Praktická taxonómia

Rad (-aceae) ,- Rod (-us) , Druh binominálna nomenklatúra - rodové druhové Praktická taxonómia Rôzne Mycoplasma, Ureaplasma, Chlamydia Ricketsiaceae Spirochetales - Spirochetes, Leptospira, Borrelia Mycobacterium Nocardia , Actinomycetes,

RAD : SPIROCHETALES ROD : TREPONEMA, BORRELIA, LEPTOSPIRA, DRUH:Treponema pallidum – spp.pallidum - syfilis, - ssp.pertenue, ssp.endemicum Treponema carateum – pinta Borrelia recurrentis – epidem. návratná horúčka Borrelia (rôzne) species. – endem.návratná horúčka Borrelia burgdorferi – borelióza Leptospira interrogans, L. icterohemorhagicus ...... – leptospiróza Spoločné vlastnosti – tenké helikálne gram negatívne - prakticky nekultivovateľné

Treponema pallidum ssp. pallidum – syfilis - ( 1530 Fracastor : „syphilis sive Morbus Gallicus“)lues - morová rana 1493 prinesená do Európy Kolumbusovými námorníkmi zo Z. Indie 1497 liečba ortuťou 1906 Wassermannov diagnostický serologický test Ehrlich – arzenoterapia 1927 – Wagner –Jauregg Nobelova cena za prácu o liečbe neurosyfilis maláriou navodenou hyperpyrrexiou 1947 PNC terapia Najväčší zabíjač v celosvetovom meradle – zdravotnícka osveta – 50 miliónov treponematóz na svete napriek účinnej terapii

Patogenéza a imunita OMP – proteíny vonkajšej membrány – adherencia na povrch hyaluronidáza – len virulentné – perivaskulárna infiltrácia Hostiteľská bunky pokryje T.p. fibronektínom – ochrana pred fagocytózou Imunitná odpoveď pacienta na infekciu = tkanivové poškodenie Klinický priebeh – 3 fázy (lokalizované množenie a tk.deštrukcia) 1) kožná lézia v mieste penetrácie spirochéty – tvrdý vred – primárne miesto prvotnej replikácie - mnohopočetné T.sp vo vrede endarteritis a periarteritis, infiltrácia vredu PMNL a makrofágami, fagocytóza – spirochéty prežívajú 2) diseminovaná choroba – kožné lézie na celom povrchu mnohopočetné T.sp v krvnom riečišti 3) pozdná manifestácia v akomkoľvek orgáne a tkanive Spontánna remisia možná

Klinické syndrómy Primárny syfilis –ulcus v mieste penetrácie (papula – erózia a tvorba bezbolestného vredu, lymfadenopatia 1-2 týždne po objavení sa vredu, možnosť diseminácie lymfatickou cestou do krvi. Zhojenie do 2 mesiacov spontánne. Falošné vyliečenie Sekundárny syfilis – chrípkovité ochorenie, generalizovaná lymfadenopatia, generalizovaný mukokulánny rash rôzne morfy – makuly, papuly, pustuly), veľmi infekčný, pomaly sa sám vstrebáva – prechod do latentného obdobia. Neskorý syfilis – difúzny chronický zápal, devastujúce poškodenie ktoréhokoľvek orgánu a tkaniva (arteritída, demencia, slepota ... neurosyfilis, kardiovaskulárny syfilis) – granulomatózne léžie - gumata Kongenitálny syfilis – potrat, multiorgánové postihnutie, latentné ochorenie, väčšinou sa prejaví až neskôr – rinitída, deskvamujúci rash, deštrukcia kostí, kardiovaskulárny syfilis

Laboratórna diagnostika Mikroskopia – rýchla diagnostika - v tmavom poli v 1., 2. štádiu a kongenitálneho syfilisu - musia obsahovať živé spirochéty, nevhodné pre orálne lézie – prítomnosť nepatogénnych spirochét - fluorescencia - impregnácia striebrom Kultivácia – nerastie na umelých médiách Serologická diagnostika – netreponémové testy – IgG a IgM protilátky (reagíny) proti lipidom z poškodených buniek a prítomných na povrchu T.p. Antigén kardiolipín z hovädzích sŕdc – VDRL, RRR test – flokulácia kardiolipínu pacientovým sérom VDRL jediný vhodný testpre vyšetrenie CSM - treponémové testy – špecifické, konfirmačné, FTA-ABS fluorescenčný absorbčný test, TPHA – treponema pallidum hemaglutinačný test

Ostatné treponematózy T.pallidum ssp.endemicum – bejel, endemický syfilis, interhumánny prenos, neveneické ochorenie, príborom, 3 štádiá: iniciálne orálne lézie, sekunárne orálne a slizničné defekty, neskoré gumata T.pertenue – framboizia (yaws) – granulomatózne ochorenie priamy kontakt s postihnutou kožou skoré štádiu – koža neskoré štádium – deštrukcia kože, lymfatických uzlín, kostí T. carateum – pinta – primárne postihnutie kože. Prenos kontaktom Malé svrbiace papuly rozširujúce sa a perzistujúce roky, kým sa zhoja. Rekurentné, diseminujúce hypopigmentované lézie končiace znetvorujúcimi jazvami. Terapia: PNC, TTC, CMP Dg: klinicky, Mi z lézií, VDRL

Leptospíry L.interrogans ? – 19 séroskupín a 172 sérotypov (ssp.icterohemorhagica) L.biflexa – 38 séroskupín a 65 sérotypov Patogénne pre divoké a domáce zvieratá zdrojom infekcie (psy, mačky, hlodavce) – asymptomatické ochorenie renálnych tubulov – šírenie močom, kanálmi – prežívajú až 6 týždňov 22 sérotypov zodpovedných za ľudské ochorenia (ochorenia nie sú sérotypovošpecifické) Klinické prejavy: subklinické ochorenia, chrípkovité horúčkovíté ochorenia, ťažké systémové (Weilova ch.) – ikterus, hemorhagie, GNF Patogenéza: Prienik intaktnými sliznicami a malými poraneniami kože do krvi (poškodenie epitelu malých ciev) a všetkých orgánov (meningitída, hepatálna a renálna dysfunkcia, hemorhagie)

Diagnostika: Mikroskopia – veľmi tenké, v tmavom poli (často falošne pozit) fluorescenčné farbenie Kultivácia – veľmi špecializované médiá, pomalý rast – generačný čas 6-16 hodín, T 28*-30*C, až 6 týždňov z moču až 3 mesiace, z krvi v 1.týždni, z CSM pred klinickými príznakmi Serológia – najvhodnejšia, mikroaglutinácia – dôkaz špecifických Ab aglutináciou so špecifickými antigénmi rôznych sérotypov leptospír – pozitívne v krvi od 2. týždňa ochorenia – hodnotenie pod mikroskopom. Protilátky pretrvávajú roky, po liečbe ATB nízke titre Liečba: PNC,TTC, DOXY – aj na prevenciu po expozícii

BorreliaB.recurrentis- Návratná horúčka – epidemická - blcha ľudská - endemická - kliešte B.burgdorferi – Lymská choroba – borrelióza – 1977 typický tvar spirochét slabo sa farbiace (anilínové farbivo), bičíky, pohyblivé, neúspešná kultivácia nutrične náročné, doba delenia 18 hodín – pomaly rastúce, diagnostika: *Mi v krvnom nátere (návratná horúčka), ...........biopsie kože (borrelióza) *serologicky (borrelióza)

Borrelia burgdorferi–Lymská choroba – borrelióza 1977 nahromadenie artritíd detí, kliešťom prenášaná - Ixodes ricinus... (jar-jeseň, najviac v štádiu nýmf.... rôzne borélie - B. garini... rôzne klinické prejavy prítomné v koži, izolované aj v neskorých štádiách (? príznaky – následky živých borélii alebo imunopatologických mechanizmov?) Klinické prejavy: INK 3-30 dní, 1) erytema chronicum migrans +nešpecifické príznaky-4 týždne 2) neskorá manifestácia (80% neliečených) *neurologické a kardiálne symptómy *artralgie a artritídy Diagnostika : Mi – vzácne serologicky a klinicky (ECM stačí) Terapia:PNC – dlhodobo, DOXY, AMOX, aj v kombináciách

Mykoplazmy 69 sérotypov a ureaplazmy 3 sérotypy Spoločné vlastnosti, rozšírené v prírode, 3 ľudské patogény, rôzne klinické obrazy, etiologická úloha nie je jednoznačná Mycoplasma pneumoniae, M. hominis, Ureaplsma urealyticum Najmenšie voľne žijúce baktérie bez bb steny – PNC rezistentné považované pôvodne za vírusy, G negat., Kultivácia – pôdy so sterolmi, generačný čas 1-6 hodín, kolónie „volské oko“ Skrížená reaktivita ( hlavné Ag sú proteiny a glykolipidy) extracelulárny patogén , respiračné ochorenia v lete a na jeseň (epidémie po 4-8 rokoch, najčastejšie deti školského veku) Prenos inhalačnou cestou a sexuálne

Klinický obraz: M.pneumoniae – infekcie DC, atypická pneumónia M.hominis- pyelonefritis, zápaly pánve, popôrodné horúčky, Ureaplazma – uretritídy Diagnostika: mikroskopia – slabo sa farbiaca – neprítomná bunková stena , kultivácia: M. pneumoniae – špecifické médiá, volské oko, pôda s glc – zmena farebného indikátora pri zmene pH spôsobenej metabolizmom glc indikuje rast Ureaplazma – dôkaz metabolizmu urey ezistencie na ATB – rýchlotest serológia : dôkaz protilátok M. pneumoniae Terapia ERY, TTC – M. pneumoniae M. hominis – rezistentný na ERY

Chlamýdie • Pôvodne považované za vírusy – sú i.c. paraziti, majú zvlášny rastový cyklus, nemajú peptidoglykan – ale majú DNA aj RNA, vonkajšiu aj vnútornú membránu podobnú G- (LPS), citlivé na niektoré ATB C. trachomatis, C. psittaci, C.pneumoniae Existujú v 2 morfologických formách: - Elementárne teliesko EB – malé, infekčné, nedelí sa - Retikulárne teliesko RB – väčšie, neinfekčné, delí sa, i.c., metabolicky aktívne – energetický parazitizmus – dokáže syntetizovať proteiny , ale nevie získavať energiu

Chlamýdie Rastový cyklus: Chlamýdia (EB) je prichytená na povrch cieľovej bunky, internalizovaná fagocytózou, bunková stena chlamýdie bráni splynutiu fagozómu s lyzozómami – i.c. prežívanie. EB sa preorganizuje na RB, ktoré sa binárne delí – 24 hodín, reorganizuje sa postupne na EB, bunka praskne a infekčné EB sa uvoľňujú (48-72h po infekcii

Chlamýdia trachomatis • 3 serovary – trachomatis (12 sérotypov), LGV (3 sérotypy) a zvierací • Trachomatis – A,B,Ba,C – trachom – slepota B, D-K – u žien – cervicitída, uretritída, proctitída, konjunktivitída + komplikácie – u mužov uretritída, proctitídy, konjunkrtivitída + komplikácie – u detí – konjunktivitída, pneumónia, - infikovanie pri pôrode - nosičstvo faryngeálne a GIT • LGV- L1, L2, L3 -Lymfogranuloma venereum + komplikácie • Patogenéza – vstup cez minimálne poranenie - priama deštrukcia buniek sliznice + zápalová reakcia. U LGV nahromadenie v LU – absces, ruptúra, fisúra, fistula

Klinika, diagnostika, terapia • Trachom – chronická keratokonjunktivitída – celá spojovky, jazvenie, chronické dráždenie rohovky viečkom, panus, slepota – prenos rukami, uterákmi, hmyzom., nosičstvo v DC a GIT u detí – prenos. • Inkluzná konjunktivitída dospelých - folikulárna – - mukopurulentné hnisanie, keratitída, infiltrácia rohovky – súvisí so skorším genitálnym ochorením, autoinokulácia • Neonatálna konjunktivitída a pneumónia – inokulácia pri pôrode – hyperémia a bohaté hnisanie, intersticiálna pneumónia, rhinitída, afebrilná, staccato kašeľ • Urogenitálne infekcie – sexuálne prenosné negonokokové uretritídy – mukopurulentný výtok, hypertrofické ektopium, u mužov asymptomaticky • Reiterov sy – uretritis, konjunktivitis, polyartritis, mukokutánné lézie – mladí muži – pôvod v Cl.uretritíde • Therapia: i.c. – ERY, TTC, AZI

LVG - Chronické sexuálne prenosné ochorenie, častejšie u mužov, primárna lézia – malá nebolestivá prehliadnuteľná. Vyhojenie – bolesť hlavy, teplota, myalgia. Sekudárne štádium – zápal LU – bolestivé, fluktuujúce bubo, zväčšujúce sa, drénujúce fistulami Systémová manifestácia – teplota, zimnica, anorexia, meningizmus, artralgie. Chronické LVG – genitálne ulcerácie, fistuly, strikktúry, elefantiáza genitálna • Laboratórna diagnostika – cytológia – Giemsovým farbením – kultivácia – na tkanivových kultúrach – dôkaz antigénu (OMP alebo LPS) – ! v bunkách! – odber epitelu – dôkaz NK -PCR – dôkaz živých aj neživých – nevhodné na sledovanie terapeutických úspechov – sérologia – v endemickej oblasti – premorenosť. IgM u novorodenenckej pneumónie

C. psittací, C.pneumoniae Chlamydophila • Respiračné ochorenie – prenosné z papagájov – IDC a šírenie cez RES a hematogénny rozsev. Postihnutie pľúc. Predominantne lymfocytárna odpoveď. – edém, zhrubnutie alveolárnej steny, cynóza, anoxia – príznaky pľúcneoho ochorenia, CNS, GIT, systémové (rash, carditis, hepatomegalia, keratokonjunktivitída • Konjunktivitída detí na Taiwane, faryngeálne nosičstvo – TWAR kmene – spôsobuje IDC – bronchitída, pneumónia, sínusitída...., atypická pneumónia, • Dg – sérologicky • TH – ERY, TTC

Rickettsiae • Aerobne, i.c. parazity, G-, rastú len v eukaryotických bb – pôvodne považované za vírusy, prežívajú fagocytózu, uvoľnia sa do cytoplazmy, kde sa binárne delia • 4 rody – Rickettsia, Coxiella ( prežíva v prostredí roky) Rochalimea – e.c., Ehrlichia ( vytvára elementárne, iniciálne teliesko a morulu - všetky sú i.c.) • Prenosné hmyzom – (okrem Coxielly)

Rickettsiae • Rickettsia rickettsii – horúčka skalistých hôr – kliešť – transovariálny prenos, rezervoár – hlodavce – škvrnitá horúčka. Dg – Giemsovo farbenie, tkanivové kultúry, Weil Felixov test – skrížená reaktivita s antigénmi Proteus sp. – dnes sa nepoužíva – sérologicky. Th: TTC, CMP • Rickettsia prowazekií – škvrnitý týfus – voš – rezervoár je človek ( zlé živ. podmienky) . Voš zomiera na infekciu – nie je transovariálny prenos – epidemický týfus – makulárny exantém. Reaktivácia po rokoch Brill Zinserova choroba. • Rickettsia typií – endemický týfus – blcha – Xenophylla cheopsis, rezervoár -hlodavci . Postupný nástup príznakov. Makulopalózny rash. Nekopmlikované. • Ricketsia Tsutsugamushi – východná Ázia Pacifik

Coxiella, Ehrlichia, Rochalimaea • C. burnetti – Q horúčka – inhalácia infekčných častíc z kontaminovaného prostrendia, nie vektor. Proliferuje v DC – diseminácia – pneumónia, granulomatózna hepatitída. Nákaza rozšírená u divých zvierat a hmyzu –vylučovanie močom, mliekom, stolicou – nepasterizované mlieko. Akútne ochoreni – náhly nástup, chrípkovitú ochorenie, respiračné príznaky, hepatosplenomegalia. Chronické ochorenie – difúzna granulomatóza – chronická endokarditída. Dg – variácia antigénnych fáz – fáza I a II • Ehrlichia – Paul Ehrlich – leukocytárne rickettsie, ktoré parazitujú na lymfocytoch, neutrofiloch a monocytoch. Nie ery. Ochorenie ehrlichioza – prenosná kliešťovým vektorom – chrípkovité príznaky, leukopenia, trombocytopenia. Rash len u 20%. Dobrá prognóza • R. quintana, R. henselae

Chlamýdie MUDr.Hubočan Pavol,MPH

Gram negatívne baktérie • Chlamýdia trachomatis • Chlamýdia psittaci • Chlamýdia pneumoniae (ágens TWAR) • Sú to nepohyblivé malé baktérie,ktoré sa farbia Giemsovou met. • Intracelulárne parazity

Chlamýdie majú dve formy ! • Retikulárne teliesko - neinfekčné • Elementárne teliesko - infekčné • Elementárne teliesko má malý periplazmatický priestor,v bunečnej stene je útvar podobný kvetine,cez ktorý prechádza výčnelok-ukotvený na cytoplazmatickej membráne.

Imunitná odpoveď na chlamýdie • Chlamýdiová infekcia vyvoláva humorálnu a aj bunečnú odpoveď organizmu. • Tvorba IgM,IgG,IgA(sekrečných protil.) • Chlam.trachomatis – protilátky za 2-3 týžd • Chlam.pneumoniae- protilátky za 6-8 týžd. • Cirkulujúce IgG nechránia pred reinfekciou oka a sliznice urogen.traktu

Chlamýdiové infekcie človeka • Očné infekcie – trachom-až slepota! • Vyvolávateľ Chlam.trachomatis(A,B,Ba,C) • Inklúzna konjuktivietída dospelých – paratrachom – sérovary D-K • Hlavne u mladých sex.akt.osôb prenos z gen.na oko – nevzniká slepota! • Chlamýdiová ophthalmia neonatorum u kojencov 5-21 dní po narodení – slepota!

Chlamýdie • Pohlavné infekcie chlam.trachomatis • Muži – sérovary D-K negonokokové uretritídy až epidydymitídy • Ženy – cervicitídy,uretritídy,vaginitídy, endometritídy,salpingitídy, • Lymphogranuloma venereum-sérovary L1-L3 – vred na genitálu tropy a subtropy

Chlamýdie • Infekcie v tehotenstve – chlam.psittaci • Nákazy matiek – aborty,odumretie plodu • Nákazy novorodencov pri pôrode • Sú to tzv.vtáčie kmene chlamýdií • Matky,ktoré mali potrat pre chlamýdiovú infekciu,sú v dôsledku následnej salpingitídy sterilné

Chlamýdie • Chlamýdiea pneumoniae – popísaná až v r. 1987 z TT u študenta v Seattlu. • Je tretím najčastejším pôvodcom pneumónií (po Strep.pneumoniae a Haemophillus influenzae)

Rickettsie • Máloktorý pôvodca inf.ochorení zahubil toľko ľudí,ako Rickettsia prowazeki • Hans Zinsser „Krysy,vši a dejiny“ • Škvrnitý týfus-škvrnivka,flektýfus • Intracelulárny parazitizmus • Prenos článkonožcami • Gram negatívne baktérie - tyčky

Rickettsie • Druhy patogénne pre človeka skoro výhradne parazitujú v endotelových bunkách • Rod rickettsia sa podľa antigénnu delí na tri skupiny • Skupina škvrnitého týfu • Skupina škvrnitej horúčky • Skupina „scrub typhus“( kriakovej škvrniv)

R.prowazekii R.typhi R.akari R.australis R.conori R.japonica R.rieckettsii R.sibirica R.tsutsugamushi – scrub typhus Rickettsie

Rod Coxiella • Coxiella burnetii – Q horúčka • Výskyt celosvetový • Ochorenie zvierat a následne ľudí. • Radí sa k rickettsiám,ale geneticky je viac príbuzná k legionelám • Je to kokobacil,intracelulárn parazit.Pri dlhšej kultivácii mení antigénne zloženie • To sa označuje „fázová variácia I a II“ • Človek sa nakazí vdýchnutím Cox.burnetii

Rod Ehrlichia • Ehrlichia sennestu • Ehrlichia canis • Ehrlichie sú malé gramnegatívne baktérie • Ich cieľovými bunkami sú leukocyty • Sú patogénmi zvierat,u ľudí spôsobujú ochorenie podobné monomukleóze • Ehrlichia canies je predpokladaný patogén pre človeka

Rod Rochalimea • Rochalimea quintana je etiologiecké agens zákopovej horúčky • Nie je smrteľná,ale lieči sa až 6 týždňov • Rochalimei parazitujú epicelulárne – nie intracelulárne!

Mycoplazmata • Mycoplazmata sú najmenšie prokaryotné organizmy • Sú všadeprítomné,G-,bez bunečnej steny,PNC rezistent. • Rád mycoplasmatales- trieda mollicutes (mäkká koža) má tri čeľade: • Mycoplasmataceae (dva rody) • - Mycoplasma – 90 druhov • - Ureoplasma - 5 druhov • Ľudské ureoplasmatá patria do druhu Ureaplasma urealyticum – 14 sérotypov • Acholeplasmataceae-Acholeplasma laidlawii • Spiroplasmataceae – anaeroplasma – striktne anaeróbne

Mycoplasmataceae • Kultivácia so sterolmi • Názov odvodený od vetvenia podobného ako u húb (myco..) • Mycoplasmata sú pleomorfné – od gulatých foriem cez spirálovité, kokobacilárne,prstencovité,činkovité až po krátke a dlhé vlákna. • Niektoré mycoplasmy majú vírusy !! • U človeka bolo izolovaných 11 druhov Mycopl.

Mycoplasmataceae • Najdôležitejšie mycoplasmy z pohľadu ľudskej patogenity: • Mycoplasma pneumoniae • Mycoplasma hominis • Ureaplasma urealyticum • Respiračné infekcie – pneumonie,u ktorých sa nedaril dôkaz bakteriálneho pôvodu boli nazvané primárne atypické pneumónie (PAP).Neskôr sa podarilo filtráciou dokázať agens (Eatonovo), ktoré dostalo meno mycoplasma pneumonie.

Mycoplasma pneumoniae • Mycoplasma pneumoniae je jediné mycopl.ktoré vyvoláva akútne respiračné ochorenie ľudí • Prvé príznaky ochorenia imitujú chrípku a v chríp.epidémii je častým spoluvyvo- lávateľom ARO • Relaps je u tohto ochorenia typický!!! • U detí záchvaty kašľa simulujú pertussis • Extrapulmonálna pathológia je vzácna,ale možná

Mycoplasma pneumoniae • Laboratórna diagnostika je nutná,pre rôz- norodosť klinických príznakov • Sérologické met.špecifické-väzba komple. • nešpecifické-chlad.aglutin. • Vrchol titru KFR v 3-4 týždni (80% príp.) • IgM met.ELISA • Liečba: TTC,ERY !, • ATB zastavia množenie mycopl.neničia ich!! • Preto mycopl.sa ťažko eradikujú z tela(pomalu) • Liečba 3 týždne ATB je nutná

Mycoplasma hominis a Ureaplasmaurealyticum • Infekcie respier.traktu novorodencov zvlášť,ak majú nízku pôrodnú váhu. • Infekciu akvírujú in utero • Pri váhe pod 1 kg a resp.infekt vznikne do 24 hodín po pôrode je riziko úmrtia 2x vyššie • Urogenitálne infekcie - z UGT bolo izolovanýceh 7 druhov mycoplasmat

Urogenitálne inf.mycoplasmatami • Ureaplasma urealyticum • M.hominis • M.fermentans • M.genitalium • M.pneumonie • M.primatum • M.salivarium • M.spermatophilum

Praktická taxonómia