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DEL 1900 AL 2010. LA CANTIDAD DE INFORMACION CIENTIFICA Y MAS AUN LA RELACIONADA CON EL EJERCICIO Y LAS ENFERMEDADES CRONICAS MODERNAS, HA EXPERIMENTADO DE UN SIGLO AL OTRO, SIGNIFICATIVOS AVANCES Y PROFUNDOS CAMBIOS.
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DEL 1900 AL 2010 LA CANTIDAD DE INFORMACION CIENTIFICA Y MAS AUN LA RELACIONADA CON EL EJERCICIO Y LAS ENFERMEDADES CRONICAS MODERNAS, HA EXPERIMENTADO DE UN SIGLO AL OTRO, SIGNIFICATIVOS AVANCES Y PROFUNDOS CAMBIOS. POR TAL MOTIVO SEGUIR EMPANTANADO EN LA FISIOLOGIA CLASICA O DE BASE COMO ELEMENTO QUE NOS PERMITA EXPLICARNOS Y APLICAR PLANES Y PROGRAMAS DE ENTRENAMIENTO FISICO, REPRESENTA UN AMUY BAJA RENTABILIDAD INTELECTUAL, PREVENTIVA Y TERAPEUTICA. ESTE POWER PERMITIRA AL LECTOR COMPRENDER DE MANERA MAS EFICIENTE LA MODERNA O CONTEMPOPRANEA INFORMACION CIENTIFICA ELACIONADA CON LAS CIENC9IAS DE LA ACTIVIDAD FIISCA ESTA PRESENTACION CUENTA CON LA VALIOSA INQUIETUD, INGENIO Y COLABORACION DE ALUMNOS A LOS CUALES AGRADEZCO PROFUNDAMENTE. C SAAVEDRA
EJERCICIO Y SALUD • ESTA PRESENTACION ES UN APORTE AL ALUMNO O PROFESIONAL PUES CONSIDERO QUE PARA ENTENDER LA FUTURA LITERATURA SOBRE LOS TEMAS RELACIONADOS CON ESTA AREA DEL CONOCIMIENTO, SE DEBE ENTENDER LOS FUNDAMENTOS, LAS CAUSAS Y LOS EFECTOS DE LAS METODOLOGIAS A APLICAR EN PREVENCION Y TERAPIA
NO OLVIDEMOS QUE……. • NUESTROS ORIGENES NOS HAN DOTADO DE UN GENOMA QUE AUN SE MANTIENE POR MILLONES DE ANOS Y ESTE FUE CONFORMADO POR EL HABITO DE VIDA DE NUESTRA ESPECIE Y ESTE HABITO FUE EL CORRER DETRAS DEL ALIMENTO, CORRER DEL PELIGRO, CARGAR EL ALIMENTO Y EMIGRAR MEDIANTES LARGAS CAMINATAS DE UN TERRITORIO A OTRO. • ES PARECIDO AL HABITO ACTUAL DE VIDA?
A GROSSO MODO N.Campano
ALTERACIONES METABOLICAS E HISTOQUIMICAS • CUALES SON NUESTROS PRINCIPALES PROBLEMAS CONTEMPORANEOS?
LIPOGLICO TOXICIDAD INSULINO RESISTENCIA SARCOPENIA ALTERACIÓN DEL METABOLISMO DE LIPIDOS Y GLUCOSA DISFUNCIÓN MITOCONDRIAL N.Campano
QUE DEBEMOS HACER? • PRACTICAMENTE TODA LA LITERATURA CONCUERDA QUE NUESTRAS ENFERMEDADES ESTAN ORIGINADAS BASICAMENTE POR UNA DEFICIENTE ACTIVIDAD MITOCONDRIAL, POR LO QUE NUESTRAS ACCIONES DEBEN IR ORIENTADAS A INCREMENTAR LA DENSIDAD MITOCONDRIAL Y SU ACTIVIDAD ENZIMATICA!! PARA LO CUAL DEBEMOS ESTIMULAR Y COMPRENDER LOS FENOMENOS DE BIOGENESIS MITOCONDRIAL
REHABILITACIÓN METABÓLICA CAPACIDAD OXIDATIVA DEL MÚSCULO Biogénesis mitocondrial PROGRAMA DE EJERCICIOS PARA MEJORAR LA CAPACIDAD FUNCIONAL DEL MÚSCULO N.Campano
Arturo Gallardo y C. Saavedra. Vocabulario necesario para entender la Biogénesis mitocondrial Organelo mitocondrial
Enzima • Es un tipo de proteína (catalizador biologico) encargado de acelerar las reacciones bioquímicas sin sufrir cambios durantes las reacciones. • Posee el sufijo "asa".
Amp ciclico • Forma de monofosfato de adenosina, actúa como molécula reguladora y segundo mensajero.
ácido nucleico Transmiten Información hereditaria y determinan que proteínas produce la célula ADN ARN
ADN • Compone los genes • Material hereditario de la celulas Instrucciones para la síntesis de todas las proteínas Segmento o secuencia lineal de ADN o ARN
ARN • Participa en la síntesis de proteinas
BASES MOLECULARES DE LA VIDA ADN ADN ARN PROTEÍNAS genoma Célula cromosomas genes los genes contienen instrucciones para hacer proteínas ADN proteínas las proteínas actúan solas o en complejos para realizar las funciones celulares Todo el material genético de una célula Conjunto de genes
cromosoma • Estructura visible al microscopio que se observa antes de la duplicación celular en el núcleo de las células. • Posee ADN y algunas proteínas. • El número de cromosomas es siempre el mismo para todos los individuos de una especie y para todas las células de un individuo. *células sexuales cuyo número se reduce a la mitad.
Parte del ADN se transcribe (es decir, se copia) en ARN. El ARN va como un mensajero al citoplasma Allí el ribosoma es el lugar físico para la traducción de los genes a proteínas.
Transcripción Traducción
Síntesis de proteínasLa traducción del ARNm • el ARNm es el que lleva la información que se decodificará en la síntesis (armado) de proteínas, determina el orden en que se unirán los aminoácidos. • La síntesis de proteínas o traducción tiene lugar en los ribosomas del citoplasma celular.
Citocromo C • Componente de la cadena respiratoria mitocondrial, se encuentra situado en la membrana mitocondrial interna expuesto hacia el lado intermembrana.
tfam In Vitro • Es el factor de transcripción mitocondrial conocido en mamíferos, codificado en el genoma nuclear Dependen NRF-2 NRF-1 Los factores respiratorios nucleares
NRF-1 y NRF-2 • Estos mecanismos no son bien conocidos pero NRF-1 y NRF-2, parecen estar implicados en la expresión de distintas subunidades nucleares respiratorias.
ROS • Especie de O2 reactivo • Aparece en la participación en el paso 2 (fase efectora) de la apoptosis es un mecanismo de destrucción controlado de las células
El proceso opuesto a la muerte celular, o sea, la proliferación celular, y en su máxima expresión la proliferación tumoral, también está curiosamente unido a la producción de ROS. De esta forma, las sustancias reactivas de oxígeno juegan también un papel fundamental en la carcinogénesis la inducción del cáncer
ROS interfieren en los sistemas de cascadas de señales celulares relacionadas con la proliferación celular • También se ha observado una relación entre el descenso de las actividades enzimáticas antioxidantes y el incremento de los niveles de lesión del DNA debido al daño oxidativo en varios tipos de cánceres.
TNF-alfa una enfermedad crónica que origina dolor, rigidez, hinchazón y pérdida de función en las articulaciones • es una sustancia química del grupo de las Citoquinas que es liberada por células del sistema inmune. Esta sustancia interviene en la inflamación y la destrucción articular secundarias a la artritis reumatoide, así como en otras patologías. Sustancias producidas por múltiples tipos celulares, que actúan como modificadores de las respuestas biológicas, como la respuesta inmune, (la inflamación). También se puede intuir que juegan un papel en el control de células tumorales
Las proteínas “señales” • son proteínas que se encuentran en el citosol y se encargan de llevar la información desde la superficie de la célula hasta el núcleo
Como funcionan? Un mitógeno es un inductor de proliferación y diferenciación celular insulina, IGF-1, AMP kinasa, Akt, GSK3 y p70S6K. Ligando Ej: Insulina MAPkinasas proteínas kinasa activadas por mitógenos Proteínas Señales Estas regulan en parte, la captación de glucosa, la síntesis de glucógeno, la transcripción y regulación génica, síntesis de proteínas e hipertrofia muscular. la transcripción del ADN a ARNm síntesis de proteínas factores de transcripción
Protein Kinasa C • Es miembro de una familia de enzimas que tienen en común el ser capaces de fosforilar las proteínas responsables de la transducción de señales intracelulares
Calmodulina • Proteína citosólica que se une al calcio de forma reversible, teniendo por ello función como modulador enzimático y desempeñar un papel fundamental en las señales celulares
Peroxisome Proliferation Activated • En las células corporales existe una gran cantidad de receptores involucrados en las más diversas funciones llamados PPAR ( Peroxisome Proliferation Activated Receptor ) de los cuales se conocen tres subtipos diferentes: • PPAR-a, • PPAR-d • PPAR-g.
PPAR-a es un receptor vinculado a la actuación de los fibratos (fármacos hipolipemiantes reductores de LDL • PPAR-d se asocia a los mecanismos de acción de antiinflamatorios no esteroidales • PPAR-g se relacionado con la actividad de algunos fármacos hipoglicemiantes de uso reciente
Hay una relación entre la capacidad para estimular los PPAR-g, la actividad antihiperglicémica, y el mejoramiento de la sensibilidad a la insulina en la diabetes tipo II. Este efecto se ha demostrado cuando se utilizan fármacos hipoglicemiantes
mejoramiento de la sensibilidad a la insulina en la diabetes tipo II capacidad para estimular los PPAR-g
El PPAR-g se encuentra ampliamente distribuido, pero su presencia es destacada principalmente en el tejido adiposo y en menor proporción en hígado, tejido muscular y otros
chaperonas • son un conjunto de proteínas presentes en todas las células, cuya función es la de ayudar al plegamiento de otras proteínas recién formadas en la síntesis de proteínas
QUE ES EL FENOMENO DE LIPO-GLICO-TOXICIDAD? • Mediante laobservacion detenida del grafico o esquema presentado a continuacion, Ud podra tener una vision completa de dicho fenemeno. • Para mayor comprension remitase a la lectura de los articulos publicados en www.biosportmed.cl
FENÓMENO DE GLICOLIPOTOXICIDAD Capilar HK PFK GLUT4 Glucosa LEPTINA ? GLUT4 GLUCÓLISIS TG Glucógeno LHS TG AGCL Citrato TGIM LPL TG CAT1 INSULINA PI3K A-CoA AGL Mitocondria GLUT4 MCoA LPL Celula-B LHS adiposito Felipe Argandoña modif. por Carlos Saavedra 2006
AMPK LA PROTEINA MASTER EN LA REGULACION DEL METABOLISMO ENERGETICO!!! • Pocas funciones son posibles sin la participacion y modificacion de la actividad de esta proteina. • Su funcion en reposo es basica en la regulacion del metabolismo, durante el ejercicio se coordina con varios organos y durante el reposo post esfuerzo es responsable de multiples fenomenos de adaptacion.
Proteína quinasa activada por AMP (AMPK) Joaquín Pérez Schindler
Temas • Introducción • Estructura molecular • Regulación (activación e inhibición) • Acción celular • Conclusiones Joaquín Pérez Schindler
AMPK actúa como un censor intracelular de los niveles energéticos, aumentando la utilización de substratos energéticos. Joaquín Pérez Schindler D. Grahame Hardie. Journal of Cell Science 117, 5479-5487 (2004)
Estructura molecular • Tiene una estructura heterotrimerica, compuesta por una subunidad a (a1, a2) con actividad catalítica y una subunidad b (b1, b2) y g (g1, g2, g3) con función reguladora. • Existen 12 posibles combinaciones entre las distintas subunidades de AMPK • A nivel muscular AMPK se expresa principalmente en la combinación a2 b2 g1 seguido de a2 b2 g3 y a1 b2 g1 Winder, W. W.J Appl Physiol 91: 1017–1028, 2001 Joaquín Pérez Schindler
Función de sus subunidades D. Grahame Hardie J Physiol 574.1 (2006) pp 7–15 Joaquín Pérez Schindler
Actividad de AMPK • Regulación alostérica • Regulación covalente Joaquín Pérez Schindler
Regulación alostérica • Involucra la acción de ligandos disociables que actúan sobre las subunidades b y g de AMPK • El enlace de AMP con AMPK potencia la fosforilación de Thr172 e inhibe la desfosforilación de esta • AMPK alfa 2 aumenta de 5 a 6 veces su actividad en respuesta a AMP Glic. AMP ATP AMPK Joaquín Pérez Schindler