1 / 70

BETA LACTAMICOS

BETA LACTAMICOS. Dra Lucila Unías Cátedra de Farmacología Facultad de Medicina U.N.T. 2011. Fiebre. FIEBRE Lo primero: diferenciar HIPERTERMIA SINDROME FEBRIL : hipertermia mialgias

ayla
Download Presentation

BETA LACTAMICOS

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. BETA LACTAMICOS Dra Lucila Unías Cátedra de Farmacología Facultad de Medicina U.N.T. 2011

  2. Fiebre FIEBRE Lo primero: diferenciar • HIPERTERMIA • SINDROME FEBRIL : hipertermia mialgias cefalea dolor abdominal, náuseas, vómitos hiperemia conjuntival odinofagia diarrea

  3. Fiebre Podemos definir el : Sindrome Febril Agudo: “persona de cualquier edad y sexo que presente fiebre, de menos de 7 días de duración , mialgias y cefaleas, sin afección de las vías aéreas superiores y sin etiología definida”

  4. Fiebre • Qué hacer? • Nunca administrar AAS • Esperar 48 hs y evaluar • Tratamiento sintomático con Paracetamol o Ibuprofeno

  5. Fiebre • Niño: 1 - Fiebre sin foco en el primer mes de vida ( laboratorio completo, punción lumbar), y de acuerdo a resultados, pancultivos y tratamientos correspondientes

  6. Fiebre 2- Fiebre sin foco en el niño 1-3 meses: laboratorio completo, se decide su internación o no y se aplica tratamiento antibiótico ( de acuerdo a protocolos)

  7. Fiebre • Sindrome Febril Prolongado • Puede cursar con signos clínicos orientadores o no • Orientar el pedido de estudios de acuerdo al signo / síntoma • Realizar otros exámenes complementarios( TAC, serología, y si no hay diag, : procedimientos invasivos “Temperatura mayor a 38.4º c, en varias ocasiones durante una enfermedad de más de 21 días y cuando la causa no se define luego de 7 días de internación”

  8. Fiebre • Recordar: 1- Comprobar la presencia de un Sindrome Febril verdadero 2- No hospitalizar y NO recibir tratamiento antibiótico empírico 3- Solicitar los estudios complementarios en forma escalonada 4- Priorizar los menos agresivos hasta los más agresivos

  9. Beta Lactámicos BETA LACTAMICOS Penicilinas Cefalosporinas Monobactámicos Carbapenemas Inhibidores de Beta Lactamasas

  10. Beta Lactámicos • Constituyen el grupo de mayor relevancia tanto por su eficacia bactericida como por su escasa toxicidad • Elevado índice de seguridad • Grupo más comercializado en nuestro país

  11. Beta Lactámicos • Núcleo Beta Lactámico: - todos tienen en común - indispensable para ejercer su acción antibiótica - responsable de la RB (atacado por bata lactamasas) - varía : penámico, cefémico y monobactámico

  12. Beta Lactámicos • Penicilinas : Clasificación a- Bencilpenicilina: Penicilina G : + Benzatina : 26 días b- Fenoxialquilpenicilina: Penicilina V : > estab medio ácido c- Blindadas antiestafilocóccicas: Staphylococcus Meticilinaaereus productor de Nafcilina beta lactamasas Oxacilina Dicloxacilina Cloxacilina

  13. Beta Lactámicos d- Aminopenicilinas : Amplían su espectro hacia bacterias AMPICILINA G (-) : Haemóphylus, E coli , Proteus. AMOXICILINA e- Carboxipenicilinas : Aumenta espectro : Pseudomonas, CarbenicilinaEnterobacter y Proteus pero menos TicarcilinaEnterobacterias f- Ureidopenicilinas : Pseudomonasaeruginosa :+++++ AzlocilinaKlebsiella MezlocilinaIgual actividad sobre G(+) Piperacilina

  14. Beta Lactámicos • Espectro : Penicilinas REDUCIDO ANTI G(+) -Género : Streptococcus - Género Staphylococcus - Enterococcusfaecalis - Neisseria : gonorreae – meningitidis - Clostridiumperfringens - Corynebacteriumdiphteriae - Listeria monocytógenes - Bacteroides - Fusobacterium

  15. Beta Lactámicos • Espectro Penicilinas ( cont….) - Enterobacterias : Escherichiacoli Proteus Klebsiella Serratia Salmonella Shigella Morganella - Pseudomonasaeruginosa

  16. Beta Lactámicos • Farmacodinamia de los Beta Lactámicos Pared : -Elemento propio de las bacterias en composición y en función. - Rasgo distintivo. - Blanco selectivo terapéutico. - Componente principal : peptidoglicano o mureína

  17. Beta Lactámicos unidades estructurales de la pared: N acetilglucosamina N acetilmurámico NAG NAM + Pentapéptido ( varía de acuerdo a la especie bacteriana en cuestión) necesario para establecer enlaces cruzados de pentaglicina

  18. Beta Lactámicos • Síntesis de Peptidoglicano: 3 fases 1- Fase intracelular: síntesis de los precursores del glicano------ NAG + NAM+ Pentapéptido NUCLEOTIDO DE PARK

  19. Beta Lactámicos • 2- Fase membranar : se transporta el nucleótido y se une a la pentaglicina formando : intermediario lipídico ll se transloca hacia la cara externa de la membrana • 3- Fase extracelular : ligada a enzimas serinas llamadas PBP

  20. Beta Lactámicos • El péptido glicano madura ( máx grado de dureza y protección) 2 sistemas de síntesis elongación y engrosamiento formación del tabique PBP ------- Sitio de acción de los Beta Lactámicos Transpeptidasas

  21. Beta Lactámicos • PBP distintos tipos : PBP2 : transpeptidasasserina intervienen en el crecimiento y espesor PBP3 : producción del septum de división celular PBP4 : enzimas monofuncionales (evitan transpeptidación excesiva)

  22. Beta Lactámicos • QATB BETA LACTAMICOS: Consecuencias : - Interior bacteriano es hiperosmolar, y sin mureína la bacteria estalla - G(+) son + hiperosmolares que las G(-) por eso su peptidoglicano es más grueso ( 30-40 nm) - (2-3nm) interfieren las enzimas serinaPBPs que participan en el ensamble final del peptidoglicano y en la división bacteriana

  23. Beta Lactámicos • FC de las Penicilinas Absorción VARIABLE Escasa estabilidad en medio ácido(parenterales) Distribución Vaiable unión a prot: 15 – 95 % gran distribución tejidos : (pulmón, hígdo, riñón, musc-esq, placenta) HIDROFILOS (penetran poco las células) BHE : nulo Placenta : poco Bilis : buena concentración.

  24. Beta Lactámicos • Eliminación RENAL- ACTIVA semivida de eliminac : 60 min Mecanismos: • filtración glomerular • secreción tubular activa • inferior RN ajustar dosis!! • IR – ANURIA disminuir dosis total diaria • Diálisis : sólo se ajusta TICARCILINA

  25. Beta Lactámicos • Interacciones : - Allopurinol: + ampicilina = exantema - Metotrexato : disminuye eliminación ( aumconc) - Probenecid: disminuye eliminación - Indometacinadisminuye secreción tubular - AAS aumenta vida ½ B lactámico

  26. Beta Lactámicos • Indicaciones Terapéuticas Bencilpenicilinas: - Inf. Streptococcuspyogenes – pneumoniae Enterococos Neisserias - 1ª línea : Clostridium( tétanos- endocarditis) inf. Periodontales por anaerobios inf espiroquetas infactinimycosis, carbunco y difteria

  27. Beta Lactámicos • Penicilina V Infecciones orales leves o de tejidos blandos • Isoxazólicas Infecciones estafilococcicas • Aminopenicilinas Infecciones respiratorias y urinarias de la COMUNIDAD!! • Piperacilina Infecciones blandas a G(-): Pseudomonas, Enterobacter Proteus, Morganella

  28. Beta Lactámicos • Asoc con Inhibidores de BL - Infec Respiratorias - Infec Urinarias - Infecciones de piel y tejidos blandos - Infec óseas y articulares - Infecintraabdominales - Infec odontológicas - Profilaxis cirugía maxilofacial, ORL - Infec ginecológicas - Infec digestivas

  29. Beta Lactámicos CEFALOSPORINAS Clasificación 1ª Generación Anti G (+) Cefalotina Cefazolina Cefadroxilo Cefalexina

  30. Beta Lactámicos • 2ª Generación Disminuye la actividad sobre G(+) comienzan a actuar sobre G(-) Cefuroxima Cefoxitina • 3ª Generación: Anti G (-) De acuerdo a su acción sobre Pseudomona Ceftriaxona CefotaximaNO actúan sobre Pseudomona Cefixima

  31. BetaLactámicos • CefoperazonaSI actúan sobre PseudomonaCeftazidimaaeruginosa 4ª Generación: Anti G(+) Ceftibuten Cefepime Cefpirome

  32. Beta Lactámicos • Espectro: Reducido anti G(+) - 1ª G : cocos y bacilos G(+) anaerobios de la boca - 2ª G : cocos G(+) bacilos G(+)y G(-): Haemophylusinfluenzae, Moraxella, Neisseriameningitidis y gonorrhoeae enterobacterias: (E coli, Klebsiella, Proteus) - 3ª G : G(-) - 4ª G : G(+): S aereusmeticilino sensible y neumococo G(-) : Pseudomona, Hemophylusinfluenzae y Neisseria Enterobacterias : 80% de las cepas resistentes a Ceftazidima son sensibles a Cefepime y Cefpirome

  33. Beta Lactámicos “ Ninguna cefalosporina es activa frente al enterococo ni al estafilococo meticilino resistente ( SAMR), incluso cuando el antibiograma lo informa como sensible”

  34. Beta Lactámicos • FC de la Cefalosporinas : 1ª G Dosificación y FC comparada de las Cefalosporinas de 1ªG Droga Dosis Vida ½ Intervalo Via mg/kg/dia h h Cefalotina 100 <0.6 6 IV Cefazolina 100 1.8 8 IV/IM Cefalexina 25-50 <0.8 6-8 Oral Cefadroxilo 50 >1.2 12 Oral

  35. Beta Lactámicos • Indicaciones • Infecciones producidas por Staphylococcusaereusmeticilino sensibles, localizadas fuera del SNC • Alternativa de Penicilina para Streptococcus • Infextrahospitalarias: E coli, Proteus, Klebsiellaneumoniae • PAC • Infestafilocóccicas : artritis osteomielitis endocarditis celulitis neumonía • Infecciones urinarias extrahospitalarias

  36. Beta Lactámicos • Cefalosporinas de 2ª G Droga Dosis Vida ½ Intervalo Via mg/kg/dia h h Cefaclor 20-40 0.8 8-12 Oral Cefuroxima 100-250 1.3 8 EV Acetilcefur 20-40 1.3 12 Oral Cefoxitina 100 0.8 6 EV FC y dosificación comparada de las cefalosporinas de 2ª G Droga Dosis Vida ½ Intervalo Via mg/kg/dia h h Cefaclor 20-40 0.8 8-12 Oral Cefuroxima 100-250 1.3 8 EV Acetilcefur 20-40 1.3 12 Oral Cefoxitina 100 0.8 6 EV

  37. Beta Lactámicos Actividad antimicrobiana : 2ª G Todas tienen mayor actividad frente a bacilos G (-) Haemóphylusinfluenzae Moraxellacatarralis Neisseriameningitidis y catarralis algunas enterobacterias Cefoxitina : anaerobios G(-): Bacteroidesfrágilis

  38. Beta Lactámicos • Indicaciones CefaclorCefuroximaCefoxitina -Inf respiratorias Meningitis S aereusSepsisintraabdominal altas y bajas -Inf piel y partes Supuración pleuro pulmonar Inf mixtas poraerobios blandas y anaerobios -Inf urinaria Artritis PAC abdominal o ginec

  39. Beta Lactámicos • Cefalosporinas de 3ª G Actividad Antimicrobiana Todas gran actividad sobre bacilos G(-) Escasa actividad sobre cocos G(+) : Estreptococo Eficacia limitada frente a estafilococo meticilino sensible.

  40. Beta Lactámicos • Cefalosporinas de 3ª G Características generales : • Estables frente a Beta Lactamasas • Activas frente a bacilos G(-) y Haemóphylusinfluenzae • Buena difusión en LCR

  41. Beta Lactámicos • Cefalosporinas de 3ª G Características Individuales • Cefotaxima: buena actividad frente a Staphylococcusaereus (CIM 2mg/ml) • Ceftazidima : buena actividad frente a P aerugin pierde actividad frente a anaerobiosy estafilococos

  42. Beta Lactámicos • Ceftriaxona : Vida ½ prolongada útil por vía IM Eliminación hepática y renal Requiere ajuste de dosis en IHe IR • Cefoperazona: activa frente al 50% de P Eliminación biliar Puede inducir coagulopatía

  43. Beta Lactámicos • Cefalosporinas de 3ª G : FC Dosificación y FC de las Cefalosporinas de 3ª G Droga Dosis Vida ½ Intervalo ViaEliminac mg/kg/dia h h Cefotaxima100- 150 1 6-8 EV-IM Renal Ceftriaxona25-50 8 12-24 EV-IM R- B Cefixima400 mg/dia 4 24 Oral R:50% Ceftazidima100 2 8-12 EV-IM Renal Cefoperazona100-150 2 8-12 EV-IM H :70% R: 25%

  44. Beta Lactámicos Cefalosporinas de 3ª G : Indicaciones • Sin actividad frente a Pseudomona -Sepsisintrahospitalaria y extrahospitalaria - Meningitis primaria - Manejo ambulatorio de infecciones severas - Infintrahospitalarias : Urinarias- Neumonías

  45. Beta Lactámicos • Indicaciones: • Con actividad frente a Pseudomona - Tratamiento empírico del paciente neutropénico y febril - Sepsisintrahospitalarias - Infecciones intrahospitalarias : neumonías - Meningitis posquirúrgica - Neumonía en pacientes fibroquísticos

  46. Beta Lactámicos • Cefalosporinas de 4ª G CEFEPIME : única disponible en Argentina Otros comp en Investigación: Cefclidina Cefozoprán Cefluprenán Cefoselis

  47. Beta Lactámicos • Rápida penetración en la membrana de G(-) • Estabilidad relativa frente a Beta lactamasas • Alta afinidad con PBP de G(+) exelente perspectiva futura!!!

  48. Beta Lactámicos • Cefalosporinas de 4ª G Actividad Antimicrobiana Exelente actividad bactericida frente a : Enterobacterias G(+) Sin actividad frente a Staphylococcusaereus!

  49. Beta Lactámicos • Eficacia clínica y bacteriológica de CEFEPIME en InfResp bajas Autor Tipo de estudio Nª pacientes Cura clínica Cura bacteriol Giamarellou no comparativo 70 93% 97% 1993 Gouin 1993 CEF- Amika 79 86% 91% Barkow CEF- CEFOTAX 55 73 vs 56% 89 vs 73% 1993 Leophonte CEF- CEFTAZI 131 87 vs 86% 95 vs 95% 1993

  50. Beta Lactámicos Mecanismos de Resistencia Bacteriana de los BL • BETA LACTAMASAS :clasificación 1- por especificidad de sustrato penicilinasa cefalosporinasa 2- por clase molecular A- penicilinasas tipo TEM B- metaloenzimas : poco ftes. C- cefalosporinasascromosó- micas de enterobacterias D- enzimas capaces de hidrolizar cefalosporinas enzimas que reaccionan o se unen en forma covalente al BL

More Related