1 / 21

Liečba sclerosis multiplex mitoxantronom

Liečba sclerosis multiplex mitoxantronom. Retrospektívna štúdia. Neurologické oddelenie FN Trnava MUDr Krastev G., MUDr Mako M., MUDr Tóth J. Mitoxantron. Patrí do skupiny cytostatík na báze antracénu, slúži na liečbu hormón – rezistentného Ca prostaty a nonlymfocytárnych leukémií

audrey-campbell
Download Presentation

Liečba sclerosis multiplex mitoxantronom

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Liečba sclerosis multiplex mitoxantronom Retrospektívna štúdia. Neurologické oddelenie FN Trnava MUDr Krastev G., MUDr Mako M., MUDr Tóth J

  2. Mitoxantron • Patrí do skupiny cytostatík na báze antracénu, slúži na liečbu hormón – rezistentného Ca prostaty a nonlymfocytárnych leukémií • Patrí do skupiny inhibítorov DNA topoizomerázy II • Podporuje fragmentáciu reťazca bunkovej DNA - Účinkuje najmä na rýchlo sa deliace bunky GIT, hemopoetické bunky a nádorové bunky

  3. Mitoxantron • Znižuje počet exacerbácií a priaznivo ovplyvňuje vývoj klinického deficitu - Podáva sa v dávkach 5 až 12 mg/m2 i.v. každé 3 mesiace v priebehu 2 rokov • Jeho účinok je overený mnohými klinickými štúdiami • Najzávažnejšími nežiaducimi účinkami sú kardiotoxicita a rozvoj myeloblastickej leukémie

  4. Metodika I • Retrospektívna otvorená nekontrolovaná štúdia • 16 pacientov • Od januára 2001 do januára 2004 • Následné sledovanie pacientov do januára 2006 • Podávanie MTX 20mg á 3 mesiace

  5. Metodika II • EDSS 18 mesiacov pred začiatkom liečby, pri zahájení liečby, pri skončení liečby, 12 a 24 mesiacov a 6 rokov po skončení liečby • annual relaps rate od začiatku ochorenia po začiatok liečby, počas a od ukončenia liečby MTX po ukončenie sledovania • percentuálne zastúpenie zlepšených, stabilizovaných a zhoršených pacientov 12 a 24 mesiacova6 rokov po skončení liečby

  6. Metodika III • Štatisticky sme pomocou nonparametrického Wilcoxonovho testu spracovali hodnoty EDSS 18 mesiacov pred zahájením liečby, pri zahájení a ukončení liečby, 12 a 24 mesiacov a 6 rokov po ukončení liečby, počet relapsov na rok pred a po liečbe

  7. Vstupné kritériá • Progresia ochorenia o viac ako 1 bod v EDSS počas posledných 18 mesiacov • Vek 18 – 55 rokov • Pacienti so SP a PR priebehom s ťažkým funkčným postihnutím /EDSS 4.5 – 8/ • Vylúčenie KVS morbidity

  8. Súbor pacientov • 16 pacientov (3 predčasne ukončili liečbu), 15 žien a 1 muž, 4 PR a 12 SP priebeh ochorenia • Iné DMT - nie • Priemerný vek pacientov 45.85 + / - 6.96 roka ( 34 – 57) • Priemerné trvanie ochorenia 9.69 + / - 7.27 roka( 0 – 28 )

  9. Liečba • Trvanie 10.15 + / - 2.30 (6–15) mesiacov • Celková dávka 87.69 + / - 15.35 ( 60 – 120 ) mg

  10. Výsledky I EDSS: - 18 mesiacov pred začiatkom liečby: 3.92 +/- 1.76 /0-6.5/ • na začiatku liečby: 6.37 +/- 1.24 /4.5-8.0/ • po skončení liečby: 5.88 +/- 1.21 /4.0-8.0/ • 12 mesiacov po skončení liečby: 6.08 +/- 1.22 /4.5-8.0/ • 24 mesiacov po skončení liečby: 6.23 +/- 1.57 /4.0-8.0/ • 6 rokov po skončení liečby – údaje od 12 pacientov: 6.63 +/-1.10 /4.5 – 8.5/

  11. Výsledky II • Annual relaps rate • do začiatku terapie 1.16 +/- 1.33 /0.0-4.3/ • od začiatku terapie 0.54 +/- 0.51 /0.0-1.5/

  12. Výsledky III • Percentuálne zastúpenie • 12 mesiacov od ukončenia liečby zlepšených 23%, stabilizovaných 38.5%, zhoršených 38.5% • 24 mesiacov od ukončenia liečby zlepšených 31%, stabilizovaných 23%, zhoršených 46% • 6 rokov od ukončenia liečby zlepšených 7,7 %, stabilizovaných 38,4 %, zhoršených 53,8 %

  13. D.S. Goodin, B.G. Arnason, P.K. Coyle: The use of mitoxantrone for the treatment of multiple sclerosis • Mitoxantron redukuje annual relaps rate (class II – III) • Kardiotoxicita – kongestívne zlyhanie srdca a kardiomyopathia • Maximálna dávka 140 mg/m2 • Pre pacientov s deterioráciou stavu a s rezistenciou na inú imunomodulačnú liečbu(typ B) • Pravidelné monitorovania renálnych, kardiálnych a hepatálnych parametrov (typ A)

  14. H. Krapf, S.P.Morrissey, O. Zenker: Effect of mitoxantrone on MRI in progressive MS • 194 pacientov s SM – RR a SM – SP • Mitoxantron 12 mg/m2 vs. 5 mg/m2 vs. placebo • Sledoval sa počet Gd enhancujúcich lézií po 12 a 24 mesiacoch • Mitoxantron 12 mg/m2 signifikantne redukuje počet T2 lézií po 24 mesiacoch • Mitoxantrone 5 mg/m2 priaznivo ovplyvňuje počet Gd+ lézií po 24 mesiacoch, ale nie po 12 mesiacoch

  15. R.G.Ghalie, G. Edan, M. Laurent: Cardiac adverse effects associated with mitoxantrone therapy in patients with MS • 1378 pacientov liečených mitoxantronom • Sledovanie kardiotoxicity v trvaní 29 mesiacov • Kumulatívna dávka 2 – 183 mg/m2 • Kongestívne zlyhanie srdca u 2 pacientov • Zníženie EF pod 50% u 17 pacientov • Zníženie EF pod 50% častejšie u pacientov s dávkou nad 100 mg/m2

  16. I.Bosca, A.M.Pascual, B.Casanova: Four new cases of therapy – related acute promyelocytic leukemia after mitoxantrone • Akútna leukémia – častá po liečbe inhibítormi topoizomerázy II, ako je mitoxantron • Akútna promyelocytárna leukémia – najčastejšia forma • Nevyskytujú pri dávke pod 100 mg/m2

  17. Diskusia I • V porovnaní s doteraz publikovanými prácami sme získali podobné výsledky, EDSS kleslo z 6.37 +/- 1.24 na začiatku liečby na 5.88 +/- 1.21 /4.0-8.0/ po ukončení liečby. Annual relaps rate klesol z 1.16 +/- 1.33 pred zahájením liečby na 0.54 +/- 0.51 po začiatku liečby • Percentuálne zastúpenie zlepšených, stabilizovaných a zhoršených pacientov je podobný ako u iných autorov

  18. Diskusia II • Pozvoľný nárast EDSS po ukončení liečby z 5.88 +/- 1.21 po ukončení liečby cez 6.08 +/- 1.22 12 mesiacov po skončení liečby, 6.23 +/- 1.57 24 mesiacov po ukončení liečby, až na 6.63 6 rokov po skončení liečby • Napriek liečbe pretrvávalo určité percento pacientov, u ktorých sa nespomalila progresia ochorenia, predpokladáme, že axonálna strata u týchto pacientov je natoľko výrazná, že MTX neovplyvnil ich funkčný deficit

  19. Diskusia III • Nezaznamenali sme prejavy kardiotoxicity u liečených pacientov • Nezachytili sme rozvoj myeloblastickej – promyelocytárnej leukémie

  20. Záver I • Napriek tomu, že sme do štúdie zaradili pacientov s výrazným funkčným deficitom, s predpokladom veľkej axonálnej straty, sme zistili veľké percento stabilizovaných a zlepšených pacientov, po 12 mesiacoch 61.5%, po 24 mesiacoch 54%, po 6 rokoch 46 % • Po 24 mesiacoch sa veľké percento stabilizovaných pacientov rovnakým podielom delí medzi skupinu pacientov zlepšených a zhoršených • Aj po 6 rokoch vidíme pomerne veľké percentuálne zastúpenie zlepšených a stabilizovaných pacientov

  21. Záver II • Mitoxantron je účinný v spomalení progresie ochorenia, a aj keď nesignifikantne, zmiernilo sa klinické postihnutie /EDSS/. • Je bezpečnou liečbou iba s miernymi nežiaducimi účinkami. • Jeho efekt ale po určitom čase ustupuje, preto je potrebné predlžovanie liečby na čo najdlhšie časové obdobie do dosiahnutia maximálnej kumulatívnej dávky.

More Related