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Tratamiento del cáncer colorrectal. Sara Jiménez Álvaro Cristina Massa Gómez Diego J. Palacios Castañeda Natalia Ramírez Merino. Generalidades. Segundo tumor en frecuencia tras pulmón en hombre y mama en mujer Segundo tumor que ocasiona mayor mortalidad. FACTORES DE RIESGO. Alimentación
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Tratamiento del cáncer colorrectal Sara Jiménez Álvaro Cristina Massa Gómez Diego J. Palacios Castañeda Natalia Ramírez Merino
Generalidades • Segundo tumor en frecuencia tras pulmón en hombre y mama en mujer • Segundo tumor que ocasiona mayor mortalidad
FACTORES DE RIESGO • Alimentación • Grasas animales. • Síndromes hereditarios • Poliposis de colon • Síndromes sin poliposis • EII • Bacteriemia por S.bovis • Ureterosigmoidostomía
Prevencion primaria. • AAS y AINES • Suplementos de ác. Fólico y calcio • Tratamiento con estrógenos
Estadios de Dukes. • Estadio A: lesión superficial que no penetra en la capa muscular. • Estadio B: lesión que penetra en profundidad afectando a la muscular y/o la serosa. • Estadio C: afectación de ganglios linfáticos. • Estadio D: metástasis
Esquema general del Tto. • Estadio A: Qx. • Estadio B: Qx + QT adyuvante • Estadio C: Qx + QT adyuvante • Estadio D: QT (Qx paliativa) *Radioterapia (cáncer rectal por debajo del peritoneo).
QT EN CANCER COLORRECTAL IMPACT • ESTADIO B • ESTADIO C • ¿QT EN B? • CONCLUSIONES FINALES SEER ANALSIS INT-0035 NCCTG NSABP C-04 adjCCA-01 MOSAIC NSABP METANALISIS GILL MODEL RECOMENDACIONES ASCO
Efficacy of Adjuvant Fluorouracil and Folinic Acid in B2 Colon CancerIMPACT Journal of Clinical Oncology, Vol 17, No 5 (May), 1999: pp 1356-63
Metaanálisis IMPACT • Pacientes en estadio B2 tras cirugía resectiva • Pacientes 1020 • Randomización • Factores pronósticos • Edad • Diferenciación • Seguimiento 5,75 años No QT postQx 5-FU y Leucovorin
IMPACT P=0.95
IMPACT P=0.398
Conclusiones IMPACT • No diferencias significativas en: • EFS entre grupo control y en tto • P=0.95 teniendo en cuenta los factores pronósticos • Supervivencia Global entre grupo control y en tto: • P=0.398 teniendo en cuenta factores pronósticos
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Adjuvant Chemotherapy Use for Medicare Beneficiaries With Stage II Colon Cancer(SEER analysis) Schrag D., Rifas-Shiman S., Saltz L., et al. Journal of Clinical Oncology, vol 20, No 19 (October 1), 2002:pp 3999-4005
SEER Pacientes seleccionados • Selección de pacientes del Surveillance, Epidemiology, and End Results-Medicare database (SEER): • Entre 65-75 años • Estadio B Dukes • No otro tumor concomitante • Hayan sobrevivido más 3 meses tras QX (cuestionable el uso de adyuvancia)
SEER Distribución de la cohorte 3444 Pacientes estadio B Dukes *No entran en análisis estadístico • 3151 con factores riesgo habituales • No obstrucción • No perforación • T3 N0 M0 • 293 pacientes alto riesgo • Obstrucción • Perforación • T4 N0 M0
Resultados SEER analysis Hazard Ratio= 0,91 CI(0,77-1,09) P<0,05
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Fluorouracil plus Levamisole as Effective Adjuvant Therapy after Resection of Stage III Colon Carcinoma(INT-0035) Journal of Clinical Oncology, Vol 15, 246-250, 1997
INT-0035 Diseño del estudio • 929 pacientes estadio C (III) • Media de seguimiento 78 meses RANDOMIZACION Control N=315 CIRUGIA Levamisol N=310 5-FU+Levamisol N=304
INT-0035 • 5-FU+Lev> sólo Qx: • Supervivencia p=0.0007 • Recurrencia p<0.0001
Conclusiones INT-0035 P< 0.0001 P=0.0007
Conclusiones INT-0035 • El 5-FU más Lev reduce la tasa de recurrencia en estadio C de cáncer de colon en un 40% • Se consideró que era el tratamiento estándar (1995)
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Controlled trial of fluorouracil and low-dose leucovorin given for 6 months as postoperative adjuvant therapy for colon cancerNCCTG 86-47-51 Journal of Clinical Oncology, Vol 15, 246-250; 1997
Diseño del estudio NCCTG • 309 pacientes en estadio II y III pacientes • Media de seguimiento de 72 meses RANDOMIZACION GRUPO CONTROL (sólo cirugía) (N=151) CIRUGIA 5FU+LV a bajas dosis (n=158)
Resultados NCCTG P=0.02 P= 0.004
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Clinical Trial to Assess the Relative Efficacy of Fluorouracil and Leucovorin, Fluorouracil and Levamisole, and Fluorouracil, Leucovorin, and Levamisole in Patients With Dukes´B and C Carcinoma of the Colon: Results From National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project C-04NSABP Journal of Clinical Oncology, Vol 17, No 11 (November), 1999: pp 3553-3559
Objetivos NSABP(C-04) • Comparar eficacia de tres pautas QT adyuvantes • FU + LV • FU + LEV • FU + LV + LEV
Pacientes y métodos • Se estudiaron 2.151 pacientes entre 1989-1990 randomizados • Criterios inclusión • Estadio B y C Dukes • Edad< 71 años • Buen recuento hematológico postQx • Buena función renal y hepática postQx • Criterios Exclusión • Otro tumor mg • Embarazo • Enfs psiquiátricas y adicciones
NSABP(C-04) Resultados y discusión
NSABP(C-04) Resultados y discusión
NSABP(C-04) Resultados y discusión DFS :P= 0,81 Supervivencia: p=0,54
Conclusiones NSABP(C-04) • DFS FU+LV > FU+LEV p=0,04 • Mortalidad global FU+LV < FU+LEV p=0,07 • FU+LV+LEV no beneficio con respecto a FU+LV (y sí aumenta toxicidad) • No influye estadio Dukes en mayor o menor eficacia tto
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Fluorouracil plus Leucovorin as Effective Adjuvant Chemotherapy in Curatively Resected Stage III Colon Cancer: Results of the Trial adjCCA-01 Journal of Clinical Oncology Vol 19, No.6 (March 15) 2001;pp 1787-1794
Diseño del estudio adjCCA-01 • Estudio prospectivo randomizado • Grupos homogéneos (edad, sexo, T, N, diferenciación histológica, localización, obstrucción intestinal, perforación intestinal) • 46.5 meses de seguimiento • 680 pacientes: • LV+5-FU: 349 pacientes • LEV+5-FU: 331 pacientes
adjCCA-01 P=0.037 P= 0.0089
Conclusiones adjCCA-01 • 5-FU+Leucovorin > 5-FU+Levamisol: • Reducción de recurrencias (p=0.037) • Supervivencia (p=0.0089) • Generalmente bien tolerado
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Oxaliplatin, Fluorouracil, and Leucovorin as Adyuvant Treatment for Colon Cancer(MOSAIC-2004) New England Journal of Medicine. Vol 350;pp 2343-51; 2004
Diseño del estudio MOSAIC • 2246 pacientes con resección curativa estadios B y C: • 5FU+LV 1123 pacientes • 5FU+LV+Oxaliplatin 1123 pacientes • Grupos homogéneos • 60% estadio C • 40% estadio B
MOSAIC Toxicidad del Oxaliplatino
Conclusiones estudio MOSAIC-2004 • Añadir Oxaliplatin a la pauta de 5FU+LV mejora la terapia adyuvante del cáncer de colon en estadio C. • En estadio B Dukes lo mejora, pero no estadísticamente significativo (IC del Hazard Ratio incluye el 1) • Aunque la toxicidad con Oxaliplatino es mayor, los beneficios justifican el tratamiento