Páncreas endocrino Control endocrino del metabolismo intermediario

1. Páncreas endocrinoControl endocrino del metabolismo intermediario Dr. Arturo Villena

2. Tipos celulares del islote de Langerhans

3. Biosíntesis de insulina mRNA (núcleo) Preproinsulina (RER) Proinsulina (86 aa, Golgi) Endopeptidasas Carboxipeptidasas Insulina (31 aa) (gránulos secretorios)

4. Insulina:bioquímica • Gen:brazo corto del cromosoma 11 • Retículo endoplásmico de las células  • 55 aa. Cadena A:21 aa, cadena B:30 aa • Insulina humana=porcina (alanina X treonina en B 30) • Insulina humana=bovina (alanina X treonina en A8 y valina Xisoleucina en A10) • Vida media =3-5 minutos • Catabolismo: insulinasa (H, R y placenta)

5. Molécula de insulina (péptido C, 31 aa) B (30 aa) S S S S A (21 aa) Proinsulina: 15-20% activiad de In (> Vida media) Péprtido C: secreción equimolar con Insulina

6. Secreción de insulina Fase inicial 60 Fase tardía In Administración Continua de G (ng/ml) 20 10 m 90m

7. Control de la secreción de insulina Glucosa Retarda eflujo de Ca  Captación de Ca  AMPC Movilización de Ca de mitocondrias

8. Mecanismo de acción de la insulina Insulina Receptor (TK) IRS1-2 PLC PI3K IP3 Esteroidogénesis Fosforilación proteica GLUT-4 LDLr IGF-2

9. Efectos metabólicos de insulina en el hígado • Aumenta la glucogenogénesis (glicokinasa y glucogeno sintasa) • Disminuye glucogenolisis (fosforilasa) • Aumenta la glicolisis(FFK, PK, PD) • Diminuye conversión de AGL a CC • Disminuye incorporación de aa • Inhibe gluconeogénesis (Pcarboxilasa, PEPcarboxilasa, F16DP) • Aumenta síntesis de TG y VLDL

10. Efectos metabólicos de insulina en el músculo • Aumenta síntesis de proteinas (incorporación de aa y síntesis ribosomal) • Disminuye liberación de aa • Transporte de G (GLUT-4) • Aumenta síntesis de glucógeno (transporte de G, glucogeno sintasa) • Disminuye glucogenolisis (fosforilasa) • Activa glicólisis (FFK y PD)

11. Efectos metabólicos de insulina en el tejido adiposo • Transporte de G (GLUT-4) • Activa glicólisis (FFK y PD) • Activa lipasa endotelial: hidrólisis de TG circulante • Aumenta transporte de AGL • Aumenta aporte de Glicerofosfato • Aumenta almacenamiento de TG • Inhibe lipasa celular

12. Transportadores de glucosa

13. Insulina:secreción • Secreción normal:40-50 U/d • Concentración sérica en ayunas:10 uU/ml • Concentración sérica Posprandial:100 uU/ml • Pico inicial:8-10 min • Pico posterior:30-45 min

14. Regulación de la secreción de insulina

15. Regulación de la secreción de insulina

16. Insulina:efectos metabólicos hepáticos

17. Insulina: efectos metabólicos en el músculo • Promueve síntesis proteica ( transporte de aa y síntesis Pr ribosómica) • Promueve síntesis glucógeno ( transporte de G y actividad de glucógeno sintetasa,  glucógeno fosforilasa)

18. Insulina: efectos metabólicos sobre la grasa Promueve almacenamiento de triglicéridos: • Induce LPL: favorece absorción de AGL • Aumenta transporte de glucosa en el adipocito

19. Molécula de proglucagon (160 aa) GLUCAGON GRPP (29 aa) GLP-1 GLP-2 Intestino Origen intestinal y pancreático Aumento posprandial Aumenta secreción de In

20. Aumento Arginina Alanina Catecolaminas CCK, GIP,glucocorticoides Estimulo colinérgico Disminución glucosa AGL Secreción de glucagon

21. Mecanismo de acción del glucagon Glucagon Receptor con 7 dominios GTP Adenilciclasa AMPc

22. Acción lipolítica de glucagon Glucagon Adenilciclasa AMPc Proteinkinasa Lipasa inactiva Lipasa activa TG Glicerol Glicerol

23. Acciones biológicas de glucagon en el hígado y tejido adiposo HIGADO • Aumenta la glucogenolisis (fosforilasa) • Disminuye la formación de glucógeno(glucógeno sintasa) • Disminuye la glicólisis (FFK, PK, PD) • Aumenta la gluconeogénesis (Pcarboxilasa,PEPcarboxikinasa, F16DP) • Aumenta captación de aa • Aumenta cetogénesis (acetil carnitin transferesa mitocondrial) ADIPOCITO • Aumenta la lipólisis (lipasa celular)

24. Somatostatina • Preprosomatostatina (116 aa) • Somatostatina (14 aa) • Somatostatina de SNC, hipotálamo y TGI: 28 aa • Somatostatina pancreática: 14 aa • Aumentan secreción: glucosa, arginina, enterohormonas

25. Acciones biológicas de somatostatina • Disminuye secreción de Insulina, glucagon y GH • Prolonga vaciamiento gástrico • Disminuye secreción de gastrina y HCl • Disminuye secreción exocrina del páncreas • Disminuye flujo esplácnico • Mecanismo de acción: 7 dominios, proteinas G, tirosinfosfatasa, inhibición de AC

26. Polipéptido pancreático • 36 aa • Secreción aumentada con comida mixta • Bloqueo de secreción por vagotomía • Ausencia de secreción con administración IV de glucosa o TG • Secreción discreta por administración IV de aa • Secreción incrementada en adultos mayores y alcohólicos • Acción biológica desconocida

27. GLICOLISIS Glucosa G6fosfatasa G6P Via pentosas F6P FFK F16DP GP PEP carboxikinasa PEP PC Piruvato Oxalacético

28. Metabolismo carbohidratos Hexokinasa GLUCOSA GLUCOSA 6P G6fosfatasa Glucógeno sintasa GLUCOGENO GLUCOSA 1P fosforilasa FFK FRUCTOSA 6P FRUCTOSA 16DP F16DP Piruvato kinasa ACIDO PIRUVICO PEP PEP carboxikinasa

29. CONTROL DEL METABOLISMO HIDROCARBONADO

30. Control endocrino del metabolismo lipídico

31. Control endocrino del metabolismo proteico • Síntesis proteica: Insulina, testosterona, estrógenos, GH • Proteólisis: T3, glucocorticoides