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Patient Blood Management- das moderne perioperative Transfusionskonzept. A. C. B. Intra-. Post-. Prä-. operativ. Prof. Dr. med. Thomas Frietsch, MBA Gesundheitsökonomie(EBS) IAKH e.V. Präsentiert am 6.4.2011 im BwZK Koblenz
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Patient Blood Management- das moderne perioperative Transfusionskonzept A C B Intra- Post- Prä- operativ Prof. Dr. med. Thomas Frietsch, MBA Gesundheitsökonomie(EBS) IAKH e.V. Präsentiert am 6.4.2011 im BwZK Koblenz mit freundl. Genehmigung bei einigen Anteilen von A. Hofmann
Conflict of interests CLS Behring Essex Pharma Janssen Cilag Novo Nordisk Interdisziplinäre Arbeitsgemeinschaft für Klinische Hämotherapie IAKH Arbeitskreis Bluttransfusion der DGAI und BDA Sektion Hämotherapie und Hämostaseologie der DIVI
Learning Objectives: Was sind die Risiken & Gefahren der Bluttransfusion ? Welches sind die Bestandteile des ITM /PBM ? Kenntnis der Anämieprävalenz in der inneren Medizin und der Chirurgie Anämietherapie mit Epo und Eisen Kenntnis der realen Kosten der Fremdbluttransfusion Kenntnis der potenziellen klinischen und ökonomischen Vorteile von ITM /PBM Homework: Entwickeln Sie klinische Patientenpfade für das Blutmanagement in Ihrer Klinik
Risiken & Komplikationen • Transfusion-related immunomodulation (TRIM) • Systemic inflammatory response syndrome (SIRS) • Transfusion-related acute lung injury (TRALI) • Übertragung von Erregern (viral u. bakteriell) • Nosokomiale Infektionsrate ↑ • Mortalität ↑ • Administrationsfehler • Akute und verzögerte Transfusionsreaktionen • Lagerungsschaden: “The Cold Storage Lesion” • Freies Hämoglobin
Serious Hazards of Transfusion (SHOT) DTR (28) 4.6% TRALI (23) 3.8% TTI (3) 0.5% PTP (2)0.3% ATR (68) 11.2% IBCT (485) 79.6% N=609 ATR = acute transfusion reaction; DTR = delayed transfusion reaction; IBCT = incorrect blood component transfused; PTP = posttransfusion purpura; TRALI = transfusion related acute lung injury; TTI = transfusion transmitted infection.Serious Hazards of Transfusion Annual Report 2005. Available at:: http://www.shotuk.org/SHOT%20report%202005.pdf. Accessed April 24, 2007.
Fehlerregister in der Hämotherapie IAKH Fehlerregister 2010 Summe aller Verwechslungen = 53 % 37% 16% 6% 2% 4% 6% Indikationsstellung 22% (16) 9% Blutproben- verwechslung 15% (8) Verabreichungs- fehler Blutprodukt verwechselt, -entdeckt, Teilschritt 3 -entdeckt, Teilschritt 5 -unentdeckt. Verfallenes Blut transfund.. 11% (20) 26% (8) n.a. : n=3
Verwechslungen • “Fehltransfusion” geschätzt • 1:14,000 RBC units in the US1 • 1:28,000 RBC units in the UK2 • ~ 10% – Ettikettierfehler (1:1 000 Proben) • ~ 25% – Laborfehler • Rest – Klinik • Letalität übersteigt HIV-assoz. Transmissionsrisiko um das 4- to 8-fold ↑ • Williamson LM, et al. BMJ. 1999;319:16-19. • Sazama K. Transfusion. 1990;30:583-590.
Übertragung Infektionen • Simian foamy virus (SFV) • HHV-8 • West Nile virus • Chagas • nCJD • Malaria • SARS • Influenza
Bakterielle Infektionen • Risiko der bakteriellen Sepsis • FFP 1: 250000 TE • EK 1:25,000 TE • Thrombos 1:3000 TE • Bacterial detection performed early will miss late infection (platelets) • Pathogen inactivation, is that the answer? Blajchman MA,et. al. Transfus Med Rev. 2005;19:259-272.
10-2 10-3 10-4 Bacteria in platelets Risk of Transmission per Unit of Transfused Blood Component 10-5 HBV 10-6 HCV HIV 10-7 1984 1987 1990 1993 1996 1999 2002 2005 Dashed lines represent estimates. Decline in Risks of Transfusion-Transmitted HIV, HBV, HCV, and Bacterial Infections 1983198519871990 19961999 2003 2004 Revised HIV Non-A, non-B HCV p24 HCV and HIV West Nile Bacterial donor antibody hepatitis antibody antigen nucleic acid virus nucleic screening deferral screening surrogate screening testing testing acid testing of platelets criteria testing Adapted with permission from Blajchman MA, Vamvakas EC. N Engl J Med. 2006;355:1303-1305 and Busch MP, et al. JAMA. 2003;289:959-962.
Effect of Blood Transfusion on Long-term Survival After Cardiac Surgery 1.00 No XFN n=546 0.95 Survival 0.90 XFN n=546 0.85 0 48 12 36 60 24 Months after CABG Kaplan-Meier estimates of survival based on equal propensity scores of any transfusion (XFN) versus no transfusion (No XFN). CABG = coronary artery bypass grafting. Figure reproduced with permission from Engoren MC, et al. Ann Thorac Surg. 2002;74:1180-1186.
Nosocomial Infections in the ICU Overall 18 P<.005 Transfused patients Nontransfused patients 15.4 16 12 Percentage of Patients 8 5.9 2.9 4 0 N=1717 n=416 n=1301 Reproduced with permission from Taylor RW, et al. Crit Care Med. 2002;30:2249-2254.
Transfusions Correlate With Infections in a Dose-Dependent Manner 1.2 0-15 Units of PRBC 1.0 Y = 0.1375e0.1187x R2 = 0.7566 0.8 Incidence of Infection 0.6 0.4 0.2 0.0 0 2 4 6 8 10 12 14 16 Transfusions Reproduced with permission from Claridge JA, et al. Am Surg. 2002;68:566-572.
Association Between Allogeneic Blood Transfusion and Mortality Odds ratio: 60-90 d mortality in OHS studies (all European)2-4 Meta-analysis, RCTs: WBC-containing transfusions and mortality1 • No association detected across clinical settings • Association may exist in open heart surgery (OHS)2-4 0.1 1 10 100 van de Watering et al Bilgin et al Wallis et al Summary OR Figure adapted with permission from Vamvakas EC.1 • Vamvakas EC. Transfusion. 2003;43:963-973. • Van de Watering LM, et al. Circulation. 1998;97:562-568. • Bilgin YM, et al. Circulation. 2004;109:2755-2760. • Wallis JP, et al. Transfusion. 2002;42:1127-1134.
Die 3 Elemente des Patient Blood Management • Optimierung des Hämoglobinspiegels durch Diagnose und Therapie in allen klinischen Situationen • Individuelles perioperatives Anämiemanagement • Alternative Transfusionsmethoden www.bloodmanagement.org Medical Society for Blood Management www.sabm.org Society of Advancement in Blood Management
Patient Blood Management Patienten- zentrierte Optimierung der Erythrozyten masse Angemessene Transfusions- Strategien Blutsparende Maßnahmen
Die 3 Säulen des IAKH – ITMInterdisziplinäres Transfusionsmanagement A: Präoperative Strategien: Anämie, Algorithmen, Allianzen B: Individuelles intraoperatives Anämiemanagement im Akutkrankenhaus C: Postoperatives Transfusionsmanagement
Optimierung der Erythrozytenmasse in der perioperativen Medizin bei zu erwartendem Transfusionsbedarf Adäquate Bedarfsplanung (Bereitsstellung und Berechnung des Patientenblutvolumens) Anämievermeidung, -diagnostik und -therapie Autologe Blutspende Aufdeckung von Blutungsneigungen und hämorrgaischen Diathesen Algorithmen und Patientenpfade zur Diagnostik und Therapie Allianzen- und Netzwerkbildung zu Niedergelassenen, Akutkrankenhaus und Rehabilitationszentrum unter Einbezug der Kostenträger Säule A: Präoperative Strategien A
Säule B: Intrahospitale Strategien • Berücksichtigung und konsequente Einhaltung von evidenzbasierten, restriktiven Transfusionstriggern • Blutarme Chirurgische Technik • Chirurgische Technik mit sorgfältiger Blutstillung • Minimal invasive und endoskopische Techniken • Ultraschall/Laser/Elektrokautertechnik • Saugdisziplin/Wiegen der Tücher • Bedarfsgerechte Hämotherapie • Maschineller Autotransfusion • Homologen Transfusionskonzepten • Prophylaktischer Einsatz von Antifibrinolytika • Point of Care-Gerinnungsmonitoring • Minimierung des Blutverlusts durch • Schnelle Diagnostik • zielgerechte Komponententherapie B
3 Säulen-Strategie in der Chirurgie • Präoperativ • Gesenkter Transfusionstrigger • Gesteigerte Erythrozytenmasse • Intraoperativ • Sorgfältige Blutstillung • Spezielle Operationstechnik • ANH • MAT • Postoperative • Reduzierte Laborkontrollen • MAT Adapted from Goodnough LT, et al. Transfusion. 2003;43:668-676.
Säule C: Postoperative Strategien • Toleranz der chirurgisch bedingten Anämie Berücksichtigung und konsequente Einhaltung von evidenzbasierten, restriktiven Transfusionstriggern • Vermeidung unnötiger Blutverluste • Einsatz von Mikrolaborgefäßen, restriktive Diagnostik • Einsatz von POCT-Gerinnungsdiagnostik • Rechtzeitige Revisionschirurgie bei anhaltenden Drainagenverlusten • MAT-Einsatz, wo möglich • Frühmobilisation und enge Kooperation von Akutkrankenhaus und Rehabilitationszentrum C
Potenzieller Nutzen des Interdisziplinären Transfusionsmanagements • Beseitigt die Symptome und Effekte der Anämie • Reduziert die Fremdblutexposition • Verbessert das Patienten-”Outcome” • Reduziert Versorgungsengpässe mit Blut durch verringerten Verbrauch • Reduziert die Trägerkosten für Blutprodukte • Bereitet die Klinik für den Wettbewerb (Blutverbrauchvergleiche der Krankenkassen) • Interdisziplinarität involviert alle Beteiligten → Akzeptanz ↑ • Größerer Methodenreichtum → • Effekt ↑ + +
ITM- A 1: Prähospitale Optimierung der Erythrozytenmasse: Adäquate Bedarfsplanung • 1.1 Schätzung / Berechnung der Erythrozytenmasse EM: EM = [Hb](g/l) x Blutvolumen BV (l) BV = KG (kg) x 0,07 (Männer) oder 0,065 (Frauen) • 1.2 Statistischer Blutverlust des geplanten Eingriffs in Krankenhaus x- Abteilung y von Team z • 1.3 Real zu planender Blutbedarf unter Berücksichtigung der individuellen Risiken
ITM- A 2: Vermeidung einer prähospitalen Anämie • Inzidenz bei 25-30% → Transfusionsbedarf ↑ • Diagnose- (Labor : Hb, MCV/MCH, Fe, Ferritin) • Therapie: • Kausal • Fe • EPO und Fe
Anemia in Women: Hb <12 g/dL WHO Definition of Anemia vsHb Distribution in the General Population Anemia in Men: Hb <13 g/dL Hb distribution in women:13.3 0.9 g/dL 3000 Hb distribution in men:15.2 0.9 g/dL 2500 2000 N=40,000 (NHANES III, 1988-1994) Frequency 1500 1000 500 0 10 10.5 11 11.5 12 12.5 13 13.5 14 14.5 15 15.5 16 16.5 17 17.5 18 Hb Level (g/dL) World Health Organization. Geneva, Switzerland; 2001. Dallman PR, et al. In: Iron Nutrition in Health and Disease. London, UK: John Libbey & Co; 1996:65-74.
Präoperative Anämie : Ursache & Prävalenz • J.Tomeczkowski, C. von Heymann 2011 unpublished
Hb <10 g/dLVincent et al, 2002 (N=3534) Hb <12 g/dLVincent et al, 2002 (N=3534) Hb 11 g/dLvon Ahsen et al, 1999 (N=96) 29% 63% 77% 0 20 40 60 80 100 Prevalence of Anemia in Critically Ill Patients Percentage of Critically Ill Patients With Anemia Vincent JL, et al. JAMA. 2002;288:1499-1507.von Ahsen N, et al. Crit Care Med. 1999;27:2630-2639.
Prevalence of Anemia at Admission Among Various Patient Groups Patient type Prevalence (%) Reference • Wilson A, et al. Am J Med. 2004;116(suppl 7A):50S-57S. • Shander A, et al. Am J Med. 2004;116(suppl 7A):58S-69S. • Knight K, et al. Am J Med. 2004;116(suppl 7A):11S-26S. • Belperio PS, et al. Am J Med. 2004;116(suppl 7A):27S-43S.
Alter und Anämie 30 25 20 15 10 5 0 65,788 patients (1980-2000) Preoperative evaluation WHO anemia definition MenWomen % 20-30 31-40 41-50 51-60 61-70 71-80 81-90 >90 Years Reproduced with permission from Kulier A, Gombotz H. Anaesthesist. 2001;50:73-86.
Anemia: A Potent Multiplierof Mortality No HF, No CKD, No Anemia 1 Anemia Only 1.9 CKD Only 2.05 HF Only 2.86 CKD, Anemia 3.37 HF, Anemia 3.78 HF, CKD 4.86 HF, CKD, Anemia 6.07 0 1 2 3 4 5 6 7 Relative Risk of 2-Year Mortality N = 1.1 million (5% Medicare sample, 1996-1997) Herzog CA, et al. Presented at: 6th Annual Scientific Meeting of the Heart Failure Society of America; September 22-25, 2002; Boca Raton, Florida. Abstract 226.
Hb-Bestimmung 28 Tage vor elektivem Eingriff- Grad 1C Präop. Ziel Hb- Niveau oberhalb WHO-Grenzen- Grad 2C Labordiagnose der Anämie- Grad 1A Behandlung von nutritiven Ursachen Grad 1C Epo-Therapie, wenn nicht nutritiv oder korrigiert Grad 2A NATA Leitlinie Grad 1- empfohlen Grad 2- vorgeschlagen A-B-C Evidenzlevel von hoch bis niedrig
Effects of Anemia Treatment Partial correction of anemia to Hb 11-12 g/dL in patients with CKD may: Reduce morbidity, hospitalization, and mortality1-3 Improve QOL,6,7exercise capacity,8cognitive function,2and sexual function3 Improve LV structureand function4,5 1. Xia H, et al. J Am Soc Nephrol. 1999;10:1309-1316. 2. Bedani PL, et al. Nephron. 2001;89:350-353. 3. Wu SC, et al. Scand J Urol Nephrol. 2001;35:136-140. 4. Hayashi T, et al. Am J Kidney DIs. 2000;35:250-256. 5. Portoles J, et al. Am J Kidney Dis. 1997;29:541-548. 6. Revicki DA, et al. Am J Kidney Dis. 1995;25:548-554. 7. Furuland H, et al. Nephrol Dial Transplant. 2003;18:353-361. 8. Clyne N, et al. Nephron. 1992;60:390-396.
Chronic Anemia: Lower the Transfusion Trigger Point? • Hb 7.0 g/dL-9.0 g/dL sufficient in critically ill patients • Hébert PC, et al. N Engl J Med. 1999;340:409-417. • Much lower Hb tolerated (>5.0 g/dL) in nonstressed normal patients • Weiskopf RB, et al. Anesthesiology. 2000;92:1646-1652. • Patients with CAD may require Hb levels in slightly higher ranges (8.0 g/dL-9.0 g/dL) and avoid tachycardia • -blockers • Euvolemia • Minimum, safe (optimal) Hb/Hct unknown • Trigger can be lowered to avoid transfusions
Compensatory Mechanisms of Anemia • Hb = 6.0-7.0 g/dL tolerable (blood loss controlled + good cardiac function) • Cardiac output • Coronary flow • Blood viscosity • O2 consumption • O2 extraction Corwin HL, Hébert PC. Physiology of anemia and red blood cell transfusion. In: Spiess BD, Spence RK, Shander A, eds. Perioperative Transfusion Medicine. 2nd ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins; 2006:chap 6.
Funktionaler Eisenmangel • Ungleichgewicht zwischen Angebot ans KM und Verbrauch • Retikulozytenzahl und HCC (Hypochromie) reduziert • Niedriges Transferrin Scigalla P, et al. Contrib Nephrol. 1990;82:55-64.Mcdougall IC, et al. Br Med J. 1989;29:157-158.Thomas C, Thomas L. Clin Chem. 2002;48:1066-1076.Mittman N, et al. Am J Kidney Dis. 1997;30:912-922.
Andere nutritiv bedingte Anämien • Eisen • Folsäure • Vitamin B12 • Erythropoetintherapie
Preoperative Iron Supplementation in Colorectal Cancer Patients • Kohorte von 569 Patienten • 32 Pat. Hb ≤10 g/dL -2 Wochen präoperative Eisentherapie (200 mg) • 84 Pat. Hb ≤10 g/dL ohne Eisentherapie • Results: Anstieg Hb um 2 g/dL • Transfusionsrate: 9% der Verumgruppe vs 27% Okuyama M, et al. Surg Today. 2005;35:36-40.
Erythropoietin Regulates Red Blood Cell Production Renal interstitial peritubular cells detect low blood oxygen levels EPO stimulates the proliferation and differentiation of erythroid progenitors into reticulocytes and prevents apoptosis Erythropoietin (EPO) secreted into the blood EPO More reticulocytes enter circulating blood Increased oxygen delivery to tissues Reticulocytes differentiate into erythrocytes, increasing the erythron size Dessypris E. In: Lee G, et al, eds. Wintrobe’s Clinical Hematology. Vol 1. Baltimore, Md: Lippincott, Williams & Wilkins; 1998:169-192. Bunn H. In: Isselbacher K, et al, eds. Harrison’s Principles and Practice of Internal Medicine. 13th ed. New York, NY: McGraw-Hill; 1994:1717-1721.
Erythropoietin: Dosierung • Chronisches Nierenversagen: IV or SC injection 3 x weekly* • Zidovudine-treated HIV-infected patients: IV or SC injection 3 x weekly • Cancer patients on chemotherapy: SC 3 x weekly or weekly • Surgery patients: • 300 U/kg/d SC for 10 days before surgery, on the day of surgery, and for 4 days after surgery; or • 600 U/kg SC once weekly (21, 14, and 7 days before surgery) plus a fourth dose on the day of surgery • All patients should receive adequate iron supplementation *IV route is recommended for patients on dialysis. .
Standard in Studien (Ferritin > 100 μg/l und/oder TSAT > 20%) -4 Monate -3 Monate -2 Monate -1 Monat OP EPO s.c. EPO s.c. EPO s.c. EPO s.c. ERYPO 40.000 IE s.c. 200 mg Fe-II-Substitution pro Tag Eisen per os +Fep.o./i.v. Standard bei Eisenmangel (Ferritin < 100 μg/l und/oder TSAT < 20%) -4 Monate -3Monate -2 Monate -1 Monat OP ERYPO 40.000 IE s.c. EPO s.c. EPO s.c. EPO s.c. EPO s.c. i.v. entsprechend Eisenmangelp.o.200 mg Fe-II-Substitution pro Tag +Fe i.v. +Fe i.v. +Fe i.v. +Fe i.v. oder Eisen per os +Fep.o./i.v.
Stratifiziert nach Hb-Wert und dosisadaptiert (Ferritin > 100 μg/l und/oder TSAT > 20%) Ziel 15g/dl präoperativer Hb-Wert 10-12 g/dl OP -4 Monate -3 Monate -2 Monate -1 Monat ERYPO Nach Fach- Information 600 I.E./kg KG zum Bsp.: 68kg KG =40 000 I.E. (40K) 85kg KG=40K + 10K 102kg KG= 40K + 20K 119kg KG= 40K + 30K 136kg KG= 40K + 40K EPO s.c. EPO s.c. EPO s.c. EPO s.c. +Fe p.o./i.v. Eisen per os Ziel 15g/dl präoperativer Hb-Wert 12-13 g/dl -4 Monate -3 Monate -2 Monate -1 Monat OP EPO s.c. EPO s.c. EPO s.c. Eisen per os +Fe p.o./i.v. präoperativer Hb-Wert 13 g/dl Ziel 15g/dl FERRITIN i.v. entsprechend Eisenmangel p.o.200 mg Fe-II-Substitution pro Tag -4 Monate -3 Monate -2 Monate -1 Monat OP EPO s.c. EPO s.c. Eisen per os +Fe p.o./i.v.
Mechanical1 Intermittent pneumatic compression Graduated compression elastic stockings Strategies for Primary and Secondary Prevention of Venous Thromboembolism • Pharmacologic1,2 • LMWH (eg, enoxaparin, dalteparin) • Unfractionated heparin (UFH) • Oral anticoagulants (eg, warfarin) • Antiplatelet (eg, aspirin) • Pentasaccharide (eg, fondaparinux) • Direct thrombin inhibitors (eg, bivalirudin, argatroban) 1.Geerts WH, et al. Chest. 2004:126(3 suppl):338S-400S. 2. Nutescu E, Racine E. Am J Health-Syst Pharm. 2002;59:S7-S14.
Conditions for Which CMS Proposed ESA Treatment “Not Reasonable and Necessary” • Tumoranämie bedingt durch Folsäuremangel, Eisenmangel, Hämolyse, chron. Blutverlust , Vit. B12 Mangel, KM-Fibrose • Anämie bei akuter und chronischer myeloischer Leukämie (CML, AML), or erythroipetischen Tumoren • Tumoranämie nicht auf Chemotherapie zurückzuführen • Bestrahlungsinduzierte Chemotherapie • Prophylaktische Therapie • Epo-Resistenz durch AK-Bildung • Kombination von Tumoranämie und schlecht eingestellten HTN Centers for Medicare & Medicaid Services (CMS). Decision Memo for Erythropoiesis Stimulating Agents (ESAs) for non-renal disease indications (CAG-00383N). Available at: https://www.cms.hhs.gov/mcd/viewdecisionmemo.asp?id=203. Accessed September 20, 2007.
CMS’s EPO- Therapie-Richtlinien bei Malignompatienten • Anämie <10 g/dL (or HCT <30%) • Start Dosis: 150/U/kg 3 x wk • Hb-Kontrolle alle 14 Tage • Dosisverringerung um 25% wenn • Anstieg Hb >1 g/dL (HCT >3%) in 2 wk • Dosiserhöhung um 25% wenn • nach 4 Wochen immer noch <10 g/dL (or HCT <30%) • Und gleichzeitigen Anstieg Hb 1 g/dL (HCT 3%) Centers for Medicare & Medicaid Services (CMS). Decision Memo for Erythropoiesis Stimulating Agents (ESAs) for non-renal disease indications (CAG-00383N). Available at: https://www.cms.hhs.gov/mcd/viewdecisionmemo.asp?id=203. Accessed September 20, 2007..
Efficacy of Erythropoietin in Treating Patients Undergoing Major Elective Orthopedic Surgery 60 N=200 rHuEPO 300 U/kg SC 50 N=208 N=316 Placebo 40 Transfusions, % 30 20 10 0 COPES1* Faris et al2 de Andrade et al3 * Primary outcome event = any transfusion or Hb concentration <8 g/dL. • Canadian Orthopedic Perioperative Erythropoietin Study Group. Lancet. 1993;341:1227-1232. • Faris PM, et al. J Bone Joint Surg Am. 1996;78A(suppl):62-72. • de Andrade JR, et al. Am J Orthop. 1996;25:533-542.
Efficacy of Erythropoietin in Treating Critically Ill Patients *P<.002; †P<.001; ‡P<.01. Adapted with permission from Corwin HL, et al. Crit Care Med. 1999;27:2346-2350.
Anwender-Kosten der Fremdbluttransfusion Fixkosten und variable Kosten Basha et al. Transfusions And Their Costs: Managing Patients Needs And Hospitals Economics. Int J Emer Int Care Med 2009
Fremdbluttransfusion Komplikationsrisiko und -kosten USA D € • Letale Sepsis 1: 140 000 1: 6 000 (UK Erlangen) 1000/Tag • 2ARDS 0,6 Mrd US$/14 Tage ? 700/Tag • 2Intensivmedizin/beatmete Pat.: Kosten • Verweildauer 6.3 Tage (CI 5.1-7.6) ? 6 300 • Mortalität 21% (OR 1.21, CI 1.00 – 1.48) ? • Infektionen 13 000 US$/Infektion 10 000 • Kosten 50 000 US $ (CI 46-52 000) 20 000 2Zilberberg MD et al. Transfusion-attributable Acute Respiratory Distress Syndrome, Hospital: Materials and Methods Transfusionsmedizin Transfusionsmedizin Alter Med 2008, 10/1 3Zilberberg MD et al. Anemia, transfusions and hospital outcomes among critically ill. CritiCare 2008; 12: R60 ( n=4400, retrospekiv, Beatmung > 96h)