Betalactamasas de espectro extendido

1. Betalactamasas de espectro extendido Prevención y factores de riesgo Dra Ana Paulina Celi VICEPRESIDENTE DE API

12. Farmacodinámica Concentración CIM Tiempo Farmacocinética Cmax t1/2 ABC Cmin tmax

13. Aminoglicósidos Fluorquinolonas Cmax/CIM Tetraciclinas Glicopétidos Fluorquinolonas Linezolid Macrólidos CMI %Texposición>CIM Indices PK/PD: predicción de eficacia Cmax ABC/CIM t1/2 Concentración Beta-lactámicos Tiempo

15. Parámetro PK/PD predictor de eficacia: [%T>MIC] (en BLEE y no BLEE)

16. Clin Microbiol Infect 2012

18. Presión selectiva •Ocurre cuando se aumenta el espectro de un antibiótico inecesariamentematando bacterias que NO están generando infección en ese momento. •Cuando se usa un antibiótico existiendo un mecanismo de resistencia que permite la sobrevivenciade la bacteria.

19. Presión selectiva De-represión en 1 cel / 107 Vs. Adquisición mecanismo(s)de resistencia 1 célula genera 109 progenies en 24 hrs Dependiendo de la selección del tto, la bacteria con el nuevo mecanismo de resistencia podría seleccionarse … Mutantes surgen al azar o por mat genético Bacterias sensibles son eliminadas por antibiótico La progenie de la mutante prospera

20. Dondeestan los mayoresproblemas de Multiresistencia en bacterias Gram (-) 1. A nivel de Enterobacteriaceae • Productora de Beta-lactamasas : BLEEs ( ESBLs ), AmpC y Carbapenemasas ( KPC) 2. A nivel de P. aeruginosa MDR

22. En resumen para BLEEs: • El Uso previo de Cefalosporinas (cualquiera), pero especialmente de 3ra generación, (por estar en mayor cantidad de estudios y con un OR mayor), seguido por el uso de quinolonas y Piperacilina/tazobactam , son los factores más importantes para considerar la presencia de BLEE y NO USAR ninguno de los antibióticos antes mencionados en forma empirica . • El haber estado hospitalizado y tener un procedimiento relacionado con hemodiálisis o sonda urinaria, seguido de hogares de cuidado, son los otros factores altamente asociados a tener una BLEE.

23. Razones para la detección de las BLEE por el laboratorio • Transferencia potencial de resistencia a múltiples antibióticos • BLEE generan epidemias nosocomiales con alta morbi-mortalidad • Induce al uso excesivo de Antibioticos de amplio espectro • Replantea medidas de prevención y control de transmisión de bacterias multiresistentes

24. Epidemiology and Risk Factors of Community Onset Infections Caused by Extended-Spectrum β-Lactamase-ProducingEscherichia coli StrainsCheol-In Kang

25. Epidemiology and Risk Factors of Community Onset Infections Caused by Extended-Spectrum β-Lactamase-ProducingEscherichia coli StrainsCheol-In Kang

26. Epidemiology and Risk Factors of Community Onset Infections Caused by Extended-Spectrum β-Lactamase-ProducingEscherichia coli StrainsCheol-In Kang

27. Estudioclasico de mortalidadporterapiainapropiada en pacientes con bacteremia porKlebsiellaproductora de BLEE Paterson DL. CID 2004

28. Evidencia de mortalidad con “terapiasapropiadas” (no carbapenems) en 97 pacientes !! Tumbarello M. AAC 2007

29. Retos epidemiológicos y terapéuticos de las Beta-lactamasas • Existe evidencia suficiente sobre USO de cefalosporinas y selección de BLEE, AmpC y KPC. • Estas bacterias productoras de BLEE, AmpC y KPC son multiresistentes: tienen resistencia usualmente asociada a quinolonas y aminoglicosidos. • Mayor mortalidad por terapia inapropiada (40 % BLEE, 32 % AmpC, 50 % KPC ) • Hospitales siguen usando Cefalosporinas de 3ra por su bajo precio PERO no han medido el costo real de la multiresistencia.

30. Seleccion de resistencia en TGI J of Gastrointest Surg 2006; 10: 567-574

31. Resistant Gram-negative Bacilli Isolated from Rectal Swabs Organism CRO-R Enteric ETP-R Enteric ESBL-Enteric IPM-R Ps Ceftriaxone/Metronidazole (N=193) n (%) Baseline DCOT DCOT/TOC 4 (2.1) 31(16.1)* 50(25.9)† 0 (0) 0 (0) 0 (0) 4 (2.0) 18(9.3)** 39(20.2)†† 0 (0) 0 (0)‡ 0 (0) Ertapenem (N=196) n (%) Baseline DCOT DCOT/TOC 9 (4.6) 3 (1.5)* 6 (3.1)† 1 (0.5) 1 (0.5) 1 (0.5) 8 (4.0) 1(0.5)** 5 (2.6)†† 0 (0) 2 (1.0)‡ 2 (1.0) *, †, **, †† p<0.001 for between-treatment comparison ‡p=0.5 for between-treatment comparison Emergent Ceftriaxone-resistant Enterobacteriaceae: 19 E. coli, 20 Enterobacter cloacae, 10 K. pneumoniae, 3 Enterobacter aerogenes, 3 Citrobacter freundii, 2 K. oxytoca DiNubile and Quinn. Europ J Clin Micro ID 2005

32. Resistant Gram-negative Bacilli Isolated from Rectal Swabs Ertapenem (N=155) n (%) BaselineDCOT DCOT/TOC 1 (0.6) 1 (0.6)* 4 (2.6)† 0 (0) 1 (0.6) 1 (0.6) 1 (0.6) 0 (0) 1 (0.6) 0 (0) 0 (0)0 (0) Organism P/T-R Enteric ETP-R Enteric ESBL-Enteric IPM-R Ps Piperacillin-Tazobactam (N=156) n (%) Baseline DCOT DCOT/TOC 1 (0.6) 18(11.5)* 21(13.5)† 0 (0) 2 (1.3) 2 (1.3) 1 (0.6) 4 (2.6) 5 (3.2) 1 (0.6) 2 (1.3)2 (1.3) * p<0.05 for between-treatment comparison †p<0.001 for between-treatment comparison P/T R; 8 E Coli, 8 Klebsiella, 6 Enterobacter Di Nubile and Quinn. Europ J Clin Micro and ID 2005

33. Experiencia Hospital general de Medellin con Restriccion de Ceftriaxone bajo el programa Antimicrobial Stewardship

34. Experiencia Hospital general de Medellin con Restriccion de Ceftriaxone bajo el programa Antimicrobial Stewardship

35. Experiencia Hospital general de Medellin con Restriccion de Ceftriaxone bajo el programa Antimicrobial Stewardship

37. ¨Infectología en la mitad del mundo¨ CONGRESO PANAMERICANO DE INFECTOLOGIA -API 2015

42. Contacto • Teléfonos: (593) 992866366 (593) 26023833 (593) 22467696 • Correo Electrónico: contactenos@apiecuador2015.org jcalderon@jc-eventos.com