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Betalactamasas de espectro extendido (BLEEs)

Betalactamasas de espectro extendido (BLEEs). Lorena López Cerero. ¿Qué es una betalactamasa?. A nillo betalactámico activo. A nillo betalactámico inactivo. ¿Cómo surgieron las betalactamasas?. ¿ Ecosistemas acuáticos?. M icroorganismos productores de betalactámicos. Bacterias patógenas.

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Betalactamasas de espectro extendido (BLEEs)

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Presentation Transcript

  1. Betalactamasas de espectro extendido (BLEEs) Lorena López Cerero

  2. ¿Qué es una betalactamasa? Anillo betalactámico activo Anillo betalactámico inactivo

  3. ¿Cómo surgieron las betalactamasas? ¿Ecosistemas acuáticos? Microorganismos productores de betalactámicos Bacterias patógenas Bacterias saprofitas

  4. Evolución de las betalactamasas en bacilos gramnegativos Ampicillin 1963 1965 1970s 1983 2000 2004 TEM-1 E.coli S.paratyphi ESBL en Europa Emergencia de clones epidemicos Diseminación de CTX-M TEM-1 Se detectan en 28 BGN

  5. Clasificación de las betalactamasas • Molecular o de Ambler • 4 clases moleculares A-D • Funcional o de Bush-Jacoby-Medeiros • 4 grupos funcionales 1-4 • 2 • 2b • 2be

  6. Clasificación de Ambler β-lactamasas Sitio activo Serina-enzymas Zinc-enzymas Secuencia nucleotídica C D B A

  7. ¿Qué quiere decir espectro extendido? • An ESBL is any β lactamase, ordinarily acquired and not inherent to a species, that can rapidly hydrolyse or confer resistance to oxyimino cephalosporins • David Liverpool 2008

  8. NOMENCLATURA VARIADA

  9. Principales BLEEs

  10. BLEEs “tradicionales”: grupo SHV CROMOSOMA IS26 IS26 SHV-1/11 PLASMIDO

  11. BLEEs “tradicionales”: SHV

  12. BLEEs “tradicionales”: SHV Evolución del grupo SHV Ford et al. Antimicrob Chemother. 2004

  13. BLEEs “tradicionales”: TEM Baraniak et al. Antimicrob Agents Chemother 2005

  14. Nuevas BLEEs: CTX- M • Kluyvera ascorbata • CTX-M-1 (CTX-M-1, CTX-M-15, CTX-M-32) • CTX-M-2 (CTX-M-4, CTX-M-20) • Kluyvera georgiana • CTX-M-9 (CTX-M-9, CTX-M-14) • CTX-M-8 • ¿especie? • CTX-M-25

  15. Movilización de CTX-M

  16. Los entornos reflejan la historia de su mobilización…

  17. Cambio de evolución CTX-M K. pneumoniae E. coli SHV TEM Año 2000

  18. Romero et al. Long term study Clin Microbiol Infect 2005

  19. Diseminación de CTX-M % de aislados BLEE productores de enzimas tipo CTX-M

  20. Diferencias entre E. coli y Klebsiella BLEE

  21. Métodos de detección • En ocasiones no aumentan mucho el valor de CMI • Puede confundirse con otros mecanismos • Todas las BLEEs se inhiben con ac. clavulánico Jarlier V et al: Rev Infect Dis 1988

  22. Medios selectivos diferenciales Tiras impreganadas de inhibidores

  23. ¿Por qué es importante detectar estos enzimas? • Vigilancia epidemiológica • Fracaso terapéutico cuando se utilizan cefalosporinas de 3ª generación

  24. Opinión antes del 2000 • “it may not be clinically necessary or cost-effective at this time to institute additional testing on a routine basis to detect ESBL production in all clinical isolates of the family Enterobacteriaceae.” • Prevalencia de enterobacterias BLEE en EEUU muy baja (1,2%) • La mayoría de los casos respondían al tratamiento con betalactámicos • No se observan fallos terapéuticos

  25. A partir del año 2000

  26. Cefalosporinas WT BLEE pAmpC BLEE/pAmpC +porina Nº aislados 32 0,12 0,25 0,5 1 2 4 8 16 64 128 Kohner et al. J Clin Microbiol 2009 CMI Cefotaxima (mg/l) 2003-5, CLSI Cefotaxima ≤ 8 mg/l Ceftazidima ≤ 8 mg/l Si BLEE+ Cefalosporinas R 2010, CLSI Cefotaxima ≤ 1 mg/l Ceftazidima ≤ 4 mg/l Si BLEE+ Cefalosporinas R

  27. Cambio en enero 2012 Nº aislados 32 0,12 0,25 0,5 1 2 4 8 16 64 128 CMI Cefotaxima (mg/l) 2012, CLSI Cefotaxima ≤ 1 mg/l Ceftazidima ≤ 4 mg/l Si BLEE+ Cefalosporinas R

  28. 22 casos de bacteremia por E. coli productor de CTX-M-14, -3, -27 Bin et al. Diagn Microbiol Infect Dis 2006

  29. Paterson et al. J Clin Microbiol 2001 Ho et al. Scand J Infect Dis 2002 6 pacientes con bacteremia por E. coli productor de CTX-M

  30. Spain: GEIH-BLEE projects 0,5% 2000 4% 2006 33% Community acquired 86% ST131 Hernández et al. Antimicrob Agents Chemother 2005 Díaz et al. J Clin Microbiol 2010

  31. ST131 E. coli in Spain 2009: 500 consecutives E. coli from 5 hospital (January-February Amoxycillin/clavulanate (OR: 2.07;95%CI: 1.08–3.96) fluoroquinolones (OR: 2.48;95%CI: 1.41–4.34) Previous treatment Blanco et al. J Antimicrob Chemother 2011 López-Cerero et al. J Antimicrob Chemother 2013

  32. Conclusiones • Se ha producido un aumento espectacular d ela prevalencia de enterobacterias productoras de BLEE en todo el mundo • Este cambio se ha producido sobre todo en E. coli y debido a la diseminación de enzimas CTX-M • Actualmente no disponemos de información clínica suficiente de la respuesta terapeútica con los actuales puntos de corte

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