1 / 64

Glikopeptidni antibiotici

Glikopeptidni antibiotici. Vankomicin Teikoplanin Izolovani iz aktinomiceta Streptococcus orientalis Sastavljeni su iz glikopeptida . Mehanizam delovanja : Vezuju se za dve molekule d-alanil-d-alanina i onemogućuju stvaranje ukrštene strukture. N acetil glukozamin.

bevan
Download Presentation

Glikopeptidni antibiotici

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Glikopeptidni antibiotici Vankomicin Teikoplanin Izolovani iz aktinomiceta Streptococcus orientalis Sastavljeni su iz glikopeptida

  2. Mehanizam delovanja: Vezuju se za dve molekule d-alanil-d-alanina i onemogućuju stvaranje ukrštene strukture N acetil glukozamin Reakcija vezivanja- transpeptidaze, karboksipeptidaze, transglikozidaze PBP 1, 2, 3. N acetil muraminska kiselina A-alanin-d alanil

  3. Glikopeptidni antibiotici-Antibakterijski spektar-baktericidno delovanje,sporo • Gram pozitivne bakterije-aerobne i anaerobne • Streptococuus • Staphylococcus • Corynebacterium, aktinomicete • Clostridium, Lactobacilus • Enterococci-bakteriostatsko

  4. Glikopeptidni antibiotici-rezistencija • Modifikuje mesto vezivanja glikopeptida-delimično ukrštena • Van A-oba glikopeptida • Van B, Van C-samo za vankomicin

  5. Vankomicin • Farmakokinetika • Resorpcija (iv, ne im) • Koncentracije 15-30 mcgml, MIC za osetljive bakterije do 4 mcg ml • Prodire u sve delove, u CNS do 30% • T1 2 3-9 sati • Izlučuje se nepromenjen bubrezima

  6. Vankomicin-neželjena delovanja • Sindrom crvenog vrata • Ototoksičnost • Nefrotoksičnost

  7. Vankomicin-indikacije način primene • Teške sistemske infekcije-G+ • Meticilin rezistentni stafilokoki, enterokoki, klostridije (osteomijelitisi, endokarditis, infekcije šanta) • Pseudomembranozni kolitis

  8. Vankomicin interakcije- • Aminoglikozidi-sinergizam delovanje i toksičnost • Doziranje: 3-4 xdan

  9. Teikoplanin • Farmakokinetika • Samo parenteralna primena, iv ili im • Prodire u sve delove CNS oko 15% • T1 2 150 sati • Izlučuje se bubrezima, nepromenjen

  10. Teikoplanin-neželjena delovanja • Raš, temperatura, neutropenija • Indikacije • Teške sistemske infekcije-kao za vankomicin • Način primene: jednom dnevno

  11. Polipeptidni antibiotici • Bacitracin • Polimiksini • Način delovanja: • Bacitracin: ćelijski zid i citoplazmatska membrana • Polimiksini-citoplazmatska membrana

  12. Polipeptidni antibiotici • Antibakterijski spektar • Prisustvo OH grupa • Bacitracin: G+ • Polimiksini: G- • Primena: • lokalna

  13. Inhibitori sinteze ćelijskog zida pirazinamidizonijazid • Pirazinamid-sintetski analog nikotinamida • Inhibicija sinteze mikolične kiseline • Izonijazid-hidrazid izonikotinske kiseline-inhibicija sinteze mikolične kiseline

  14. Inhibitori sinteze proteina • 30S podjedinica: • aminoglikozidni antibiotici • tetraciklini

  15. Inhibitori sinteze proteina • 50S podjedinica ribozoma • makrolidni ab • piranozidni ab • amfenikoli • streptogramini • oksazolidini

  16. Aminoglikozidni antibiotici o NH2 0 NH2 Heksozni nukleus (aminociklitol) OH Amino šećeri 0 0 0 0 0 Neomicin Glikozidna veza

  17. Aminoglikozidni antibiotici • 1943 godine streptomicin (Waksman) • Streptomyces griseus-aktinomiceta • 1949-Streptomyces fradie-neomicin • 1957-kanamicin-Streptomyces kanamiceticus • 1963-gentamicin, netilmicin-Micromonospora-aktinomiceta

  18. Aminoglikozidni antibiotici • Mehanizam delovanja-baktericidno, jako i brzo • Antibakterijski spektar-podela • 1. Generacija: streptomicin, kanamicin • 2. Generacija: gentamicin, tobramicin • 3. Generacija: amikacin, netilmicin • 4. Generacija: isepamicin daktinomicin

  19. Aminoglikozidni antibiotici-farmakokinetika • Resorpcija: 1-4 % • Raspodela • Metabolizam • Eliminacija

  20. Aminoglikozidni antibiotici-neželjena delovanja • Ototoksičnost • Nefrotoksičnost • Neurotoksičnost • Prevencija: povećanje razmaka izmedju doza da bi se omogućio izlaz aminoglikozida iz ćelija

  21. Doziranje: 3-5mg kg : tri dnevne doze • I 8 satni interval II doza III I doza 16 sati 8 sati 12 sati

  22. Doze: 3-5 mg kg : 2 dnevne doze I doza II doza 12 sati

  23. Doze: 3-5 mg kg jednokratno PAE 24 sata I doza

  24. IndikacijeI generacija, II generacija,III generacija IV generacija • Rezistencija • Nije ukrštena • Acetilovanje • Metilacija aktivnih grupa u periplazmatskom prostoru

  25. Interakcije • Aminogkikozidni antibiotici-penicilini • Aminoglikozidni antibiotici-glikopeptidi • Aminoglikozidi-antipseudomonasni antibakterijski lekovi • Sastavni deo trojne terapije

  26. Kontraindikacije • Miastenia gravis • Postojeće oštećenje unutrašnjeg uha • Teže oštećenje bubrega • Trudnoća

  27. Oprez • Novorodjenčad • Stare osobe • Blaže oštećenje bubrega

  28. Tetraciklini • Tetraciklin • Hlortetraciklin • Oksitetraciklin • Metaciklin • Doksiciklin • Minociklin

  29. Tetraciklini • Bakteriostatski antibiotici • 1948-hlortetraciklin-Streptomyces aureofacies • Struktura: četiri ciklična prstena

  30. Tetraciklini mehanizam delovanja • Ulaze: Gram-bakterije-pasivna difuzija kroz porine i aktivni transport kroz citoplazmtsku membranu • Gram pozitivne: aktivan transport kroz citolazmatsku membranu • Sprečavaju pristup aminoacil- transportne RNA mestu vezivanja za ribozomalnu RNA na 30S podjedinici ribozoma

  31. Tetraciklini-posledice • Inhibicija sinteze proteina • Visoke doze-ulaze difuzijom i u ljudkse ćelije-inhibicija sinteze proteina kod ljudi

  32. TetracikliniAntibakterijski spektar • Gram pozitivne • Gram negativne (ne pseudomonas) • Mnoge anaerobne bakterije • Rikecia • Coxiela burneti • Mycoplasma • Ureaplasma

  33. Tetraciklini-Antibakterijski spektar • Chlamidia • Legionela • Plasmodium • Spirohete • Leptospire Rezistencija

  34. Tetraciklini Indikacije • Mycoplasma pneumoniae, Chlamidia (trahom, uretritis, salpingitis, psitakoza) • Pasterela pestis • Rikecije (Q groznica, pegavi tifus, Brilova bolest) • Borelia (Lajmova bolest) • Franciscela tularensis, Vibrio cholerae, Campilobacter • Brucella , razne vrste akni

  35. Tetraciklini- Farmakokinetika • Podela na generacije • I generacija: 30%, 6-10 sati 6-8 sati • II generacija: 60%, 16 sati, 8-12 sati • III generacija: 90-100%, 16-18, 12-24 sata • Prodiru kroz posteljicu, prelaze u mleko

  36. Tetraciklini-farmakokinetika2 • Koncentruju se u jetri, RES, zapaljenskom i neoplastičnom tkivu • Metabolizam: doksiciklin • Izlučivanje

  37. Tetraciklini-Neželjena delovanja • Gastrointestinalni trakt • Zubi • Kosti • Jetra (trudnice) • Katabolično delovanje

  38. Tetraciklini-Kontraindikacije • Teška bubrežna oboljenja • Insuficijencija jetre • Trudnice • Deca do 12 godina

  39. Tetraciklini-Interakcije • Tetraciklini-Baktericidni antibiotici • Mleko, mlečni proizvodi, Fe, Ca, antacidi značajno smanjuju resorpciju-helati • Smanjuju delotvornost kontraceptiva-prekidaju enterohepatičnu cirkulaciju estrogena

  40. Amfenikoli • Hloramfenikol (Streptomyces venezuelae 1947) • Danas se proizvodi sintetski • Tiamfenikol • Azidamfenikol • Struktura • Derivat dihlorosirćetne kiseline

  41. struktura OH CH2OH 02N CH—CH-NH-CO-CHCl2 Nitrobenzenski deo

  42. Amfenikoli-Mehanizam delovanja • Ulazi olakšanom difuzijom • Vezuje se za 50 S podjedinicu ribozoma • Sprečava ugradjivanje aminokiselina u peptidne lance u procesu translokacije Posledica bakteriostatsko delovanje (Hemophilus-baktericidno)

  43. AmfenikoliAntibakterijski spektar • Gram + • Gram – (ne na Pseudomonas) • Anaerobi • Chlamidia, Micoplasma, Rickettsia

  44. Amfenikoli-Rezistencija • Acetiltransferaza acetiluje aktivna mesta na hloramfenikolu • Značajna rezistencija salmonele, stafilokoka

  45. Hloramfenikol-farmakokinetika • Apsorpcija • RaspodelaCNS-60% koncentracije u plazmi • Žuč, mleko, placenta • Metabolizam: glukuronidacija (novorodjenčad) • Izlučivanje bubrezima (5-10% aktivan oblik) (t 1\2 oko 5 sati)

  46. Amfenikoli-Neželjena delovanja • Mitohondrijalni ribozomi sisara slični ribozomima bakterija • Naročito osetljivi ribozomi u eritropoeznim ćelijama : • -Inhibicija sinteze enzima u mitohondrijama • -citohrom oksidaza, ATPaza i ferohelaktaza-biosinteza hema

  47. Amfenikoli-Posledice • Oštećenje kostne srži-dozno zavisno, reverzibilno (anemija, leukopenija, trombocitopenija) • Irverzibilno oštećenje-alergijsko • -sindrom sive bebe • Neuropatija, GI tegove, optički neuritis

  48. Hloramfenikol-Indikacije • Trbušni tifus • Gnojni meninigitis (H influenzae) • Abdominalne infekcije • Apsces mozga • Doze: 4xdan

  49. Amfenikoli-Kontraindikacije • Oštećenje kostne srži • Teško oštećenje jetre • Interakcije: Inhibitor mikrozomalnih enzima

  50. Makrolidni antibiotici • Eritromicin-1952 Streptomyes erythreus • klaritromicin • azitromicin • midekamicin • roksitromicin

More Related