Fármacos que actúan a nivel gastrointestinal

1. Fármacos que actúan a nivel gastrointestinal

2. Fármacos que actúan a nivel gastrointestinal A. Enfermedad ácido-péptica: • Ulcera gástrica o duodenal • Gastritis, duodenitis • Esofagitis por reflujo • Trastornos de la motilidad GI: • Aumentada • Disminuida

3. Mecanismo de producción de ácido en el estómago

4. Fármacos utilizados en enfermedad ácido-péptica • Antisecretores: a. Bloqueadores H2 b. Inhibidores de la bomba de protones (IBP) c. Antimuscarínicos 2. Antiácidos • Sucralfato • Prostaglandinas • Gastrocinéticos • Antibióticos

5. Bloqueadores de los receptores H2

6. Bloqueadores de los receptores H2 • Antagonistas competitivos selectivos • Disminuyen la secreción de ácido y de pepsina basal o inducida por los alimentos • Útiles en secreción nocturna • Ejemplos: cimetidina,famotidina,ranitidina,

7. Bloqueadores de los receptores H2 • VM: 1-4 hrs • Eliminación hepática y renal • Muy seguros • Cimetidina: P450, efectos antiandrogénicos

8. Inhibidores de la bomba de protones

9. Inhibidores de la bomba de protones • Inactivación irreversible de la H+,K+-ATPasa • Forma más eficaz de reducir ácido Ejemplos: • Omeprazol • Lansoprazol • Esomeprazol • Pantoprazol • Rabeprazol

10. Inhibidores de la bomba de protones • Prodrogas (lábiles al ácido) • Bases débiles (pka 4-5) • Acumulación en canalículos: protonación

11. Inhibidores de la bomba de protones • Efecto comida. Momento administración • VM corta vs efecto 24 hrs • Metabolismo y eliminación hepática (interacciones?) • Absorción de B12, minerales: efectos perjudiciales? • Hipergastrinemia, hiperplasia de la mucosa gástrica?

12. Antiácidos • Sustancias alcalinas, que neutralizan directamente el ácido • Hidróxido de aluminio, hidróxido de magnesio, bicarbonato de sodio, sales de calcio • Alivio rápido de los síntomas

13. Antiácidos • Mec acción: Bases débiles + HCl = Sal + H20/CO2 Efecto 2 hrs • No disminuyen la producción de ácido • Rebote ácido

14. Antiácidos • Sistémicos: se absorben y pueden aumentar el pH sanguíneo. Ej: bicarbonato de sodio (AS), carbonato de Ca (T) • No sistémicos: catión pobre absorción. Ej: aluminio, Mg (M)

15. Otros inconvenientes con los antiácidos • Acción breve • Distensión • Reabsorción de NaCl • Hidróxido de aluminio: estreñimiento • Hidróxido de magnesio: diarrea • Sales de calcio: estreñimiento, urolitiasis, gastrina • Interacciones medicamentosas

16. Sucralfato • Sal de sacarosa + AlOH sulfatado • Sol: pasta viscosa • Complejo con las proteínas en el lecho de la úlcera para formar una capa protectora • Disminuye levemente la cantidad de ácido en el estómago al reducir la difusión retrógrada de H+ • Varias tomas al día • Estreñimiento

17. Misoprostol • Análogo PgE1 • Absorbido y metabolizado a compusto activo • Protector de la mucosa • ↓ ácido en el estómago al reducir AMPc • ↑ flujo sang en mucosa, liberación de sustancias alcalinas • Contracción del músculo liso GI y uterino • Pacientes que toman crónicamente AINES

18. Compuestos de Bismuto • Subsalicilato de bismuto • Efecto: “tapiz” protector en úlceras y erosiones • Reduce contenido líquido de heces al inhibir secreción cloruro y Pgs intest • Fija enterotoxinas • Usos • E 2arios

19. Trastornos de la motilidad gastrointestinal

20. Clases de fármacos que modifican la motilidad GI

21. Fármacos que aumentan la motilidad GI:1. Procinéticos • Agonistas muscarínicos directos • Inhibidores de la acetilcolinesterasa • Antagonistas de dopamina • Actúan en receptores 5-HT • Agonistas de motilina

22. Fármacos que aumentan la motilidad GI1. Drogas procinéticas

23. Procinéticos • A. Agonistas muscarínicos: - betanecol M3 - efectos secundarios • B. Inhibidores de la acetilcolinesterasa: - neostigmina - efectos secundarios

24. Procinéticos • C. Antagonistas dopaminérgicos (D2): - Metoclopramida - Acciones sobre el esfínter esofágico inferior, la contracción gastroduodenal y el píloro - Acciones centrales - Efectos secundarios - Usos: GERD, gastroparesia, antiemético

25. Procinéticos • D. Actúan en receptores 5-HT: D1.Agonistas 5-HT4: - Cisaprida - Acciones sobre el esfínter esofágico inferior y la motilidad gastroduodenal - Diarrea - P450 3A4  Arritmias cardiacas D2. Antagonistas 5-HT3: - Ondansetrón - Antiemético

26. Procinéticos • E. Agonistas de motilina: - Eritromicina - Ligado a los receptores de motilina aumenta las contracciones GI y el vaciamiento gástrico

27. 2. Laxantes • Abuso • Uso prolongado: habituación, daño al plexo mientérico, atonía colónica • Nunca usar en dolor abdominal de causa no establecida ni en obstrucción intestinal

28. 2. Tipos de laxantes • Secretores, estimulantes o irritantes • Salinos u osmóticos • Emolientes • De volumen

29. Laxantes estimulantes •  AMPc, apertura de canales de cloruro • Deposiciones acuosas de gran volumen, trastornos electrolíticos • Aceite de castor, sen, bisacodil, fenolftaleína

30. Laxantes salinos • Sales inorgánicas o compuestos pobremente absorbidos • Mecanismo osmótico • Hidróxido de magnesio, sulfato de sodio, fosfato de sodio, lactulosa • Inicio rápido de acción • Deposiciones acuosas, “explosivas”

31. Laxantes emolientes • Lubricantes • Suavizan el contenido rectal • Aceite mineral, glicerina • Usos: irritaciones del tejido anal, alivio de la impactación fecal

32. Laxantes de volumen • Fibras de celulosa no absorbibles que se hidratan en el intestino • Reducen la viscosidad del contenido intestinal y activan el reflejo de la defecación  reducen el tiempo de tránsito intestinal • Psyllium, afrecho, metilcelulosa • Más seguros, preferidos

33. Clases de fármacos que modifican la motilidad GI

34. Fármacos que disminuyen la motilidad GI1. Antiespasmódicos • Antagonistas muscarínicos • Aminas terciarias: hioscina, hiosciamina • Derivados de amonio cuaternario: metilbromuro de escopolamina, metilbromuro de homatropina, propantelina, metantelina, isopropamida • Efectos secundarios

35. Fármacos que disminuyen la motilidad GI2. Antidiarreicos • Opioides • Agentes antisecretores • Anticolinérgicos • Adsorbentes • Resinas de intercambio iónico

36. AntidiarreicosOpioides • Acción sobre elementos neurales intestinales (VIP): disminuyen la secreción y promueven el transporte en la mucosa • CNS: alteran influencias neurales extrínsecas sobre el intestino • Patrón segmentario de motilidad GI • Loperamida, difenoxilato

37. AntidiarreicosAntisecretores • Subsalicilato de bismuto • Inhibe la producción de prostaglandinas • Actividad antibacteriana • E. coli enterotoxigénica, H. pylori

38. AntidiarreicosAdsorbentes • Forman geles semisólidos en la luz del intestino • Aumenta la resistencia al flujo y la firmeza de las heces • No reducen el volumen de líquido perdido • Kaolín, pectina