1 / 16

Nombre de sujets position du problème par le statisticien

Nombre de sujets position du problème par le statisticien. Frédéric MISTRETTA. Séminaire du 29/03/2007 Evaluation de l’intérêt de santé publique : bilan, questions et perspectives . Rappel : études cliniques. Etude clinique : comparer les effets des médicaments dans un cadre expérimental.

ayame
Download Presentation

Nombre de sujets position du problème par le statisticien

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Nombre de sujetsposition du problème par le statisticien Frédéric MISTRETTA Séminaire du 29/03/2007 Evaluation de l’intérêt de santé publique : bilan, questions et perspectives

  2. Rappel : études cliniques • Etude clinique : comparer les effets des médicaments dans un cadre expérimental 1/ Différence attendue 2/ Risque  3/ Risque  Nombre de sujets Eudipharm - 29 Mars 2007 - Nombre de sujets : position du problème par le statisticien - Frédéric MISTRETTA (RCTs)

  3. Spécificité des études d’ISP • Etudes d’ISP : décrire/évaluer/estimer une réalité et l’expliquer : • Efficacité • Tolérance • Observance / persistance • Population cible / rejointe • Place d’un médicament dans une indication • L’usage d’un médicament… • Exemples d’études : • Etude OTA : «Décrire l'acceptabilité des différentes classes de médicaments antihypertenseurs …sur une période de un an, en pratique médicale courante par des MG » • Etude A : « Décrire les modalités de prescription d’un traitement hypolipémiant B pour vérifier le respect des indications, des posologies et des co-prescriptions » Eudipharm - 29 Mars 2007 - Nombre de sujets : position du problème par le statisticien - Frédéric MISTRETTA (RCTs)

  4. Précision de la mesure déterminée par l’IC95% bilatéral Critères principaux des études d’ISP (exemples) Eudipharm - 29 Mars 2007 - Nombre de sujets : position du problème par le statisticien - Frédéric MISTRETTA (RCTs)

  5. NS basé sur l’IC95% (estimation de fréquence) • IC95% (approximation normale) • N dépend (pour une estimation de fréquence) : • pourcentage attendu • précision souhaitée par l’IC95% Eudipharm - 29 Mars 2007 - Nombre de sujets : position du problème par le statisticien - Frédéric MISTRETTA (RCTs)

  6. CNS d’un objectif principal descriptif Eudipharm - 29 Mars 2007 - Nombre de sujets : position du problème par le statisticien - Frédéric MISTRETTA (RCTs)

  7. Echantillonnage par grappe • Etudes d’ISP utilisent (en général) un échantillonnage par « grappe » : patients inclus par les médecins - conséquences • Possible corrélation des résultats intra-grappe • IC faussement diminués • Prise en compte d’un facteur d’inflation • Augmentation du nombre de sujets à inclure Eudipharm - 29 Mars 2007 - Nombre de sujets : position du problème par le statisticien - Frédéric MISTRETTA (RCTs)

  8. Effet grappe / facteur d’inflation • m = taille moyenne d’une grappe •  = corrélation entre les réponses des sujets d’une même grappe – de l’ordre de 0.001 à 0.05 ** • N dépend (pour une estimation de fréquence) : • p observé • Précision de l’IC95% souhaitée • m •  ** : Kerry SM, Bland JM. The intracluster correlation coefficient in cluster randomisation. Br Med J 1998; 316: 1455. Eudipharm - 29 Mars 2007 - Nombre de sujets : position du problème par le statisticien - Frédéric MISTRETTA (RCTs)

  9. 1 = 1 => N=1000 Influence de la taille de la grappe et de la corrélation intra-grappe Eudipharm - 29 Mars 2007 - Nombre de sujets : position du problème par le statisticien - Frédéric MISTRETTA (RCTs)

  10. Influence de la taille de la grappe et de la corrélation intra-grappe = 1 => N=1000 Eudipharm - 29 Mars 2007 - Nombre de sujets : position du problème par le statisticien - Frédéric MISTRETTA (RCTs)

  11. Sous-groupes d’intérêt • Objectif de taille de l’IC95% appliqué au plus petit sous-groupe d’intérêt : IC95%  N du sous-groupe  N total • Exemple : • Etude OTA : «Décrire l'acceptabilité des médicaments antihypertenseurs …» • Sous-groupe avec un traitement anti-HTA introduit / modifié dans les 2 mois précédents l’inclusion (1/3 de la population) Eudipharm - 29 Mars 2007 - Nombre de sujets : position du problème par le statisticien - Frédéric MISTRETTA (RCTs)

  12. Objectifs complémentaires • Exemple : Etude A : • «Décrire les modalités de prescription d’un traitement hypolipémiant B pour vérifier le respect des indications, des posologies et des co-prescriptions » Taille de la population traitée recrutée par les médecins Taille de la population traitée recrutée par les pharmaciens • «Décrire la stratégie thérapeutique mise en œuvre chez des patients dyslipidémiques afin de vérifier le positionnement de B dans cette stratégie ». Taille de la population non traitée (non exposée à B) Eudipharm - 29 Mars 2007 - Nombre de sujets : position du problème par le statisticien - Frédéric MISTRETTA (RCTs)

  13. Objectifs explicatifs • Etudes d’ISP : décrire une réalité et l’expliquer • Exemple : déterminer les facteurs associés au mauvais usage d’un médicament • Hypothèses : • Risque  • Puissance • Odds Ratio • Probabilité d’exposition à un facteur dans le groupe contrôle (BUM) • Prévalence de mésusage estimée = 5% = 80%  1.5  20%  20% N=1625 : 325 cas (MUM) / 1300 contrôle (BUM) Eudipharm - 29 Mars 2007 - Nombre de sujets : position du problème par le statisticien - Frédéric MISTRETTA (RCTs)

  14. Conclusion (1) • Nombre de sujets des études d’ISP : • % attendu du critère principal étudié • Taille IC95% (attention à l’effet grappe) • Dépend du critère étudié et du % attendu - à définir en fonction de : • Critère : % Mésusage ou % Persistance… • Contexte général : • Indication / population cible / contexte économique … • Si le % attendu est de l’ordre de 50% : N=500  IC95% absolue < ± 5% • Si le % attendu est de l’ordre de 10% : N=1000  IC95% absolue < ± 2% Eudipharm - 29 Mars 2007 - Nombre de sujets : position du problème par le statisticien - Frédéric MISTRETTA (RCTs)

  15. Conclusion (2) • Nombre de sujets des études d’ISP : • Appliquer l’objectif minimal de précision de l’IC95% au plus petit sous-groupe d’intérêt • Penser à calibrer les groupes correspondant aux objectifs « complémentaires » • Compléter si besoin le calcul en se donnant la puissance nécessaire pour une recherche des facteurs associés à la réalité observée Eudipharm - 29 Mars 2007 - Nombre de sujets : position du problème par le statisticien - Frédéric MISTRETTA (RCTs)

  16. Bibliographie • Girerd X, Larguier JS, Mistretta F, Alamercery Y, Van Ganse E, on behalf of the OTA study investigators. Comparison of the intolerance of drug treatments during the usual management of hypertensive patients. Fourteenth European Meeting on Hypertension - Paris, France – June 13-17, 2004 • Giraudeau B. L’essai clinique randomisé par grappes. Médecine sciences Volume 20, numéro 3, Mars 2004 • Campbell MJ, Donner A, Elbourne DR. Design and analysis of cluster randomized trials. Stat Med 2001; 20: 329-496. • Donner A, Piaggio G, Villar J, et al. Methodological considerations in the design of the WHO antenatal care randomised controlled trial. Paediatr Perinat Epidemiol 1998; 12 (suppl 2): 59-74. • Kerry SM, Bland JM. The intracluster correlation coefficient in cluster randomisation. Br Med J 1998; 316: 1455. • Schlesselman: Case-control Studies: Design, Conduct, Analysis. New York: Oxford U. Press; 1982:144-152. Eudipharm - 29 Mars 2007 - Nombre de sujets : position du problème par le statisticien - Frédéric MISTRETTA (RCTs)

More Related