1 / 13

Účinek neuroaktivních steroidů na CNS a stabilitu těhotenství

Účinek neuroaktivních steroidů na CNS a stabilitu těhotenství. MUDr. L. Kancheva Endokrinologický ústav Praha. Neurosteroidy Neuroaktivní steroidy. Mechanismy účinku neuroaktivních steroidů.

brendy
Download Presentation

Účinek neuroaktivních steroidů na CNS a stabilitu těhotenství

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Účinek neuroaktivních steroidů na CNS a stabilitu těhotenství MUDr. L. Kancheva Endokrinologický ústav Praha

  2. Neurosteroidy • Neuroaktivní steroidy

  3. Mechanismy účinku neuroaktivních steroidů Modulace ionotropních receptorů na membránách nervových buněk odpovídajících za jejich propustnost pro příslušné ionty GABAA-r NMDA-r

  4. Modulační účinky NAS na ionotropní receptory

  5. Modulační účinky NAS na ionotropní receptory

  6. Schéma biosyntézy neuroaktivníchredukovaných metabolitů progesteronu

  7. Pozitivní zpětná vazba při uvolňování oxytocinu v hypothalamu u krys

  8. Transport steroidů přes hematoencefalickou bariéru Koncentrační gradient 800:1, sérové konjugáty/ volné steroidy 60:1 Transportním polypeptidem zprostředkovaný eflux DHEAS Periferní aplikace pregnenolonsulfátu Difúze Nekonjugované steroidy (Wang et al., 1997) Koncentrační gradient 11000:1, sérové konjugáty/ volné steroidy 400:1 Sulfatase ~1:10 Sulfotransferase C17-Hydroxylase, C17,20-lyase (Marynick et al., 1976) (Pardridge & Mietus, 1979) (Lee et al., 2005) (Asaba et al., 2000) CSF Koncentrační gradient Koncentrační gradient ~1000 : 1 ~1 : 10

  9. Korelace sérových steroidů a steroidů v CSF

  10. Transport periferních steroidů do mozku • Hladiny steroidů v CSF jsou většinou řádově nižší proti sérovým steroidům • Minimální gradient CSF → sérum byl nalezen pro 7-hydroxy-steroidy (~5-10) a maximální pro 17-OH-progesteron (~100) cortisol (~90), 16α-OH-pregnenolon (~40) a testosteron (~40) • DHEA a pregnenolon zřejmě pronikají přes BBB spíše jako konjugáty • U pregnanolonových izomerů, konjugace redukuje hladiny nekonjugovaných steroidů, které jsou k dispozici pro přestup přes hematoencefalickou bariéru

  11. Transport periferních steroidů do mozku • Některé ze steroidů pronikajících z periférie přes hematoencefalickou bariéru mohou být v CNS konvertovány na aktivní hormony nebo neaktivní metabolity • Neaktivní epiandrosteron neuroinhibiční androsteron • Androstendion → 5α-androstan-3,17-dion androsteron • Neuroinhibiční allopregnanolon neaktivní 5α-dihydroprogesteron neaktivní kompetitor na GABAA-r isopregnanolon

  12. Děkuji za pozornost

More Related