Biverkningar - statiner

1. Biverkningar - statiner • Myalgia (muskelvärk) 1-5% 1-5/100 • Myopati(muskelskada) 1/1 000 • Rabdomyolys(muskelskada + akut njursvikt) 1/1 00 000 • Numberneededto harm 17

2. Kliniska symtom • Muskelvärk, ömhet, svaghet • Röd/ mörkfärgad urin • Trötthet Labprover: S-CK (kreatinkinas) • <3 x övre refområde –acceptable • 3-10 x beggynandemyopati • 10-50x myopati • >50 rabdomyolys

3. Statiner - riskfaktorer • Hög dos • Hög ålder • Låg BMI • Kvinnlig kön • Comorbidities (hypotyreos) • Asian or African • polyfarmacy

4. Inhibitorer av CYP3A4simvatatinoch atorvastatin • Ketoconazole (Fungoral), itraconazole (Sporanox), fluconazole (Diflukan) • Erythromycin (Ery-max) • Klaritromycin, (Klacid) • Tricyclic antidepressants, (Anafranil, Saroten, Sensaval) • Venlafaxine(Effexor), fluvoxamine (Fevarin), fluoxetine (Fontex), sertraline, • CyclosporinA, tacrolimus, (organtransplanterade) • Amiodarone (Cordarone) • Diltiazem (Cardizem), verapamil(Isoptin), amlodipin • protease inhibitors -behandling av HIV ( Reyataz, Prezista) och HCV (Victrelis, Incivo) • corticosteroids, • grapefruit juice (>1L) • Tamoxifen

5. Andra interaktioner • Gemfibrozil (Lopid) Andra fibrater (bezafibrat –Bezalip, och fenofibratLiphantyl interagerar mindre)

6. Relativ risk för muskel-relaterade biverkningar förefaller korrelera med potens at sänka LDL-koncentration. • Rosuvastatin (Crestor) /74%/ > Atorvastatin (Lipitor) /55%/> Simvastatin (Zocor)/26%/ > Pravastatin (Pravacol) /17%/

7. Approximate Relative Dose Equivalence of Statins based on similar LDL reduction

8. FDA Dosing Recommendations for Simvastatin, posted in 2011.

9. Andra biverkningar till statiner • Leverskador – oerhört sällsynta; leverstatus ska tas i början av behandlingen och därefter om patienter söker för: • trötthet, svaghet i kroppen, aptitlöshet, ont /fyllnadkänsla i övre delen av mage, ikterus, mörkfärgad urin • Kognitiv svikt (minnesproblem, lätt konfusion, koncentrationssvårigheter) helt ofarliga, klingar av inom några dagar/veckor efter avslutad behandling

10. Andra biverkningar cd • Försämrad glykemisk kontroll och HbA1c stegring • Viss ökad risk för postmenopausala kvinnor att utveckla DM t2 (effekt gemensam för alla statiner)

11. Hyponatremi • Den vanligaste biverkning av alla • Den vanligaste orsaken till hyponatremi är SIADH • Oberoende av orsaken är hyponatremi förknippad med • ökad dödlighet, • 4ggr ökad risk för fall • osteoporos

12. Symtom • Mild hyponatremip-Na >130mmol/L • gångrubbningar, ökad falltendens, förlångsamning, koncentrationssvårigheter, huvudvärk, trötthet • Måttlig hyponatremip-Na 125-130 mmol/L • anorexi /aptitlöshet, illamående, kräkningar, ont i mage, dysartri • Svår hyponatremip-Na <125 mmol/L • Epileptiska anfall, delirium, Cheyne-Stokes andning, coma

13. Orsaker till SIAHD • Malignitet • Lungsjukdom • CNS-sjukdom • Läkemedel • Antidepressiva: SSRI, tricyklika • Antiepileptika: karbamazepin, valproat • Neuroleptika: haloperidol • Cytostatika: cyklofosfamid, vinkristin, cisplatin • Vasopressinanalog: desmopressin • Övrig: HIV/aids, akut porfyri, svår smärta, illamående, postoperativt

14. SIADH vid behandling med antidepressiva läkemedel • De flesta fall uppträder under de närmaste veckorna efter insättning av ett SSRI eller efter en dosökning. (ca 80% inom 3 v, dem flesta inom 10v) • Riskfaktorer • Ålder(>65 år) • Låg BMI • Behandling med diuretika eller andra läkemedel som kan orsaka hyponatremi t ex Karbamazepin

15. Fluorokinoloner • Tendinit och senruptur (speciellt hälsenan), ibland bilateralt, kan uppträda även inom behandlingens första 48 timmar. • Inflammation och senruptur kan även uppträda flera månader efter att behandling  avbrutits. • Risken för tendinopati kan öka för äldre patienter eller för patienter som samtidigt behandlas med kortikosteroider • Vid något tecken på tendinit (t ex smärtande svullnad,inflammation), ska behandlingen med fluorokinolon avslutas. Det skadade området ska hållas i vila.