Anemii Generalităţi Definiţie = scăderea Hb, Ht, GR cu mai mult de 10% din valoarea standard

1. Anemii Generalităţi Definiţie = scăderea Hb, Ht, GR cu mai mult de 10% din valoarea standard OMS= bărbaţi – Ht<39%, Hb<13g/dl femei= Ht<36%, Hb <12g/dl • Semn pentru boală sau mecanism de boală • Trebuie definite – caracteristicile morfologice ale anemiei - mecanismul anemiei - cauza care a declanşat acest mecanism - tratamentul cel mai potrivit Hemograma – investigaţia primară obligatorie în suspiciunea de anemie Parametrii eritrocitari implicaţi în clasificarea anemiilor: 1. Cantitatea eritrocitelor existente în circulaţie – GR - Ht - Hb • Mărimea eritrocitelor – VEM • Încărcarea cu Hb a eritrocitelor – HEM,CHEM • Producţia m.o. de eritrocite – reticulocitoza • Variaţia dimensiunilor eritrocitelor - RDW

2. Hiperplazie eritroidă medulară- cu reticulocite↑- eritropoieză eficientă hemoliză/hemoragii acute - cu retic↓- eritropoieză ineficientă (liza intramedulară a precursorilor ) - carenţa – B12,acid folic - diseritropoieză

3. Examinarea obligatorie a m.o • Hipocromie – analiza Fe medular, depistare sideroblaşti inelari • retic↓ cu pancitopenie – aplazie, insuficienţă de producţie, LA • Dispunerea eritrocitelor în rulouri • Reacţie leucoblastică – coexistenţa eritroblaşti cu precursori granulocitari maturi VEM↓, CHEM ↓ 1. bilanţ Fe -feriprivă , cr simplă 2. electroforeza Hb - sideroblastică, talasemie Anemie + retic↓ VEM↑, CHEM=N 1. ex. M.o. megaloblastică, nonmegaloblastică 2. bilanţ catalizatori VEM=N, CHEM=N puncţie /biopsie m.o. aplazie med, dislocare med (neopl, fibroză, )bilanţ Fe, ex. genetic

4. Anemie+retic↑ VEM, CHEM variabile - hemolize - sechestrare splenică - stare posthemragie acută • Teste de hemoliză • Frotiu medular • Hemoliza imuna – test Coombs, aglutinine la rece, hemolizine bifazice • Fragilitate osmotică, autohemoliza • Test HAM • Test de siclizare • Electroforeza Hb

5. Clasificarea morfologică • Anemia microcitară – feriprivă - thalasemie - sideroblastică - inflamaţia cronică - cu Hb instabile B.Anemia macrocitară • cu megaloblastoză medulară – deficit vit B12,acid folic - aciduria orotic ereditară - răspunde la tiamină • fără megaloblastoză medulară – aplastică - sdr. Diamond- Blackfan - hipotiroidism - boli hepatice - infiltrare medulară - diseritropoietică

6. C. Anemia normocitară • Hemolitică congenitală – defecte enzimatice - defecte membranare - Hb patii • Hemolitică dobândită – mediată de Ac - microangiopatică - infecţii • Pierdere acută • IRcr Clasificarea fiziopatologică A. Dezordini ale producţiei de GR în cara rata producţiei < gradul anemiei • Insuficienţa medulară • Anemia aplastică – congenitală, dobândită • Aplazia pură a seriei roşii – congenitală – sdr Diamond-Blackfan - dobândită – eritroblastopenia pură a copilului

7. Sdr hipoplazie medulară-insuficienţă pancreatică • Infiltrare medulară – malignitate - osteopetrosis - mielofibroza 2. Producţie improprie de eritropoietină • IR cr • Hipotiroidism, hipoparatiroidism • Inflamaţie cr • Malnutriţie proteică • Hb cu afinitate scăzută pentru O2 B. Afectarea maturării seriei eritroide şi eritropoieza ineficientă • Maturarea anormală a citoplasmei • Deficit de fier • Thalasemii • Anemia sideroblastică • Intoxicaţii

8. 2. Maturarea anormală a nucleului • Deficit de vit B12 • Deficit de acid folic • Anomalii ereditare în metabolismul folaţilor • An cu răspuns la tiamină • Orotic aciduria 3. Anemia diseritropoietică congenitală (I,II,III,IV) 4. Protoporfiria 5. Anemia sideroblastică refractară cu vacuolizarea precursorilor medulari şi disfuncţie pancreatică C. Anemii hemolitice • Defecte ale Hb 6. injurii termice • Ale membranei GR 7. injurii induse de agenţi oxidanţi • Ale metabolismului GR 8. infecţii • Mediate de Ac 9. HPN • Injurii mecanice ale GR 10. anomalii ale membranei GR induse de lipide plasmatice

9. Fierul Organismul conţine 4-5 g de fier sub formă: • heminică- Hb, mioglobină, citocromi, peroxidaze, catalaze • Nonheminică – siderofilina (sau transferina)+feritina+hemosiderina= forme de transport şi stocaj Pierderi , aport, absorbţie • Pierderi cotidiene f. mici-mg/zi – transpiraţie, descuamare celulară, fanere, urină, fecale Hemoragia – 1l sânge=0,5g fier; o sângerare de 10 ml/zi →5 mgFe/zi - pierderi mai mari la femei –≈ 2-3 mg/zi - hemoragiile patologice, chiar mici şi repetate Aport • Alimentaţia normală – 10-25 mg Fe/zi – se absoarbe doar 10-20% Absorbţia În duoden Reglarea absorbţiei fierului

10. Rezervele de fier • Normal 0,6-1,2 g Fe stocate în macrofage m.o., splină, ficat – sunt de 2 tipuri • Rapid disponibile – sub formă de feritină, moleculă mare (GM 650000Da) formată din proteină (apoferitină)+Fe • Lent disponibilă – hemosiderina rezerve < la femei≈600mg, la bărbat ≈1,2g În plasmă se află permanent puţin Fe, care este fixat pe siderofilină – 130+60γ%ml limita inferioară 70 γ la bărbaţi, 60 γ la femei Normal siderofilina nu este saturată la întreaga sa capacitate – poate fixa până la 300-350 γ Fe După absorbţie – 20% cantitate în rezerve - 80% eritropoiezei

11. Necesităţi fiziologice crescute de Fe • Sarcina – aport pentru făt 300mg - pierderi la naştere – 200mg - aport zilnic 8-10 mg • fiziologică, lunară la femei • n.n – rezerve hepatice de la mamă – epizate în câteva luni - rezerve constituite în ultimele luni de sarcină→carenţa frecventă la prematuri • Adolescenţa – perioadă de creştere accelerată - la fete coincide cu menarha Explorarea metabolismului fierului • Dozarea fierului seric (sideremia) • Coeficient de saturaţie al siderofilinei– dozare indirectă a siderofilinei; există şi o dozare directă prin tehnica radioimunologică < utilizată • Capacitatea de legare a Fe • Concentraţia feritinei serice • Evaluarea receptori pentru transferină

12. Fe medular – coloraţia Perls • Fe urinar – în supraîncărcarea cu Fe eliminare↑ după administrare de chelatori • Ferocinatica – Fe59 Variaţii patologice ale Fe seric şi capacităţii totale de fixare a Fe • ↓rezerve Fe, ↓ Fe seric şi ↑capacitatea totală de fixare a Fe prin creşterea siderofilinei (mecanism reglator)→ ↑absorbţia la nivel intestinal. - ↑capacitatea totală de fixare a Fe apare înaintea ↓ Fe seric – primul semn din carenţa marţială şi ultimul care se corectează sub tratament • Sdr inflamator perturbă repartiţia Fe în organism cu acumularea în macrofagele medulare fără returnarea către eritropoieză ↓ Fe se însoţeşte de o ↓ capacitatea totală de fixare a Fe : - Fe crescut în rezerve nu stimulează sinteza siderofilinei • Hipercatabolism al siderofilinei • În supraincărcarea cu Fe- Fe seric ↑ până la saturarea completă a siderofilinei – hemocromatoza • ↓siderofilinei în – insuficienta hepatică (sinteza)sau pieredere în exces prin urină Sdr. nefrotic