LIOFILIZACION

1. LIOFILIZACION QFB. J. HECTOR ROJO GARDUÑO Jefe de Procesos

2. LIOFILIZACION • Proviene del griego: • lio: (agua) • philos: (que ama) • (Hecho para amar el agua)

3. LIOFILIZACION • Secado de una sustancia mediante la congelación de la misma y eliminación del solvente involucrado por sublimación. • Proceso donde el agua pasa directamente de sus estado sólido al gaseoso sin pasar por su estado líquido

4. LIOFILIZACION 760 Líquido Sólido Presión ( mm Hg ) 4.58 Vapor Sublimación 0 100 Temperatura ( ºC )

5. LIOFILIZACION • La técnica de liofilización se ha utilizado durante muchos años en varias aplicaciones tanto en la Industria Alimentaria, como en la Industria Farmacéutica; esta técnica nos permite secar drogas termolábiles a bajas temperaturas que permitan eliminar el agua por sublimación.

6. LIOFILIZACION • Productos Liofilizados: antibióticos, cultivos bacterianos, sueros, vacunas, plasmas, productos de biotecnología, células, tejidos, principios activos oncológicos y no oncológicos.

7. LIOFILIZACION • “TEMPERATURA EUTÉCTICA”: Es aquella temperatura donde el grado de libertad para un sistema teniendo mas que un componente es cero, y existe un cambio de fases: FASE SÓLIDA → FASE LÍQUIDA

8. LIOFILIZACION • El punto eutécticoes la temperatura más baja a la cual se encuentra la máxima concentración de solutos que puede alcanzarse justo antes de que agua y solutos solidifiquen conjuntamente.

9. LIOFILIZACION T(1) Solución Temperatura ( ºC ) Pe Solido B + Solución Solido A + Solución T(e) Solido A + Solido AB Solido B + Solido AB X% A 100% A 100% B Y% B 0% B 0% A Concentración

10. LIOFILIZACION • Congelamiento • Secado primario • Secado secundario

11. 40 20 0 -20 -40 LIOFILIZACION Temperatura del Producto 40 20 0 -20 -40 Congelación Secado primario Secado secundario

12. 40 20 0 -20 -40 LIOFILIZACION Temperatura del Producto Presión de Vació 40 20 0 -20 -40 Congelación Secado primario Secado secundario

13. LIOFILIZACION Tanque de Fluido Pisto Hidráulico Condensador Bombas de Vacío Cámara Resistencia de Calentamiento Intercambiadores de calor Bomba de Fluido Compresores

14. LIOFILIZACION La formulación de un liofilizado debe reflejar las características que posea el sólido residual posterior al secado y aquellas requeridas para la solución después de reconstituido al momento de su uso.

15. LIOFILIZACION • Componentes de La solución a liofilizar: • Principio activo; pueden ser sintéticos o derivados naturales, los derivados naturales pueden variar en el grado de pureza y estructura amorfa o cristalina. • Reguladores de pH; algunas veces usados para aumentar la estabilidad del producto.

16. LIOFILIZACION DISOLUCION DEL P.A. Y EXCIPIENTES EN UN SOLVENTE APLICACION DE VACIO Y CALENTAMIENTO DE LAS PLACAS PARA SUBLIMAR EL AGUA DE LA FASE CONGELADA SECADO PRIMARIO ESTERILIZACION POR FILTROS (0.2 MICRAS) DESORCIÓN DEL AGUA RESIDUAL SECADO SECUNDARIO LLENADO A VIALES TAPON PARCIALMENTE PUESTO EN CONDICIONES ASEPTICAS TRANSPORTE AL LIOFILIZADOR Y CARGAR LA CAMARA EN CONDICIONES ASEPTICAS COMPLETAR LA COLOCACION DEL TAPON MEDIANTE UN TORNO HIDRAULICO CONGELAMIENTO

17. LIOFILIZACION • a) Pastilla aceptable. • b) Pastilla no uniforme con presencia de costra o capa. • c) Pastilla con una estructura pobremente auto-sustentable. • d) Pastilla parcialmente colapsada. • e) Pastilla fundida. • f) Pastilla desaparecida. • g) Pastilla soplada.

18. LIOFILIZACION • Uniformidad de dosis • Prueba de esterilidad • Potencia • Humedad • Partículas subvisuales

19. LIOFILIZACION • El liofilizado después de su reconstitución debe de recuperar la potencia química y biológica original. • Debe presentar una disolución rápida y completa. • Mantener un apropiado nivel de humedad residual. • Y mostrar una apariencia aceptable de la pastilla o cake.

20. LIOFILIZACION • El secado se lleva a cabo a bajas temperaturas. • Se obtienen productos de redisolución rápida . • Este proceso es compatible con operaciones asépticas. • Proceso idóneo para sustancias termolábiles. • Contenido muy bajo de humedad final (menor al 2 %) • La forma y características del producto final son esencialmente las originales.

21. LIOFILIZACION • Tiempo ( procesos muy largos) • Elevado gasto energético. • Alto costo de instalaciones y equipos

22. LIOFILIZACION • Ejemplos

27. Crivosin Sulfato de Vincristina TratobenMetotrexato MixandexMitomicina ZolaxatOxaliplatina

28. BoplatexCarboplatina BinarinEpirubicina Productos liofilizados

29. XerendipSomatropina PentrenOmeprasol SupacisPantopraso Nodescron Bromuro de Vecuronio