.5 2.6 Centro Trombosi Firenze

  13. How Different Thromboplastins Influence the PT Ratio and INR Patient’s PT (Seconds) Mean Normal (Seconds) Thromboplastinreagent PTR ISI INR 16 A 12 1.3 3.2 2.6 18 B 12 1.5 2.4 2.6 21 C 13 1.6 2.0 2.6 24 D 11 2.2 1.2 2.6 E 38 14.5 2.6 1.0 2.6 Centro Trombosi Firenze

  14. VII A.O. PTT N PT A PTT N PT N PTT A PT N PTT A PT A

  15. VII A.O. XII – PreK-HMWK PTT N PT A XI – VIII - IX Eparina PTT N PT N Inibitori PTT A PT N PTT A PT A

  16. PTT N PT A PTT N PT N PTT A PT N PTT A PT A Tempo di Trombina A Tempo di Trombina N Fibrinogeno FDP Eparina Fattore X Fattore V Fattore II

  17. PTT N PT A PTT N PT N PTT A PT N PTT A PT A Tempo di Trombina A Tempo di Reptilase Fibrinogeno FDP Eparina

  18. PTT N PT A Fattore XIII PTT N PT N Fibrinolisi PTT A PT N Fattore VIII ? PTT A PT A

  19. TEST PER LO STUDIO DELL’ATTIVITA’ FIBRINOLITICA NELLA PRATICA CLINICA • PAZIENTE EMORRAGICO: tempo di lisi delle euglobuline Alfa 2 antiplasmina

  20. Plasmin degradation Fibrinogen Crosslinked fibrin D D D D D D E E E D D E D D Clin Med Cardio, Fi

  21. Reasons for elevated D-dimer Fibrinogen Fibrin D-dimer Increased fibrin formation Increased fibrinolysis Decreased clearance Clin Med Cardio, Fi

  22. Elevated D-dimer Aging Pregnancy DIC Inflammation Infections Malignancy Venous thromboembolic disease Congestive heart failure Coronary artery disease Myocardial infarction Post-surgery …………. Clin Med Cardio, Fi

  23. D-dimer assays Variable sensitivity and specificity Cut-points vary Standards are not the same Clin Med Cardio, Fi

  24. Plasmin degradation Fibrinogen Crosslinked fibrin D D D D D D E E E D D E D D Clin Med Cardio, Fi

  25. Reasons for elevated D-dimer Fibrinogen Fibrin D-dimer Increased fibrin formation Increased fibrinolysis Decreased clearance Clin Med Cardio, Fi

  26. VASCULAR LESION BENEFICIAL ACTIVATION PATHOLOGICAL ACTIVATION HEMOSTASIS Coagulo-lytic Equilibrium PROTECTS FROM THROMBOSIS PROTECTS FROM HEMORRHAGE BLOOD-ENDOTHELIUM-TISSUES-SUBENDOTHELIUM Clin Med Cardio, Fi Amiral,1996

  27. Danno XII XIIa XI XIa Tromboplastina tissutale + VII IX IXa + VIII + Ca X Xa + V + Ca Fibrinogeno Fibrina Protrombina Trombina Fibrinolisi AT

  28. Danno XII XIIa XI XIa Tromboplastina tissutale + VII IX IXa + VIII + Ca X Xa + V + Ca Fibrinogeno Fibrina Protrombina Trombina Fibrinolisi PC-PS

  29. VALUTAZIONE DEGLI INIBITORI FISIOLOGICI DELLA COAGULAZIONE • Metodi immunologici e funzionali • Variazione fisiologiche ( gravidanza) • Influenze farmacologiche (es: estroprogestinici, antivitamine k)

  30. Via intrinseca Via estrinseca Superficie di contatto XII lesione XIIa XI IX XIa TF + VIIa IXa Membrana delle piastrine + VIII X APCR Membrana delle piastrine Complesso protrombinasico Xa + PS + PS Va Leiden Proteina C Attivata Va Trombina Protrombina

  31. APC THROMBOMODULIN Protein s aPL Thrombin Protein C TF PAI PGI2 EC

  32. RICERCA DEGLI ANTICORPI ANTIFOSFOLIPIDI NELLA PRATICA CLINICA • Lupus anticoagulant • Anticorpi anticardiolipina • Anticorpi antibeta 2 glicoproteina • NECESSARIO ESCLUDERE CONDIZIONI INFIAMMATORIE E INFETTIVE e • E’ OBBLIGATORIO CONFERMA DOPO 6 SETTIMANE • Interferenza terapia anticoagulante

  33. Markers of the haemostatic balance Activation of Coagulation FXa F1+2 Thrombin FXIIIa Fibrinogen X-linked fibrin Clin Med Cardiol, Fi

  34. Markers of the haemostatic balance Activation of Coagulation FXa F1+2 TAT Thrombin FXIIIa Fibrin Monomer/ Soluble Fibrin Fibrinogen X-linked fibrin Clin Med Cardiol, Fi

  35. Markers of the haemostatic balance Activation of Coagulation Activation of Fibrinolysis FXa F1+2 TAT Plasmin Thrombin FXIIIa Fibrin Monomer/ Soluble Fibrin Fibrinogen X-linked fibrin FPA, FPB D-Dimer Clin Med Cardiol, Fi

  36. Limitations of Molecular Markers Short half-lives for many of them Clin Med Cardio, Fi

  37. Limitations of Molecular Markers Difficulties in blood collection Laboratory technology Clin Med Cardio, Fi

  38. TEST PER LO STUDIO DELL’ATTIVITA’ FIBRINOLITICA NELLA PRATICA CLINICA • PAZIENTE TROMBOFILICO: Inibitore dell’attivatore del plasminogeno

  39. Costo esami Tariffa per paz Costo PT € 3,09 € 1,50 aPTT €4,64 € 1,50 Fibrinogeno €2,63 € 1,50 Dosaggio fattori €14,30 € 14,40 Dosaggio inibitori €14,30 € 10 D-Dimero €13,53 € 35,2 Lupus Anticoagulant €18,59 € 7,5 Anticorpi Anticardiolipina €25,09 € 13,7 F1+2 €4,64€ 17,7 Omocisteina €3,46 € 23,1 Test genetici €144,60€ 71,4

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