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Hormonioterapia adjuvante. Daniele Assad Oncovida Hospital de Base do Distrito Federal Brasília , Dezembro de 2012. Tópicos. 1- Na pré–menopausa qual é a melhor estratégia de hormonioterapia? 2- Obesidade atrapalha a eficácia dos tratamentos de hormonioterapia adjuvante?
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Hormonioterapia adjuvante Daniele Assad Oncovida Hospital de Base do Distrito Federal Brasília , Dezembro de 2012
Tópicos 1- Na pré–menopausa qual é a melhor estratégia de hormonioterapia? 2- Obesidade atrapalha a eficácia dos tratamentos de hormonioterapia adjuvante? 3- Inibidores de osteólise têm impacto no desfecho do câncer além de melhorar a massa óssea?
Na pré–menopausa qual é a melhor estratégia de hormonioterapia? • Endocrine Therapy plus Zoledronic Acid in Premenopausal Breast Cancer • N Engl J Med 2009; 360: 679-91, Lancet 2011;12:631-41, Cancer Res; 71 (24 Suppl) December 15,2011. Abstract S1-2 • Neoadjuvant anastrozole versus tamoxifen in patients receiving goserelin for premenopausal breast cancer (STAGE): a double-blind, randomised phase 3 trial • Lancet Oncol 2012; 13: 345-52
Endocrine Therapy plus Zoledronic Acid in Premenopausal Breast Cancer • 1803 mulheres pre-menopausa com ca de mama estadio I-II • Randomizadas para Goserelina + Tamoxifen/Anastrozol • Sem diferença entre Tamoxifen + Goserelina x Anastrozol + Goserelina N Engl J Med 2009; 360: 679-91
Endocrine Therapy plus Zoledronic Acid in Premenopausal Breast Cancer (46 x 27 mortes; HR 1,75, 95% CI 1,08–2,83; Cox p=0,02; Lancet 2011;12:631-41
Neoadjuvant anastrozole versus tamoxifen in patients receiving goserelin for premenopausal breast cancer (STAGE): a double-blind, randomised phase 3 trial • Fase 3, randomizado, duplo cego • 197 randomizadas 98: Anastrozol + Goserelina x 99: Tamoxifen + Goserelina • Tumores mensuráveis e operáveis (T 2-5 cm, N0, M0) RH+ HER2- • 24 semanas de tratamento neo-adjuvante e depois completar 5 anos de tratamento adjuvante • Endpoint primário: resposta tumoral: resposta parcial/completa Lancet Oncol 2012; 13: 345-52
Obesidade atrapalha a eficácia dos tratamentos de hormonioterapia adjuvante? • Impact of Body Mass Index on the Efficacy of Endocrine Therapy in Premenopausal Patients with Breast Cancer: an Analysis of the Prospective ABCSG-12 Trial • J Clin Oncol 2011; 29: 2653-2659 • Effect of Body Mass Index on Recurrences in Tamoxifen and Anastrozole Treated Women: An Exploratory Analysis From the ATAC Trial • J Clin Oncol 2010; 28: 3411-15 • Suppression of Plasma Estrogen Levels by Letrozol and Anastrozole is Related to Body Mass Index in Patients with Breast Cancer • J Clin Oncol 2012; 30: 2977-2980
Impact of Body Mass Index on the Efficacy of Endocrine Therapy in Premenopausal Patients with Breast Cancer: an Analysis of the Prospective ABCSG-12 Trial • 1803 mulheres pré-menopausa com ca de mama estadio I-II • Randomizadas para Goserelina + Tamoxifen/Anastrozol • Para mulheres em anastrozol, obesas tiveram pior SLP e SG que mais magras • Sem mudança em SLP ou SG em mulheres obesas em uso de Tamoxifen J Clin Oncol 2011; 29: 2653-2659
Pacientes obesas com anastrozol: maior risco de morte que mulheres obesas com tamoxifen J Clin Oncol 2011; 29: 2653-2659
Effect of Body Mass Index on Recurrences in Tamoxifen and Anastrozole Treated Women: An Exploratory Analysis From the ATAC Trial De forma geral, mulheres com IMC >35kg/m2 tiveram mais recorrências HR 1,63 (95% IC 1,06-1,82 p= 0,03 J Clin Oncol 2010; 28: 3411-15
Suppression of Plasma Estrogen Levels by Letrozol and Anastrozole is Related to Body Mass Index in Patients with Breast Cancer J Clin Oncol 2012; 30: 2977-2980
Letrozol foi superior ao Anastrozol na supressão dos níveis hormonais em todas as categorias de IMC J Clin Oncol 2012; 30: 2977-2980
Inibidores de osteólise têm impacto no desfecho do câncer além de melhorar a massa óssea? • Endocrine Therapy plus Zoledronic Acid in PremenopausalBreastCancer • CancerRes; 71 (24 Suppl) December 15,2011. Abstract S1-2 • Breast-CancerAdjuvantTherapywithZoledronicAcid • N Engl J Med 2011; 365: 1396-1405 • Longtermsurvivaloutcomesamongpostmenopausalwomenwithhormone receptor positive breastcancerreceivingadjuvantletrozoleandzoledronicacid: 5 yearfollowupof ZO-FAST. • CancerRes; 71 (24 Suppl) December 15,2011. Abstract S1-3 • Oral clodronate for adjuvanttreatmeentofoperablebreastcancer (NSABP B34): a multicentre, placebo-controlled, randomizedtrial • Lancet Oncol 2012; 13 (7): 734-42 • Gaintrial- AdjuvantIbandronateconfers no survivalbenefit in patientswithnode positive earlystagebreastcancer • CancerRes; 71 (24 Suppl) December 15,2011. Abstract S2-4
Take home messages Na pré–menopausa qual é a melhor estratégia de hormonioterapia? • Sem diferença entre Tamoxifen + Goserelina x Anastrozol + Goserelina adjuvante • N Engl J Med 2009; 360: 679-91 • Maior resposta tumoral no grupo anastrozol+ goserelina neo-adjuvante • Lancet Oncol 2012; 13: 345-52 • Pode ser opção na neo-adjuvância nesse grupo de pacientes • Lancet Oncol 2012; 13: 345-52 Guidelines da ASCO: ablação ovariana não é recomendada de rotina
Take home messages Obesidade atrapalha a eficácia dos tratamentos de hormonioterapia adjuvante? • IMC impacta na eficácia do anastrozol + goserelina em mulheres pós menopausa • (J ClinOncol 2011; 29: 2653-2659) • Mulheres obesas têm pior prognóstico • (J ClinOncol 2010; 28: 3411-15 ) • Benefício do Anastrozol em relação ao Tamoxifen parece ser superior em mulheres pós menopausa com IMC menores • (J ClinOncol 2010; 28: 3411-15 ) • Supressão dos níveis de estrona e estradiol está relacionada ao IMC em mulheres pós menopausa • (J ClinOncol 2012; 30: 2977-2980)
Take home messages Inibidores de osteólise têm impacto no desfecho do câncer além de melhorar a massa óssea? • Benefício de ácido zoledrônico adjuvante parece ser mais relevante em ambiente com baixos níveis de estrógenos • Cancer Res; 71 (24 Suppl) December 15,2011. Abstract S1- • N Engl J Med 2011; 365: 1396-1405 • Cancer Res; 71 (24 Suppl) December 15,2011. Abstract S1-3